सोमवार, 9 दिसंबर, 2013।-कंट्रास्ट मायोकार्डियल अल्ट्रासाउंड मानव हृदय पर कोकीन के प्रभाव और तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम में दवा की भूमिका के बारे में नई जानकारी प्रदान करता है।
मारिजुआना के बाद कोकीन दुनिया में सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली अवैध दवा है और यह हृदय रोग का एक महत्वपूर्ण कारण है, विशेष रूप से तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) के एपिसोड। पिछले 20 वर्षों में खपत के साथ समानांतर में, कोकीन के उपयोग से जुड़ी एसीएस की घटनाओं में लगातार वृद्धि हुई है। वह तंत्र जिसके माध्यम से दवा एक एसीएस का उत्पादन करती है, परिकल्पना के क्षेत्र में जारी रहती है। पिछले अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि कोकीन कोरोनरी माइक्रोवेसकल्चर की वाहिकासंकीर्णन उत्पन्न करता है, हालांकि कोई प्रत्यक्ष प्रमाण नहीं है। कोकीन के कारण एसीएस का उपचार, फलस्वरूप और बड़े पैमाने पर अनुभवजन्य है।
इसके अलावा, कोकेन एक शक्तिशाली सहानुभूति है जो एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, हृदय की दर और रक्तचाप को बढ़ाता है, साथ में मायोकार्डियल ऑक्सीजन और कोरोनरी संवहनी प्रतिरोध की बढ़ती मांग, जो ऑक्सीजन की आपूर्ति को सीमित कर सकता है दिल को यह दिखाया गया है कि वयस्कों में आंतरिक रूप से कोकेन की एक कम, गैर विषैले खुराक कोरोनरी साइनस प्रवाह (कोरोनरी धमनी प्रवाह का एक अप्रत्यक्ष उपाय) में परिवर्तन का कारण बनती है, लेकिन कोरोनरी वाहिकाओं पर प्रभाव सीधे साबित नहीं हुआ है।
कोरोनरी वासोकोनस्ट्रेशन परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, इस अध्ययन में स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों के एक समूह में गैस से भरे इकोोजेनिक माइक्रोसेफर्स (कंट्रास्ट मायोकार्डियल अल्ट्रासाउंड ) का उपयोग किया गया था जिसमें कोकेन का एक इंट्रानेटल गैर-विषाक्त खुराक प्रशासित किया गया था।
अध्ययन में 18 से 55 वर्ष की आयु के स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों के एक समूह को शामिल किया गया था। पूर्व बीमारी (कार्डियोवास्कुलर या अन्य) के साक्ष्य, साथ ही साथ दवा के उपयोग का इतिहास, अपवर्जन मानदंड के रूप में माना जाता था। कंट्रास्ट माइक्रोबैबल्स के उपयोग के साथ एक दो-आयामी ट्रान्सथोरासिक अल्ट्रासाउंड के माध्यम से, कई कार्डियोवास्कुलर मापदंडों को निर्धारित किया गया था, इससे पहले और बाद में 2 मिलीग्राम / किग्रा कोकेन की एक खुराक के प्रशासन के बाद, विषाक्त माना जाता है।
हृदय मापदंडों, हृदय गति, रक्तचाप, सिस्टोलिक आयतन, कार्डियक आउटपुट, वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश, कुल और दिल की धड़कन वेंट्रिकुलर काम, बाएं वेंट्रिकल के डायस्टोल के अंत में पार्श्व तनाव दर्ज किया गया था। मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग। अध्ययन के दौरान, कोकेन चयापचयों को भी मापा गया। प्रायोगिक प्रोटोकॉल में दो भाग शामिल थे: पहले चरण में आंतरिक सत्यापन अध्ययन किए गए, उसके बाद स्वयंसेवकों को कोकीन का प्रशासन, उनके आधारभूत मापदंडों को मापने के बाद।
