होमोसिस्टिनुरिया: कारण, लक्षण, उपचार

होमोसिस्टिनुरिया एक दुर्लभ, आनुवंशिक रूप से निर्धारित चयापचय रोग है जिसमें अमीनो एसिड मेथियोनीन का चयापचय असामान्य है। होमोसिस्टीनुरिया के कारण और लक्षण क्या हैं? क्या इसका इलाज संभव है?

होमोसिस्टिनुरिया एक आनुवांशिक बीमारी है जो एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिली है और यह अक्सर सीबीएस जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, और एमटीएचएफआर, एमटीआर, एमटीआरआर, और एमएमएडीएचसी जीन में उत्परिवर्तन द्वारा कम बार होता है।

यह उत्परिवर्तन 1: 160,000 जन्मों की आवृत्ति पर होता है। यह बीमारी पुरुषों और महिलाओं को समान रूप से प्रभावित करती है। सबसे अधिक बार यह आयरलैंड, जर्मनी, नॉर्वे, कतर में होता है।

होमोसिस्टीनुरिया सिस्टेथिओनिन बीटा-सिंटेज़ (सीबीएस जीन में उत्परिवर्तन) की कमी की उपस्थिति है, जिगर में लगभग 160 अलग-अलग उत्परिवर्तन दर्ज किए गए हैं) या होमोसिस्टीन को मेथिओनिन (जीन में उत्परिवर्तन) में परिवर्तित किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप होमोसिस्टीन के स्तर में वृद्धि होती है। । सिस्टेथिओनिन एक एंजाइम है जो प्रतिक्रिया में भाग लेता है जो होमोसिस्टीन को सिस्टीन में परिवर्तित करता है, पाइरिडोक्सिन (विटामिन बी 6) की भागीदारी के साथ।

रक्त में होमोसिस्टीन का संचय मनुष्यों के लिए विषाक्त है। उपकला क्षतिग्रस्त है, जिससे संयोजी ऊतक, हड्डी ऊतक, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और आंख के ऊतकों में असामान्यताएं पैदा होती हैं।

इसके अलावा, जमावट विकार हैं, वाहिकाओं में रक्त के थक्के दिखाई देते हैं, अक्सर फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, दिल के दौरे, स्ट्रोक आदि होते हैं।

होमोसिस्टीनुरिया से पीड़ित लोगों में फोलिक एसिड और विटामिन बी 12 की कमी होती है।

होमोसिस्टिनुरिया: लक्षण

होमोसिस्टिनुरिया वाले बच्चे, जन्म के समय सामान्य फेनोटाइप के बावजूद, विलंबित विकास की विशेषताएं दिखाते हैं: वे थोड़ा वजन बढ़ाते हैं, अपने साथियों के संबंध में वृद्धि की कमी दिखाते हैं, क्योंकि रोग बढ़ता है। रोग परिवर्तनशील है, जिसमें एक व्यक्ति हल्का है, और दूसरा गंभीर है।

आँख के लक्षण हो सकते हैं:

• निकट दृष्टि दोष
• लेंस उदासी
• मोतियाबिंद
• ऑप्टिक तंत्रिका शोष
• आंख का रोग
• रेटिना अलग होना
• विडम्बनाओं का कांपना

कंकाल के लक्षण छाती की संरचना (फ़नल-आकार, उत्तल छाती) की संरचना में गड़बड़ी और असामान्यताओं से प्रकट होते हैं, ऑस्टियोपोरोसिस की उपस्थिति, जिससे पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर का खतरा बढ़ जाता है।

बढ़े हुए अंग, पतला, "मकड़ी के आकार का" उंगलियां, खोखले पैर, उच्च, "गॉथिक" तालु विकसित होते हैं, संकुचन की प्रवृत्ति के साथ संयुक्त कठोरता। रोगी आमतौर पर पतला, पतला होता है।

मानसिक विकलांगता और यहां तक ​​कि मानसिक बीमारी का अक्सर निदान किया जाता है। खुफिया और सीखने की क्षमता का स्तर रोग की गंभीरता के आधार पर अलग-अलग होता है।

मिर्गी के साथ ही व्यक्तित्व और मनोदशा संबंधी विकार भी हो सकते हैं।

कुछ रोगियों में हर्निया विकसित होते हैं, विशेष रूप से वंक्षण और नाभि, वसायुक्त यकृत, जमावट कारकों के निम्न स्तर, अप्रिय मूत्र गंध, अंतःस्रावी विकार, हल्के, पतले त्वचा के मलिनकिरण के लिए प्रवणता, एक लाली के रूप में चेहरे का परिवर्तन या अचानक लाल होना, सायनोसिस , एनीमिया, अग्नाशयशोथ।

मृत्यु का कारण आमतौर पर थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं है जो जमावट प्रणाली में उपरोक्त वर्णित परिवर्तनों के परिणामस्वरूप होता है (आमतौर पर जीवन के तीसरे दशक में)

होमोसिस्टीनुरिया के रोगियों के दो समूह हैं:

• रोगी जो पाइरिडोक्सिन उपचार का जवाब देते हैं - एक माइलेज कोर्स के साथ; सीबीएस एंजाइम की गतिविधि का पता लगाने के कारण रोग की संभावना सबसे अधिक है
  
  
• पाइरिडोक्सिन के साथ उपचार का जवाब नहीं - अधिक गंभीर

होमोसिस्टिनुरिया: निदान

होमोसिस्टीनुरिया के निदान में शामिल हैं:

