तपेदिक बेसिलस जीनोम अपनी उत्पत्ति और कमजोरियों को उजागर करता है

मंगलवार, 3 सितंबर 2013.- पहली नज़र में, तपेदिक एक समस्याग्रस्त बीमारी नहीं लगती है। ऐसे उपचार हैं जो कुल उपचार प्राप्त करते हैं और इस तथ्य के बावजूद कि दुनिया की 50% आबादी बेसिलस से संक्रमित है, जो विकार का कारण बनता है - जिसे 'माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस कहा जाता है - जो संक्रमित लोगों में से केवल 5 और 10% के बीच ही बीमारी का विकास करेगा। हालांकि, जब थोड़ा और करीब से देखा जाता है, तो तुरंत पता चलता है कि तपेदिक वास्तव में, बचाने के लिए एक कठिन बाधा है।

हाल के वर्षों में, दवा प्रतिरोधी उपभेदों में बहुत वृद्धि हुई है, खासकर उन देशों में जहां एड्स एक महत्वपूर्ण बीमारी है, जैसे कि अफ्रीका में, और उन लोगों में भी जहां भीड़भाड़ और खराब उपचार बैक्टीरिया को मजबूत करता है, जैसा कि हुआ रूस में लेकिन वे एकमात्र स्थान नहीं हैं जहां प्रतिरोध मजबूत होता है। हमारे जैसे देशों में - एक वर्ष में लगभग 50 मामले - वे भी दिखाते हैं।
इन problem मेगाबैक्टीरिया ’की समस्या एक तरफ है, जो उपचार की लागत में वृद्धि की आवश्यकता है और दूसरी ओर, संभावना है कि वे अधिक आसानी से फैलने लगते हैं और हम एंटीबायोटिक दवाओं के 'युग’ से पहले की स्थिति में लौट आते हैं। ।
वह स्थिति यह है कि दुनिया भर के अलग-अलग शोध समूह 'एम' के विभिन्न उपभेदों के जीनोम विश्लेषण से बचने की कोशिश कर रहे हैं। तपेदिक '। हालाँकि इस विषय पर कई अध्ययन हाल के वर्षों में प्रकाशित हुए हैं, अब 'नेचर जेनेटिक्स' पत्रिका ने सिर्फ तपेदिक बेसिलस जीनोम पर सबसे बड़ा अनुक्रमण कार्य प्रकाशित किया है।

एक सूचना मेरी

स्पेन सहित विभिन्न देशों के समूहों द्वारा आयोजित इस मैक्रो रिसर्च में कुछ वैज्ञानिकों द्वारा जानकारी के बारे में बताया गया है कि कैसे समय के साथ रोगज़नक़ विकसित हुआ है और इसके जीनोम में क्या उत्परिवर्तन ने इसके खिलाफ प्रतिरोध बनाने की अनुमति दी है वर्तमान उपचार।
"अब तक लगभग 22 तपेदिक जीनोम अनुक्रम किया गया था। इस काम के साथ, हमारे पास अधिक से अधिक नए नए उपभेदों की जानकारी है। ये अध्ययन डर, चिंता को दर्शाते हैं, कि बेसिलस इतनी अच्छी तरह से पालन करता है कि यह अतीत में वापस चला जाता है। किसी भी उपचार के बिना इसका मुकाबला करने के लिए प्रभावी होने के बिना, "श्वसन रोग के CIBER के माइकोबैक्टीरिया के जेनेटिक्स के समूह के शोधकर्ता कार्लोस मार्टिन, जो इस समूह के साथ और ज़रागोज़ा विश्वविद्यालय के चिकित्सा विज्ञान के संकाय के माइक्रोबायोलॉजी विभाग से हैं इस बीमारी के खिलाफ एक नए टीके के विकास के लिए समर्पित है, जिसे वर्तमान में परीक्षण किया जा रहा है।
क्योंकि तपेदिक का इतिहास मानव का इतिहास है, जैसा कि अब प्रकाशित होने वाले कार्यों में से एक में परिलक्षित होता है और जिसे सार्वजनिक स्वास्थ्य अनुसंधान केंद्र के स्वास्थ्य और जीनोमिक्स यूनिट के स्पैनियार्ड इनाकी कोमास द्वारा निर्देशित किया गया है। वालेंसिया से विभिन्न भौगोलिक क्षेत्रों (अफ्रीका, यूरोप, अमेरिका, एशिया ...) और उनके बड़े पैमाने पर जीनोमिक अनुक्रमण से बैक्टीरिया (रोगी नमूनों से) के 259 नैदानिक ​​आइसोलेट्स का अध्ययन करने के बाद, कोमास टीम यह निर्धारित करने में सक्षम थी कि संघ के बीच का संबंध तपेदिक और मनुष्यों के जीवाणु लगभग 70, 000 वर्षों में दिनांकित होते हैं, इससे पहले कि मनुष्य अफ्रीका से चले गए।
"हम जीवाणु और मानव आबादी के नैदानिक ​​आइसोलेट्स के बीच अंतर के वर्तमान भौगोलिक वितरण के बीच महत्वपूर्ण समानताएं दिखाते हैं। यह बताता है कि बैक्टीरिया उन मनुष्यों के साथ चले गए जिन्होंने अफ्रीका छोड़ दिया और दुनिया के बाकी हिस्सों को आबाद कर दिया, जिससे वे अनुकूलन कर पाए। अफ्रीका में बहुत छोटी और खानाबदोश मानव आबादी अधिक आसीन जनजातियों के लिए, कृषि और पशुधन के विकास के साथ मेल खाती है, जो कम या ज्यादा स्थायी गांवों में बस गए, जिसके परिणामस्वरूप जनसंख्या विस्फोट हुआ और 10, 000 साल पहले जनसंख्या घनत्व में तेज वृद्धि हुई, नवपाषाण काल ​​के रूप में जाना जाता है, "कोमास बताते हैं।
इस कारण से, इस शोधकर्ता का कहना है, यह कहा जा सकता है कि मानवता की सफलता भी बैक्टीरिया की सफलता के परिणामस्वरूप हुई है और, परिणामस्वरूप, बीमारी और मौतों के मामलों की अधिक संख्या में। क्योंकि इसकी शुरुआत में, 'एम। तपेदिक 'कम वायरल था क्योंकि यह उसकी विलुप्ति को रोकने के लिए उसकी रणनीति थी, क्योंकि इस जीवाणु के लिए एकमात्र जलाशय, एकमात्र निवास स्थान है। जैसे-जैसे जनसंख्या घनत्व में वृद्धि हुई और मेजबानों की संख्या सीमित नहीं थी, रोगज़नक़ अधिक आक्रामक होने लगे।

