सोमवार, 11 मार्च, 2013. - मेरी डी प्रोटीन को रोककर वल डी-हेरॉन के वैज्ञानिकों ने कृन्तकों में फेफड़ों के कैंसर का उन्मूलन किया
उपचार साइड इफेक्ट का कारण नहीं है या प्रतिरोध उत्पन्न नहीं करता है, इसलिए यह कई प्रकार के ट्यूमर के लिए एक चिकित्सीय विकल्प के रूप में उभर रहा है।
बार्सिलोना में वल डी'ह्रबोन हॉस्पिटल (वीएचआईओ) के ऑन्कोलॉजी संस्थान के शोधकर्ताओं ने माइको को रोकने वाले चूहों में फेफड़ों के ट्यूमर को खत्म करने में कामयाबी हासिल की है, जो एक प्रोटीन है जो कुछ कैंसर के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। जर्नल एंड डेवलपमेंट जर्नल में प्रकाशित अध्ययन इस बात की पुष्टि करता है कि उपचार से दुष्प्रभाव नहीं होता है।
Myc सेलुलर प्रक्रियाओं जैसे प्रसार, विभेदन और अपोप्टोसिस (प्रोग्राम्ड सेल डेथ, टिशू रीजनरेशन और क्षतिग्रस्त कोशिकाओं को हटाने के लिए आवश्यक) में शामिल है। जब यह प्रोटीन एक असंतुलन से गुजरता है, तो अनियंत्रित कोशिका वृद्धि होती है, जो बदले में, विभिन्न ऊतकों में ट्यूमर की उपस्थिति का कारण बन सकती है। वास्तव में, deregulated Myc प्रोटीन ज्यादातर ट्यूमर में पाया जाता है, जिसमें स्तन, गर्भाशय, बृहदान्त्र, फेफड़े और पेट शामिल हैं।
डॉ। लौरा सूसेक द्वारा निर्देशित काम से पता चलता है कि माइक को एक उत्परिवर्ती ओमोमाइक के माध्यम से नियंत्रित और बाधित किया जा सकता है। सॉसेक इस संबंध में बताते हैं कि "भले ही ट्यूमर के विकास के पीछे एक तंत्र की स्पष्ट रूप से पहचान की गई है, यह अभी भी यह निर्धारित करने के लिए बेहद जटिल है कि कोशिकाओं के आंतरिक तंत्र में हस्तक्षेप कैसे किया जाए या आनुवंशिक प्रक्रियाओं को संशोधित किया जाए।"
"हमने ओमकोइक के माध्यम से माइसी को बाधित करने का एक तरीका पाया है, " वह जारी है। हमने चूहों में जीन थेरेपी द्वारा ओमोमाइक को प्रेरित किया और उनके पीने के पानी में चूहों को एंटीबायोटिक का उपयोग करके सक्रिय और निष्क्रिय करने में कामयाब रहे। "
अध्ययन में, कई फेफड़ों के ट्यूमर को कृंतकों (प्रत्येक व्यक्ति में 200 तक) में प्रेरित किया गया था और चार सप्ताह की बाकी अवधियों के बाद, चार सप्ताह के लिए ओओमोइक अभिव्यक्ति को सक्रिय करके माइसी अवरोध के एपिसोड प्राप्त किए गए थे। यह चिकित्सा, जिसे मेट्रोनोमिक कहा जाता है, को एक वर्ष से अधिक समय तक बनाए रखा गया था, जिसके दौरान प्रत्येक माउस में ट्यूमर की प्रगति की नियमित जांच की गई थी।
सभी चूहों को पहली बार में निषेध अवधि के बाद ट्यूमर से मुक्त किया गया था, लेकिन 63% मामलों में गिरावट आई। Myc निषेध अवधि के बाद, प्रारंभिक ट्यूमर का केवल 11% पुन: प्रकट हुआ।