• गहन इतिहास (बच्चे के लक्षण, पारिवारिक इतिहास)
• बच्चे की शारीरिक परीक्षा (होमोसिस्टीनुरिया की विशेषता)
• रक्त परीक्षण जो रक्त और मूत्र में अमीनो एसिड के स्तर का विश्लेषण करते हैं, जिसमें कुल होमोसिस्टीन और मेथियोनीन शामिल हैं; चयनित कोशिकाओं और ऊतकों में सिस्टेथिओनिन सिंथेटेस की गतिविधि का परीक्षण और सीबीएस म्यूटेशन के लिए स्क्रीनिंग। सिस्टीन का स्तर आमतौर पर कम होता है

पोलैंड में, वर्तमान नवजात स्क्रीनिंग कार्यक्रम के अनुसार, होमोसिस्टीनुरिया के लिए स्क्रीनिंग की जाती है।

• होमोसिस्टीनुरिया वाले व्यक्ति के परिवार को आनुवांशिक परामर्श दिया जाना चाहिए
• विभेदक निदान किया जाना चाहिए, जिसमें उपर्युक्त विकृतियों के अन्य कारण शामिल होने चाहिए। Lens अव्यवस्था अन्य बीमारियों में भी होती है, जैसे कि Marfan सिंड्रोम, Weill-Marchesani syndrome, hyperlysinemia, और sulfocysteinuria। Marfan सिंड्रोम को हमेशा होमोसिस्टीनुरिया के विभेदक निदान में माना जाना चाहिए क्योंकि यह सबसे अधिक फेनोटाइपिक रूप से समान है

होमोसिस्टिनुरिया: उपचार

नवजात शिशु में रोग के निदान के बाद, प्रारंभिक चिकित्सा को लागू किया जाना चाहिए, जो बौद्धिक दक्षता बनाए रखने और बच्चे में विकास संबंधी विकारों को रोकने की अनुमति देगा। बाद की उम्र में, उपचार में अंग पक्ष पर थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और जटिलताओं को रोकने में शामिल है।

रोगियों के समूह में जो विटामिन बी 6 के साथ उपचार के लिए अच्छी तरह से प्रतिक्रिया करते हैं, चिकित्सीय खुराक विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड के साथ ली जाती है।

दूसरा समूह, पाइरिडोक्सिन उपचार के प्रति अनुत्तरदायी, पशु आहार में कम प्रोटीन और मेथिओनिन के साथ है, जबकि सिस्टीन के साथ पूरक है। यह उपचार आहार विटामिन बी 12 और फोलिक एसिड के साथ पाइरिडोक्सिन की चिकित्सीय खुराक के साथ पूरक है। इसके अतिरिक्त, बेटाइन एनहाइड्रस (सिस्टैडेन) को लागू किया जाता है, जो होमोसिस्टीन के स्तर को कम कर सकता है।

उपचार का उद्देश्य जैव रासायनिक असामान्यताओं को ठीक करना है, विशेष रूप से प्लाज्मा होमोसिस्टीन स्तर को बनाए रखना - 11 μmol / L से नीचे, अधिमानतः 5 μmol / L से नीचे। यह संभव है यदि उपचार जल्दी शुरू किया जाता है, जो नवजात स्क्रीनिंग के माध्यम से प्राप्त किया जाता है।

होमोसिस्टीनुरिया के पाठ्यक्रम से उत्पन्न दोषों को उचित विशिष्टताओं के भीतर उचित रूप से व्यवहार किया जाना चाहिए।

सर्जिकल उपचार के मामले में, संज्ञाहरण के बाद थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं का अधिक से अधिक जोखिम और होमोसिस्टीनुरिया के रोगियों में ऑपरेशन को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

थ्रोम्बोम्बोलिक जोखिम अधिक है यदि प्लाज्मा होमोसिस्टीन का स्तर 50 μmol / L से अधिक है - तो संज्ञाहरण contraindicated है।

नियोजित सर्जरी से पहले, प्लाज्मा में होमोसिस्टीन और जमावट कारक VII के स्तर की जाँच की जानी चाहिए, और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं के कारण कम प्रोटीन, कम मेथिओनिन आहार को लागू किया जाना चाहिए। सर्जरी के बाद एंटीकोआग्यूलेशन उपचार पर विचार किया जाना चाहिए।

जैसा कि होमोसिस्टीनुरिया से पीड़ित गर्भवती महिलाओं में घनास्त्रता का खतरा बढ़ जाता है, विशेष रूप से प्रसवोत्तर अवधि में, तीसरी तिमाही में और प्रसवोत्तर अवधि में प्रोफिलैक्टिक एंटीकोआग्यूलेशन की सिफारिश की जाती है।

आमतौर पर कम आणविक भार हेपरिन को गर्भावस्था के अंतिम दो सप्ताह और जन्म के बाद पहले छह सप्ताह के दौरान अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। गर्भावस्था के दौरान एस्पिरिन की कम खुराक को प्रशासित करने पर भी ध्यान दिया जाना चाहिए।

मातृ होमोसिस्टीनुरिया बच्चे के विकास को प्रतिकूल रूप से प्रभावित नहीं करता है और उसे गर्भावस्था के दौरान प्लाज्मा होमोसिस्टिस के स्तर की निगरानी की आवश्यकता नहीं होती है।