प्रतिरोध के खिलाफ कुंजी

इस पूरे विकास के दौरान, बैक्टीरिया ने अपने जीनोम में कम से कम 30, 000 भिन्नताएं जमा की हैं, जो कि अन्य रोगजनकों की तुलना में कई नहीं हैं, और शायद यह इसलिए है क्योंकि इसकी प्रतिकृति धीमी है "और, क्योंकि इसके साथ जुड़ा हुआ है वैलेंसियन शोधकर्ता कहते हैं, मानव, बहुत सारे बहुरूपता खो गया है।
इस बैसिलस की बड़े पैमाने पर जीनोमिक अनुक्रमण ने हमें न केवल उन परिवर्तनों को जानने की अनुमति दी है जिन्होंने इसके 'परिवार' इतिहास को जन्म दिया है, बल्कि जीनोमिक विविधताएं और दवा प्रतिरोध के साथ जुड़े जीन भी। इस प्रकार, मैसाचुसेट्स जनरल हॉस्पिटल (यूएसए) के महा फरहत के नेतृत्व में किए गए अध्ययन में, जिसमें उन्होंने बेसिलस के 123 उपभेदों के जीनोम का अनुक्रम किया, उन्होंने प्रतिरोध से संबंधित 39 जीनोमिक क्षेत्रों की पहचान की। फरहत बताती हैं, "उनमें से कुछ के पास अज्ञात कार्य हैं, लेकिन बाकी सेल की दीवार के रखरखाव और एंजाइमों के साथ जुड़े हुए हैं जो दवाओं पर प्रतिक्रिया करते हैं या उनकी कार्रवाई की क्षतिपूर्ति करते हैं।"
न्यू जर्सी (यूएसए) में रटगर्स विश्वविद्यालय के संक्रामक रोगों के विभाग से डेविड एलन की टीम में एक ही काम किया गया है, लेकिन उन आनुवांशिक म्यूटेशनों पर ध्यान केंद्रित किया गया है जो पहली पंक्ति में दवाओं में से एक को प्रतिरोध प्रदान करते हैं। तपेदिक, एथमब्यूटोल का उपचार। "हमारे अध्ययन ने आम धारणा का विरोध किया है कि दवा प्रतिरोध एकल-पास म्यूटेशन के कारण होता है। हमने जो देखा है, कम से कम एथमब्यूटोल के साथ, यह प्रक्रिया जटिल है, " ये शोधकर्ता लेख में बताते हैं।
लेकिन इन आंकड़ों की नैदानिक ​​प्रासंगिकता क्या हो सकती है? "हम आशा करते हैं कि इन उत्परिवर्तन का उपयोग वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले नैदानिक ​​उपकरणों के विस्तार के लिए किया जा सकता है, " फरहत कहते हैं। नई आणविक तकनीकों के साथ, जैसे कि इन कार्यों में उपयोग किए जाने वाले, बहुत तेज परिणाम प्राप्त होता है और जैविक खतरे के कम जोखिम के साथ। इस विशेषज्ञ का कहना है, "हम यह भी उम्मीद करते हैं कि ये म्यूटेशन हमारी समझ को व्यापक बना सकते हैं कि प्रतिरोधक तपेदिक के इलाज के बेहतर तरीके और यहां तक ​​कि दवा प्रतिरोध की रोकथाम को कैसे प्राप्त करें।
पिछले अध्ययनों के अनुसार, एक आवश्यक आकांक्षा, बहु-प्रतिरोधी और अत्यंत प्रतिरोधी तपेदिक की व्यापकता कुछ स्थानों पर 10% तक पहुँचती है या अधिक होती है। जब ऐसा मामला प्रकट होता है, तो आपके इलाज के विकल्प सीमित, महंगे और कठिन होते हैं: आवश्यक दवाएं आम तपेदिक के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले की तुलना में 200 गुना अधिक खर्च कर सकती हैं। इसके अलावा, उपचार की अवधि दो साल होनी चाहिए, सरलतम मामलों में छह महीने की तुलना में, और दुष्प्रभाव बहरापन या मनोविकृति जैसे गंभीर हो सकते हैं।