डॉ। सूसेक के अनुसार, "सबसे महत्वपूर्ण खोज यह थी कि उपचार के लिए प्रतिरोध के कोई संकेत नहीं थे। यह कई कैंसर उपचारों की सबसे बड़ी कमियों में से एक है: रोग प्रतिरोधक क्षमता विकसित करता है और यह और भी अधिक आक्रामक हो सकता है।"
अंत में, और उपचार के एक वर्ष से अधिक समय के बाद, चूहों में केवल 2 ट्यूमर का पता चला था जो निषेध और आराम के आठ चक्र प्राप्त किए थे। एकमात्र अनुकूली तंत्र जिसे चूहों ने उपचार के लिए विकसित किया था, वह इन ट्यूमर में ओमोमाइक अभिव्यक्ति का दमन था।
"ये परिणाम हमारे लिए काफी सकारात्मक हैं क्योंकि एक चूहे के जीवन का एक वर्ष लगभग 40 मानव वर्षों के बराबर है। तथ्य यह है कि परिणाम समय के साथ बनाए रखा जाता है, कोई ट्यूमर पुनरावृत्ति या प्रतिरोध नहीं है, यह सुझाव देता है कि लक्षित चिकित्सा माइसी प्रमुख शोधकर्ता को आगे बढ़ने के लिए एक अभूतपूर्व तरीका प्रदान कर सकती है, “प्रमुख शोधकर्ता कहते हैं।
सौसेक द्वारा किए गए पिछले अध्ययनों ने पहले ही दिखाया था कि माइसी अवरोध ट्यूमर प्रक्रियाओं को रोक सकता है। हालांकि, और एक नियामक जीन के रूप में प्रोटीन की महत्वपूर्ण भूमिका को देखते हुए, चिंता थी कि लंबे समय तक उपचार महत्वपूर्ण और बेकाबू दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, जैसे कि उपकला ऊतक या अस्थि मज्जा शोष।
प्रतिरोध की क्षमता पर भी सवाल उठाया गया था, क्योंकि यह कई अन्य समान उपचारों में भी दिया गया है। इस नवीनतम अध्ययन के परिणाम इस बात की पुष्टि करते हैं कि, ओमोमाइक (माइसी इनहिबिटर) के कई और आवधिक अनुप्रयोगों के बाद, ट्यूमर कोई प्रतिरोध विकसित नहीं करते हैं, साइड इफेक्ट हल्के और पूरी तरह से प्रतिवर्ती होते हैं, और लगभग सभी प्रारंभिक ट्यूमर भी मिट जाते हैं, यहां तक कि उन्नत बीमारी में।
"प्रतिरोध को वास्तव में अस्तित्वहीन बनाने के लिए, सबसे खराब स्थिति को ध्यान में रखा गया था, " डॉ। सूसेक कहते हैं, "जो कि p53 के निषेध के प्रभाव का मूल्यांकन था (एक सेल चक्र नियामक प्रोटीन) दमन के दौरान Myc, क्योंकि p53 के बिना एक ट्यूमर बड़ी संख्या में उत्परिवर्तन जमा कर सकता है। "
प्रिंसिपल इन्वेस्टीगेशन का कहना है कि माइसी इनहिबिटेशन के लिए म्यूटेशन रोधक की कोई भी संभावना नहीं होगी। "तो अब हमने दिखाया है कि Myc का दीर्घकालिक अवरोध न केवल फेफड़े के ट्यूमर के विकास को अनिश्चित काल के लिए रोक देता है, बल्कि साइड इफेक्ट या प्रतिरोध के बिना, ट्यूमर के प्रगतिशील विकास की अनुमति देता है। ये परिणाम इस बात की पुष्टि करते हैं कि Myc एक उद्देश्य है। नई कैंसर दवाओं के लिए साइन, "वह कहते हैं।
अब, शोधकर्ताओं की चुनौती माइको निषेध को औषधीय दृष्टिकोण से व्यवहार्य बनाने की है। सौसेक ने निष्कर्ष निकाला, "माइसी इनहिबिटर्स के साथ नैदानिक परीक्षणों को डिजाइन करने से पहले यह अंतिम चरण होगा।"