प्रत्येक चरण के लिए उपयुक्त सांख्यिकीय परीक्षणों का उपयोग किया गया था, जिसमें सरल रेखीय प्रतिगमन, भिन्नता के गुणांक की गणना, युग्मित नमूनों के लिए ब्लैंड ऑल्टमैन परीक्षण और टी-परीक्षण शामिल थे। P <0.05 का मान महत्वपूर्ण माना जाता था।
चौबीस स्वस्थ स्वयंसेवकों, बिना पूर्व नशा किए, कॉल का जवाब दिया और मूल्यांकन किया गया। तेरह को कई कारणों से बाहर रखा गया था: खराब इकोकार्डियोग्राफिक छवि गुणवत्ता (n = 9), उच्च रक्तचाप (n = 2), हाइपरलिपिडिमिया (n = 1) और पुरानी प्रणालीगत बीमारी (n = 1)। अध्ययन समूह में 11 व्यक्तियों को शामिल किया गया, जिनकी आयु 33 (3 वर्ष (मतलब of मानक विचलन; रेंज: 22 से 45 वर्ष) है। सत्यापन के अध्ययन में अत्यधिक प्रजनन दिखाया गया और कोई व्यवस्थित पक्षपात का पता नहीं चला।
आंतरिक रूप से कोकीन के प्रशासन के बाद, विषयों में से किसी ने भी प्रारंभिक दर्द, इस्किमिया के इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक सबूत, अतालता या अन्य जटिलताओं को प्रस्तुत नहीं किया। हृदय गति में महत्वपूर्ण वृद्धि, सिस्टोलिक, डायस्टोलिक और माध्य रक्तचाप और बाएं वेंट्रिकुलर काम के कई प्रतिनिधि सूचक देखे गए।
विशेष महत्व की एक खोज कोकेन के प्रशासन के बाद मायोकार्डियल केशिकाओं के संचार मात्रा में 16% की कमी थी, प्रवाह वेग में परिवर्तन की अनुपस्थिति में, जिसे कमी के संकेतक के रूप में व्याख्या किया गया था रोधगलन। वास्तव में, मायोकार्डिअल छिड़काव 23% (104 76 10 से 76 AU 11 एयू * सेकंड -1; पी <0.01) तक कम हो गया। इस संबंध में अन्य निष्कर्ष मायोकार्डिअल छिड़काव और मायोकार्डिअल ऑक्सीजन की खपत (16 from 2 से 10; 1; पी <0.01) और मायोकार्डिअल इंप्रेशन के बीच अनुपात में 44% की कमी के बीच अनुपात में 35% की कमी थी; और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की खपत (0.2 oc 0.03 से 0.1 oxygen 0.02; पी <0.01), जो कि मायोकार्डियम में मांग और ऑक्सीजन की आपूर्ति के बीच असंतुलन का संकेत देती है।
कोकीन द्वारा उत्पादित कोरोनरी वैसोकॉन्स्ट्रिक्शन को अंतर्निहित दोनों तंत्र और इस दवा से प्रेरित एसीएस के उपचार के लिए सबूत का आधार मुख्य रूप से अनुभववाद के क्षेत्र में रहता है। इस अध्ययन से पता चला है कि स्वस्थ युवा वयस्कों के एक समूह में कोकेन की कम खुराक के प्रशासन ने म्योकार्डिअल छिड़काव में महत्वपूर्ण कमी की, जिससे यह संकेत मिला कि टर्मिनल धमनियों के कसाव द्वारा इस प्रभाव की मध्यस्थता की गई थी। EMC कोरोनरी माइक्रोकिरिकुलेशन पर कोकीन के प्रभावों का अध्ययन करने के लिए एक गैर-इनवेसिव विधि प्रदान करता है।
अध्ययन की कई सीमाएं थीं: आधे से अधिक स्वयंसेवकों को बाहर रखा गया था, ज्यादातर अल्ट्रासाउंड छवि की खराब गुणवत्ता के कारण, जिसने विधि की प्रयोज्यता के बारे में संदेह पैदा किया। प्रारंभिक अध्ययन होने के नाते, कोई संदर्भ नियंत्रण समूह नहीं था। EMC विधि अन्य हृदय क्षेत्रों पर प्रभाव का आकलन नहीं करती है, जैसे कि एपिकार्डियल माइक्रोवेसकल्चर। अंत में, नैतिक मरम्मत के लिए, कोकीन की एक खुराक का उपयोग विषाक्त प्रभाव के बिना किया गया था, इसलिए अध्ययन के दौरान छाती में दर्द या एसीएस की उपस्थिति को सत्यापित करना संभव नहीं था।
उल्लिखित सीमाओं के बावजूद, अध्ययन ने कोरोनरी माइक्रोवेसकल्चर में कोकीन-प्रेरित वाहिकासंकीर्णन के बारे में जानकारी प्रदान की, जिसने एसीएस में शामिल तंत्रों पर आगे के अध्ययन और इसकी रोकथाम और उपचार के लिए संभव उपायों के लिए आधार तैयार किया।