स्पेन में स्थिति

सोफ़िया सैम्पर, वैलेंटाइन इंस्टीट्यूट ऑफ़ हेल्थ साइंसेज (ज़रागोज़ा) से और CIBERES के सदस्य, मल्टीरग-प्रतिरोधी तपेदिक के राष्ट्रीय और Ibero-American डेटाबेस के प्रभारी हैं जो स्पेन में घूमने वाले इस प्रकार के उपभेदों की संख्या की पहचान करते हैं क्योंकि यह बनाया गया था 1998 में, कार्लोस III स्वास्थ्य संस्थान के साथ मिलकर। वे कहते हैं, "500 से अधिक पंजीकृत हैं। हमारे पास औसतन लगभग 50 मामले एक वर्ष में आते हैं, हालांकि हमने पाया है कि हाल के वर्षों में, देश से अप्रवासियों के प्रस्थान के साथ कम, शायद संयोग है।"
यह रिकॉर्ड बनाने के लिए विचार, या आवेग, हमारे देश में 90 के दशक में एक अत्यंत प्रतिरोधी तनाव के प्रकोप के कारण हुआ था। "तब से, डेटाबेस के अलावा, अस्पतालों में एक विशेष वेंटिलेशन सिस्टम के साथ अलग कमरे बनाए गए थे, ताकि रोगी तब तक अलग-थलग रहे जब तक कि उसकी बीमारी संक्रामक न हो जाए, जो एक या दो में हासिल की जाती है। संवेदनशील उपभेदों के मामलों में उपचार की शुरुआत से सप्ताह, क्योंकि यदि वे बहु-प्रतिरोधी हैं, तो देखभाल को दो महीने तक की आवश्यकता होगी। "
उपचार और निगरानी में इन सुधारों ने हाल के वर्षों में और स्पेन में एचआईवी महामारी के स्थिरीकरण के बाद तपेदिक के मामलों को स्थिर किया है और धीरे-धीरे कम होने की प्रवृत्ति को जारी रखा है।
"अब हमारे पास प्रति 100, 000 निवासियों पर लगभग 15 एपिसोड हैं। आप्रवासियों में एक तिहाई या कुछ और होता है, जो पहले से ही अपने देश से संक्रमित थे या जिन्होंने यहां तनाव प्राप्त कर लिया है। लेकिन हम भाग्यशाली हैं कि कई समूह हैं जो बहुत अच्छी तरह से काम कर रहे हैं, " दोनों बुनियादी और लागू दृष्टिकोण से। ऐसे शक्तिशाली समूह हैं जो एक टीका की जांच कर रहे हैं और महामारी विज्ञान में भी हैं। मुझे लगता है कि प्रयास ने हमें और अधिक समस्याओं से मुक्त कर दिया है, "संक्रामक रोगों और माइक्रोबायोलॉजी सेवा के प्रमुख एमिलियो बूजा कहते हैं। मैड्रिड में ग्रेगोरियो मारनोन अस्पताल का क्लिनिक।
Badalona में जर्मन ट्रायस पुजोल अस्पताल के पल्मोनोलॉजी विभाग के प्रमुख जुआन रुइज़ मंज़ानो ने उनकी बात से सहमति व्यक्त की, जो इस बात पर ज़ोर देते हैं कि हमारे देश में "मामलों की संख्या में धीमी और प्रगतिशील कमी है और इनमें एक एकाग्रता है" बड़े शहरों, "जैसा कि अधिकांश विकसित देशों में है।
इस विशेषज्ञ के लिए, अग्रिमों के बावजूद, हमारे गार्ड को कम करना आवश्यक नहीं है, खासकर प्रतिरोधी तपेदिक के साथ। "सामान्य तौर पर, प्रतिरोध हमेशा मानव हाथों का उत्पाद होता है। वे रोगी द्वारा खराब संकेतित उपचार या समय से पहले वापसी के कारण होते हैं। और हमें इस संभावना को रोकने के लिए सावधान रहना चाहिए, " उन्होंने निष्कर्ष निकाला।