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कट और बच्चे परिवार उत्थान
उपचार साइड इफेक्ट का कारण नहीं है या प्रतिरोध उत्पन्न नहीं करता है, इसलिए यह कई प्रकार के ट्यूमर के लिए एक चिकित्सीय विकल्प के रूप में उभर रहा है।
बार्सिलोना में वल डी'ह्रबोन हॉस्पिटल (वीएचआईओ) के ऑन्कोलॉजी संस्थान के शोधकर्ताओं ने माइको को रोकने वाले चूहों में फेफड़ों के ट्यूमर को खत्म करने में कामयाबी हासिल की है, जो एक प्रोटीन है जो कुछ कैंसर के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। जर्नल एंड डेवलपमेंट जर्नल में प्रकाशित अध्ययन इस बात की पुष्टि करता है कि उपचार से दुष्प्रभाव नहीं होता है।
Myc सेलुलर प्रक्रियाओं जैसे प्रसार, विभेदन और अपोप्टोसिस (प्रोग्राम्ड सेल डेथ, टिशू रीजनरेशन और क्षतिग्रस्त कोशिकाओं को हटाने के लिए आवश्यक) में शामिल है। जब यह प्रोटीन एक असंतुलन से गुजरता है, तो अनियंत्रित कोशिका वृद्धि होती है, जो बदले में, विभिन्न ऊतकों में ट्यूमर की उपस्थिति का कारण बन सकती है। वास्तव में, deregulated Myc प्रोटीन ज्यादातर ट्यूमर में पाया जाता है, जिसमें स्तन, गर्भाशय, बृहदान्त्र, फेफड़े और पेट शामिल हैं।
डॉ। लौरा सूसेक द्वारा निर्देशित काम से पता चलता है कि माइक को एक उत्परिवर्ती ओमोमाइक के माध्यम से नियंत्रित और बाधित किया जा सकता है। सॉसेक इस संबंध में बताते हैं कि "भले ही ट्यूमर के विकास के पीछे एक तंत्र की स्पष्ट रूप से पहचान की गई है, यह अभी भी यह निर्धारित करने के लिए बेहद जटिल है कि कोशिकाओं के आंतरिक तंत्र में हस्तक्षेप कैसे किया जाए या आनुवंशिक प्रक्रियाओं को संशोधित किया जाए।"
"हमने ओमकोइक के माध्यम से माइसी को बाधित करने का एक तरीका पाया है, " वह जारी है। हमने चूहों में जीन थेरेपी द्वारा ओमोमाइक को प्रेरित किया और उनके पीने के पानी में चूहों को एंटीबायोटिक का उपयोग करके सक्रिय और निष्क्रिय करने में कामयाब रहे। "
अध्ययन में, कई फेफड़ों के ट्यूमर को कृंतकों (प्रत्येक व्यक्ति में 200 तक) में प्रेरित किया गया था और चार सप्ताह की बाकी अवधियों के बाद, चार सप्ताह के लिए ओओमोइक अभिव्यक्ति को सक्रिय करके माइसी अवरोध के एपिसोड प्राप्त किए गए थे। यह चिकित्सा, जिसे मेट्रोनोमिक कहा जाता है, को एक वर्ष से अधिक समय तक बनाए रखा गया था, जिसके दौरान प्रत्येक माउस में ट्यूमर की प्रगति की नियमित जांच की गई थी।
सभी चूहों को पहली बार में निषेध अवधि के बाद ट्यूमर से मुक्त किया गया था, लेकिन 63% मामलों में गिरावट आई। Myc निषेध अवधि के बाद, प्रारंभिक ट्यूमर का केवल 11% पुन: प्रकट हुआ।
डॉ। सूसेक के अनुसार, "सबसे महत्वपूर्ण खोज यह थी कि उपचार के लिए प्रतिरोध के कोई संकेत नहीं थे। यह कई कैंसर उपचारों की सबसे बड़ी कमियों में से एक है: रोग प्रतिरोधक क्षमता विकसित करता है और यह और भी अधिक आक्रामक हो सकता है।"