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परिचय
मारिजुआना के बाद कोकीन दुनिया में सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली अवैध दवा है और यह हृदय रोग का एक महत्वपूर्ण कारण है, विशेष रूप से तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) के एपिसोड। पिछले 20 वर्षों में खपत के साथ समानांतर में, कोकीन के उपयोग से जुड़ी एसीएस की घटनाओं में लगातार वृद्धि हुई है। वह तंत्र जिसके माध्यम से दवा एक एसीएस का उत्पादन करती है, परिकल्पना के क्षेत्र में जारी रहती है। पिछले अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि कोकीन कोरोनरी माइक्रोवेसकल्चर की वाहिकासंकीर्णन उत्पन्न करता है, हालांकि कोई प्रत्यक्ष प्रमाण नहीं है। कोकीन के कारण एसीएस का उपचार, फलस्वरूप और बड़े पैमाने पर अनुभवजन्य है।
इसके अलावा, कोकेन एक शक्तिशाली सहानुभूति है जो एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, हृदय की दर और रक्तचाप को बढ़ाता है, साथ में मायोकार्डियल ऑक्सीजन और कोरोनरी संवहनी प्रतिरोध की बढ़ती मांग, जो ऑक्सीजन की आपूर्ति को सीमित कर सकता है दिल को यह दिखाया गया है कि वयस्कों में आंतरिक रूप से कोकेन की एक कम, गैर विषैले खुराक कोरोनरी साइनस प्रवाह (कोरोनरी धमनी प्रवाह का एक अप्रत्यक्ष उपाय) में परिवर्तन का कारण बनती है, लेकिन कोरोनरी वाहिकाओं पर प्रभाव सीधे साबित नहीं हुआ है।
कोरोनरी वासोकोनस्ट्रेशन परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, इस अध्ययन में स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों के एक समूह में गैस से भरे इकोोजेनिक माइक्रोसेफर्स (कंट्रास्ट मायोकार्डियल अल्ट्रासाउंड ) का उपयोग किया गया था जिसमें कोकेन का एक इंट्रानेटल गैर-विषाक्त खुराक प्रशासित किया गया था।
मरीजों और तरीकों
अध्ययन में 18 से 55 वर्ष की आयु के स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों के एक समूह को शामिल किया गया था। पूर्व बीमारी (कार्डियोवास्कुलर या अन्य) के साक्ष्य, साथ ही साथ दवा के उपयोग का इतिहास, अपवर्जन मानदंड के रूप में माना जाता था। कंट्रास्ट माइक्रोबैबल्स के उपयोग के साथ एक दो-आयामी ट्रान्सथोरासिक अल्ट्रासाउंड के माध्यम से, कई कार्डियोवास्कुलर मापदंडों को निर्धारित किया गया था, इससे पहले और बाद में 2 मिलीग्राम / किग्रा कोकेन की एक खुराक के प्रशासन के बाद, विषाक्त माना जाता है।
हृदय मापदंडों, हृदय गति, रक्तचाप, सिस्टोलिक आयतन, कार्डियक आउटपुट, वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश, कुल और दिल की धड़कन वेंट्रिकुलर काम, बाएं वेंट्रिकल के डायस्टोल के अंत में पार्श्व तनाव दर्ज किया गया था। मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग। अध्ययन के दौरान, कोकेन चयापचयों को भी मापा गया। प्रायोगिक प्रोटोकॉल में दो भाग शामिल थे: पहले चरण में आंतरिक सत्यापन अध्ययन किए गए, उसके बाद स्वयंसेवकों को कोकीन का प्रशासन, उनके आधारभूत मापदंडों को मापने के बाद।
प्रत्येक चरण के लिए उपयुक्त सांख्यिकीय परीक्षणों का उपयोग किया गया था, जिसमें सरल रेखीय प्रतिगमन, भिन्नता के गुणांक की गणना, युग्मित नमूनों के लिए ब्लैंड ऑल्टमैन परीक्षण और टी-परीक्षण शामिल थे। P <0.05 का मान महत्वपूर्ण माना जाता था।
