अनुसंधान में एक सफलता - क्या अल्जाइमर का इलाज होगा?

डीएनए की उम्र क्यों होती है?

एंजाइमों के एचडीएसी परिवार के कई सदस्य हैं, और उनका प्राथमिक कार्य हिस्टोन को संशोधित करना है - प्रोटीन जिसके चारों ओर डीएनए बफर है। ये संशोधन डीएनए के कुछ हिस्सों में जीन को आरएनए में कॉपी करने से जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं।

2013 में, Tsai प्रयोगशाला ने HDAC1 को न्यूरॉन्स में डीएनए की मरम्मत से जोड़ने वाले दो पेपर प्रकाशित किए। इस लेख में, शोधकर्ताओं ने जांच की कि जब एचडीएसी 1 की मरम्मत नहीं होती है तो क्या होता है। ऐसा करने के लिए, उन्होंने चूहों के साथ काम करना शुरू कर दिया, जिससे वे एचडीएसी 1 को "पिक" कर सकते हैं, विशेष रूप से न्यूरॉन्स और एक अन्य प्रकार की मस्तिष्क कोशिका जिसे एस्ट्रोसाइट्स कहा जाता है।

जीवन के पहले कुछ महीनों के दौरान, चूहों में सामान्य चूहों की तुलना में क्षति और डीएनए व्यवहार के स्तर में कोई उल्लेखनीय अंतर नहीं था। हालांकि, जैसे-जैसे चूहे बड़े होते गए, मतभेद अधिक स्पष्ट होते गए। डीएनए की क्षति HDAC1- कमी वाले चूहों में जमा होने लगी, और उन्होंने सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को नियंत्रित करने की अपनी कुछ क्षमता भी खो दी - न्यूरॉन्स के बीच कनेक्शन की ताकत को बदल दिया। HCAC1 की कमी वाले पुराने चूहों में स्मृति और स्थानिक नेविगेशन परीक्षणों में भी कमी देखी गई।

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वैज्ञानिकों ने पाया कि HDAC1 के नष्ट होने से एक विशेष प्रकार के डीएनए की क्षति हुई, जिसे 8-ऑक्सो-गुआनिन घाव कहा जाता है, जो ऑक्सीडेटिव डीएनए क्षति का संकेत है। अल्जाइमर के रोगियों के अध्ययन में इस प्रकार के डीएनए क्षति के उच्च स्तर भी पाए गए हैं, जो अक्सर चयापचय के हानिकारक उप-उत्पादों के निर्माण के कारण होता है। इन उप-उत्पादों को हटाने की मस्तिष्क की क्षमता अक्सर उम्र के साथ कम हो जाती है।

OGG1 नामक एक एंजाइम डीएनए को इस प्रकार के ऑक्सीडेटिव क्षति की मरम्मत के लिए जिम्मेदार है, और वैज्ञानिकों ने पाया है कि OGG1 को सक्रिय करने के लिए HDAC1 की आवश्यकता है। जब HDAC1 गायब है, तो OGG1 चालू नहीं होता है और डीएनए क्षति की मरम्मत नहीं की जाती है। कई जीन वैज्ञानिकों का मानना है कि इस प्रकार के नुकसान के लिए अतिसंवेदनशील आयन चैनल हैं जो सिनैप्टिक फ़ंक्शन के लिए महत्वपूर्ण हैं।

अल्जाइमर के लिए एक इलाज?

कई साल पहले, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल के त्साइ और स्टीफन हैगार्टी ने उन संभावित रसायनों की खोज शुरू की जो एचडीएसी को सक्रिय या बाधित करेंगे। एक नए अध्ययन में, वे एक्सिफ़ोन के प्रभावों का वर्णन करते हैं, जो उन्होंने एचडीएसी 1 की कमी वाले चूहों में देखा था।

शोधकर्ताओं ने अल्जाइमर रोग के दो अलग-अलग माउस मॉडल के साथ-साथ स्वस्थ बुजुर्ग चूहों का इलाज करने के लिए एक्सफोने का इस्तेमाल किया। सभी मामलों में, उन्होंने पाया कि दवा ने मस्तिष्क में ऑक्सीडेटिव डीएनए क्षति के स्तर को कम कर दिया और स्मृति सहित चूहों के संज्ञानात्मक कार्यों में सुधार किया।

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डिमेंशिया के इलाज के लिए यूरोप में 1980 के दशक में एक्सफोन को मंजूरी दी गई थी, लेकिन बाद में इसे बाजार से हटा दिया गया क्योंकि इससे कुछ रोगियों में लिवर खराब हो गया था।"यह अध्ययन वास्तव में HDAC1 को उम्र से संबंधित फेनोटाइप्स के लिए एक संभावित नई दवा लक्ष्य के साथ-साथ न्यूरोडीजेनेरेशन-संबंधित पैथोलॉजी और फेनोटाइप्स के रूप में बताता है।"

त्साई की लैब अब जांच कर रही है कि क्या डीएनए की क्षति और HDAC1 भी ताऊ टेंगल्स के निर्माण में भूमिका निभाते हैं - मस्तिष्क में मिसोफोल्डेड प्रोटीन जो अल्जाइमर और अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों का संकेत है।

रिसर्च को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन एजिंग, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोलॉजिकल डिसऑर्डर एंड स्ट्रोक, और ग्लेन अवार्ड फॉर एजिंग के जैविक तंत्र में शोध के लिए वित्त पोषित किया गया था।