अंत में, और उपचार के एक वर्ष से अधिक समय के बाद, चूहों में केवल 2 ट्यूमर का पता चला था जो निषेध और आराम के आठ चक्र प्राप्त किए थे। एकमात्र अनुकूली तंत्र जिसे चूहों ने उपचार के लिए विकसित किया था, वह इन ट्यूमर में ओमोमाइक अभिव्यक्ति का दमन था।
'काफी सकारात्मक' परिणाम
"ये परिणाम हमारे लिए काफी सकारात्मक हैं क्योंकि एक चूहे के जीवन का एक वर्ष लगभग 40 मानव वर्षों के बराबर है। तथ्य यह है कि परिणाम समय के साथ बनाए रखा जाता है, कोई ट्यूमर पुनरावृत्ति या प्रतिरोध नहीं है, यह सुझाव देता है कि लक्षित चिकित्सा माइसी प्रमुख शोधकर्ता को आगे बढ़ने के लिए एक अभूतपूर्व तरीका प्रदान कर सकती है, “प्रमुख शोधकर्ता कहते हैं।
सौसेक द्वारा किए गए पिछले अध्ययनों ने पहले ही दिखाया था कि माइसी अवरोध ट्यूमर प्रक्रियाओं को रोक सकता है। हालांकि, और एक नियामक जीन के रूप में प्रोटीन की महत्वपूर्ण भूमिका को देखते हुए, चिंता थी कि लंबे समय तक उपचार महत्वपूर्ण और बेकाबू दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, जैसे कि उपकला ऊतक या अस्थि मज्जा शोष।
प्रतिरोध की क्षमता पर भी सवाल उठाया गया था, क्योंकि यह कई अन्य समान उपचारों में भी दिया गया है। इस नवीनतम अध्ययन के परिणाम इस बात की पुष्टि करते हैं कि, ओमोमाइक (माइसी इनहिबिटर) के कई और आवधिक अनुप्रयोगों के बाद, ट्यूमर कोई प्रतिरोध विकसित नहीं करते हैं, साइड इफेक्ट हल्के और पूरी तरह से प्रतिवर्ती होते हैं, और लगभग सभी प्रारंभिक ट्यूमर भी मिट जाते हैं, यहां तक कि उन्नत बीमारी में।
सबसे खराब स्थिति
"प्रतिरोध को वास्तव में अस्तित्वहीन बनाने के लिए, सबसे खराब स्थिति को ध्यान में रखा गया था, " डॉ। सूसेक कहते हैं, "जो कि p53 के निषेध के प्रभाव का मूल्यांकन था (एक सेल चक्र नियामक प्रोटीन) दमन के दौरान Myc, क्योंकि p53 के बिना एक ट्यूमर बड़ी संख्या में उत्परिवर्तन जमा कर सकता है। "
प्रिंसिपल इन्वेस्टीगेशन का कहना है कि माइसी इनहिबिटेशन के लिए म्यूटेशन रोधक की कोई भी संभावना नहीं होगी। "तो अब हमने दिखाया है कि Myc का दीर्घकालिक अवरोध न केवल फेफड़े के ट्यूमर के विकास को अनिश्चित काल के लिए रोक देता है, बल्कि साइड इफेक्ट या प्रतिरोध के बिना, ट्यूमर के प्रगतिशील विकास की अनुमति देता है। ये परिणाम इस बात की पुष्टि करते हैं कि Myc एक उद्देश्य है। नई कैंसर दवाओं के लिए साइन, "वह कहते हैं।
अब, शोधकर्ताओं की चुनौती माइको निषेध को औषधीय दृष्टिकोण से व्यवहार्य बनाने की है। सौसेक ने निष्कर्ष निकाला, "माइसी इनहिबिटर्स के साथ नैदानिक परीक्षणों को डिजाइन करने से पहले यह अंतिम चरण होगा।"
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