वैक्सीन की तलाश में

विश्व स्वास्थ्य संगठन के आंकड़ों के अनुसार, हर साल दुनिया में तपेदिक के नौ मिलियन से अधिक नए मामले सामने आते हैं और लगभग 20 लाख लोग इस बीमारी के कारण मर जाते हैं। हालांकि जिम्मेदार बेसिलस के खिलाफ प्रभावी उपचार हैं, इस चिकित्सा की आवश्यक अवधि, सर्वोत्तम में छह महीने, और दो या अधिक दवाओं के प्रतिरोध के उद्भव के कारण संक्रमित रोगियों की संख्या बढ़ रही है। इन उपभेदों के लिए। इस तथ्य का तात्पर्य ग्रह के कुछ हिस्सों में उपचार करने की असंभवता है, क्योंकि यह दो साल तक चलना चाहिए और इसकी लागत रोगी और विकासशील देशों की स्वास्थ्य प्रणालियों दोनों के लिए असंभव है। इसलिए, कई समूह तपेदिक के खिलाफ एक अधिक प्रभावी टीका की खोज पर ध्यान केंद्रित करते हैं।
उनमें से एक कार्लोस मार्टिन के नेतृत्व में एक है, हालांकि वह उस लड़ाई में शामिल एकमात्र व्यक्ति नहीं है, एक अलग प्रस्ताव प्रदान करता है। अन्य शोध दल वर्तमान और अकुशल बीसीजी वैक्सीन (बैसिलस कैलमेट और गुएरिन) को बेहतर बनाने पर केंद्रित हैं, जो गायों से अलग एक ट्यूबरकल बेसिलस से प्राप्त तनाव है, और मनुष्यों में इसकी रोगजनकता को कम करने के लिए इलाज किया जाता है। "हमारा टीका एक मानव तनाव पर आधारित है, जिसमें बीसीजी से 100 से अधिक विभिन्न जीन हैं। यह एक बहुत ही उपजी तनाव है, जो मानव जीव के लिए इतना अधिक है कि यह एक बीमारी पैदा नहीं करता है, लेकिन यह प्रणाली को दिखाई देता है। प्रतिरक्षा। लक्ष्य इस टीके के लिए है कि इस प्रणाली को बचाव के लिए प्रशिक्षित किया जाए, ताकि यह सतर्क हो और मानव उपभेदों से रक्षा करे। "
पिछले अक्टूबर में, इस वैक्सीन के साथ पहला परीक्षण 36 स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों को वाउदोइस विश्वविद्यालय (लुसाने, स्विट्जरलैंड) के अस्पताल परिसर में 36 स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों में अपनी सुरक्षा और प्रतिरक्षात्मक क्षमता को सत्यापित करने के लिए अधिकृत किया गया था। "हमें उम्मीद है कि पहला सुरक्षा परिणाम अक्टूबर में होगा और अगले साल के लिए हम इम्यूनोजेनेसिटी डेटा की उम्मीद करते हैं, " इस विशेषज्ञ का कहना है। यदि सकारात्मक परिणाम प्राप्त किए गए, तो यह स्पैनिश कंपनी बायोफब्री द्वारा विकसित एक क्षीण मानव के साथ पहला तपेदिक वैक्सीन होगा, जिसे बिल एंड मेलिंडा गेट्स फाउंडेशन और यूरोपीय तपेदिक पहल (TBVI) का वित्तीय समर्थन प्राप्त है। )। हालांकि, जैसा कि वैक्सीन के 'पिता' बताते हैं, यह एक यूरोपीय परियोजना है जो "यह देखना चाहती है कि क्या यह उत्पाद मनुष्यों में उतना ही अच्छा है जितना कि जानवरों में देखा गया है।"
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