परिणाम
चौबीस स्वस्थ स्वयंसेवकों, बिना पूर्व नशा किए, कॉल का जवाब दिया और मूल्यांकन किया गया। तेरह को कई कारणों से बाहर रखा गया था: खराब इकोकार्डियोग्राफिक छवि गुणवत्ता (n = 9), उच्च रक्तचाप (n = 2), हाइपरलिपिडिमिया (n = 1) और पुरानी प्रणालीगत बीमारी (n = 1)। अध्ययन समूह में 11 व्यक्तियों को शामिल किया गया, जिनकी आयु 33 (3 वर्ष (मतलब of मानक विचलन; रेंज: 22 से 45 वर्ष) है। सत्यापन के अध्ययन में अत्यधिक प्रजनन दिखाया गया और कोई व्यवस्थित पक्षपात का पता नहीं चला।
आंतरिक रूप से कोकीन के प्रशासन के बाद, विषयों में से किसी ने भी प्रारंभिक दर्द, इस्किमिया के इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक सबूत, अतालता या अन्य जटिलताओं को प्रस्तुत नहीं किया। हृदय गति में महत्वपूर्ण वृद्धि, सिस्टोलिक, डायस्टोलिक और माध्य रक्तचाप और बाएं वेंट्रिकुलर काम के कई प्रतिनिधि सूचक देखे गए।
विशेष महत्व की एक खोज कोकेन के प्रशासन के बाद मायोकार्डियल केशिकाओं के संचार मात्रा में 16% की कमी थी, प्रवाह वेग में परिवर्तन की अनुपस्थिति में, जिसे कमी के संकेतक के रूप में व्याख्या किया गया था रोधगलन। वास्तव में, मायोकार्डिअल छिड़काव 23% (104 76 10 से 76 AU 11 एयू * सेकंड -1; पी <0.01) तक कम हो गया। इस संबंध में अन्य निष्कर्ष मायोकार्डिअल छिड़काव और मायोकार्डिअल ऑक्सीजन की खपत (16 from 2 से 10; 1; पी <0.01) और मायोकार्डिअल इंप्रेशन के बीच अनुपात में 44% की कमी के बीच अनुपात में 35% की कमी थी; और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की खपत (0.2 oc 0.03 से 0.1 oxygen 0.02; पी <0.01), जो कि मायोकार्डियम में मांग और ऑक्सीजन की आपूर्ति के बीच असंतुलन का संकेत देती है।
चर्चा और निष्कर्ष
कोकीन द्वारा उत्पादित कोरोनरी वैसोकॉन्स्ट्रिक्शन को अंतर्निहित दोनों तंत्र और इस दवा से प्रेरित एसीएस के उपचार के लिए सबूत का आधार मुख्य रूप से अनुभववाद के क्षेत्र में रहता है। इस अध्ययन से पता चला है कि स्वस्थ युवा वयस्कों के एक समूह में कोकेन की कम खुराक के प्रशासन ने म्योकार्डिअल छिड़काव में महत्वपूर्ण कमी की, जिससे यह संकेत मिला कि टर्मिनल धमनियों के कसाव द्वारा इस प्रभाव की मध्यस्थता की गई थी। EMC कोरोनरी माइक्रोकिरिकुलेशन पर कोकीन के प्रभावों का अध्ययन करने के लिए एक गैर-इनवेसिव विधि प्रदान करता है।
अध्ययन की कई सीमाएं थीं: आधे से अधिक स्वयंसेवकों को बाहर रखा गया था, ज्यादातर अल्ट्रासाउंड छवि की खराब गुणवत्ता के कारण, जिसने विधि की प्रयोज्यता के बारे में संदेह पैदा किया। प्रारंभिक अध्ययन होने के नाते, कोई संदर्भ नियंत्रण समूह नहीं था। EMC विधि अन्य हृदय क्षेत्रों पर प्रभाव का आकलन नहीं करती है, जैसे कि एपिकार्डियल माइक्रोवेसकल्चर। अंत में, नैतिक मरम्मत के लिए, कोकीन की एक खुराक का उपयोग विषाक्त प्रभाव के बिना किया गया था, इसलिए अध्ययन के दौरान छाती में दर्द या एसीएस की उपस्थिति को सत्यापित करना संभव नहीं था।
उल्लिखित सीमाओं के बावजूद, अध्ययन ने कोरोनरी माइक्रोवेसकल्चर में कोकीन-प्रेरित वाहिकासंकीर्णन के बारे में जानकारी प्रदान की, जिसने एसीएस में शामिल तंत्रों पर आगे के अध्ययन और इसकी रोकथाम और उपचार के लिए संभव उपायों के लिए आधार तैयार किया।
स्रोत: