फ्राइडे, अक्टूबर २६, २०१२
हालांकि प्लेसबो ने दवा और नैदानिक अनुसंधान में एक मौलिक भूमिका निभाई है, यह एक रहस्य बना हुआ है कि ये निष्क्रिय उपचार कुछ रोगियों में लक्षणों को दूर करने में मदद करते हैं और दूसरों में नहीं। अब, बेथ इज़राइल डीकॉन्से मेडिकल सेंटर और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल के शोधकर्ताओं ने पहली बार, प्लेसबो पर प्रतिक्रिया करने वाले रोगियों और उन लोगों के बीच आनुवंशिक अंतर की पहचान की है जो प्रतिक्रिया नहीं देते हैं, जो कि ज्ञात हो गया है। 'प्लेसबो प्रभाव' के रूप में। 'पीएलओएस वन' में प्रकाशित नए निष्कर्ष बताते हैं कि आनुवांशिक अंतर - जो मस्तिष्क के डोपामाइन स्तरों में भिन्नता को स्पष्ट करते हैं - किसी व्यक्ति के प्लेसबो प्रतिक्रिया की डिग्री निर्धारित करने में मदद करते हैं। इस खोज के न केवल रोगी देखभाल के लिए महत्वपूर्ण निहितार्थ हैं, बल्कि यह नैदानिक परीक्षणों के डिजाइन और संचालन में शोधकर्ताओं की बहुत मदद कर सकता है जो एक दवा की प्रभावकारिता निर्धारित करते हैं।
बैथ इजरायल डेकोनेस मेडिकल सेंटर के पहले लेखक कैथरीन हॉल बताते हैं, "इस बात के बढ़ते सबूत हैं कि जब लोग प्लेसबोस का अनुमान लगाते हैं और प्रतिक्रिया देते हैं, तो न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन सक्रिय हो जाता है।" अब, हॉल नोट करता है, "यह नया शोध किसी व्यक्ति के आनुवांशिक श्रृंगार का उपयोग करने में सक्षम हो सकता है ताकि यह अनुमान लगाया जा सके कि वे एक प्लेसबो का जवाब देंगे।"
प्लेसबो प्रभाव तब होता है जब रोगी उपचार के साथ सुधार दिखाते हैं जिसमें सक्रिय तत्व शामिल नहीं होते हैं। नई दवाओं के नैदानिक परीक्षणों का आयोजन करने वाले शोधकर्ताओं के लिए - जिनकी प्रभावशीलता को निर्धारित करने के लिए एक प्लेसबो नियंत्रण की आवश्यकता होती है - प्लेसबो प्रतिक्रियाएं एक विशेष रूप से कठिन चुनौती हो सकती हैं, जिन्हें सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण डेटा प्राप्त करने के लिए अतिरिक्त रोगियों की भर्ती की आवश्यकता होती है। जो निबंध को और अधिक महंगा बनाता है।
क्योंकि डोपामाइन इनाम और दर्द मस्तिष्क केंद्र के लिए महत्वपूर्ण है, शोधकर्ताओं ने डोपामाइन मार्ग में प्लेसीबो के एक आनुवंशिक मार्कर की तलाश शुरू कर दी। इस प्रकार, विशेषज्ञों ने जल्द ही catechol-O-methyltransferase (COMT) जीन की खोज की। "COMT एक उत्कृष्ट उम्मीदवार है क्योंकि यह पार्किंसंस रोग सहित कई बीमारियों के कारण और उपचार में शामिल है, " हॉल बताते हैं।
बहुरूपता जीन के रूपांतर हैं और COM15 val158met बहुरूपता के मामले में, जीन में परिवर्तन मेथियोनीन (मिले) एलील की दो प्रतियां, वेलिन की दो प्रतियां (वैल) एलील या प्रत्येक की एक प्रति उत्पन्न करते हैं। "मिले की दो प्रतियों वाले लोगों के पास उनके प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (मस्तिष्क का क्षेत्र जो अनुभूति, व्यक्तित्व अभिव्यक्ति, निर्णय लेने और सामाजिक व्यवहार से जुड़ा है) के लोगों की तुलना में तीन से चार गुना अधिक उपलब्ध है। वैल की दो प्रतियां, "हॉल बताते हैं।
वैज्ञानिकों ने सोचा कि अगर डोपामाइन प्लेसबो प्रतिक्रिया में शामिल था, तो वे इस बात का अंतर समझेंगे कि मेट, या वैल, या प्रत्येक की एक प्रति की दो प्रतियों के जीनोटाइप, प्लेसबो उपचार का जवाब कैसे देते हैं। इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, वैज्ञानिकों ने एक अनूठा अवसर लिया, 2008 के नैदानिक परीक्षण का उपयोग करते हुए, टेड कप्तचुक के नेतृत्व में, जो चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम (IBS) के रोगियों में प्लेसीबो प्रभाव का अध्ययन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था।
"हमारे मूल काम में, IBS के साथ रोगियों को तीन उपचार समूहों में से एक को सौंपा गया था, और हमने उनके प्लेसबो प्रतिक्रिया का पता लगाया, " कप्तचुक बताते हैं। इस जानकारी के साथ, वैज्ञानिकों ने पिछले अध्ययन में एक व्यक्ति के जीनोटाइप और प्राप्त उपचार के प्रकार के बीच प्रभावों का विश्लेषण करने के लिए एक सांख्यिकीय प्रक्रिया का उपयोग करते हुए रोगियों से रक्त के नमूने लिए।
"हमारे प्रतिगमन विश्लेषण के माध्यम से, हमने देखा कि जब प्रतियां मिलीं, तो प्लेसबो प्रतिक्रियाओं में वृद्धि हुई है, संभवतः डोपामाइन की अधिक मात्रा के कारण, " हॉल बताते हैं। परिणामों से पता चला कि, IBS के रोगियों में, मेट या वैल की दो प्रतियों, या वैल और कॉपी की एक प्रति के साथ उन लोगों के बीच उपचार की प्रतिक्रिया में कोई अंतर नहीं था। प्लेसबो पाने वालों में, मिले की डबल कॉपी जीनोटाइप्स ने वैल की डबल कॉपी और मेट और वैल की सिंगल कॉपी पर थोड़ा सुधार दिखाया। हालांकि, हॉल नोट्स, उन व्यक्तियों में से एक जिन्होंने प्लेसबो उपचार प्राप्त किया था, जिनमें उल्लेखनीय अंतर था: उनकी मुलाकात की दोहरी प्रति ने आईबीएस लक्षणों में छह गुना सुधार किया।
"इन निष्कर्षों से पता चलता है कि यह संभव है कि मिले की डबल कॉपी प्लेसीबो प्रतिक्रिया का एक आनुवंशिक मार्कर है, और यह कि वैल की डबल कॉपी प्रतिक्रिया की कमी का एक संकेतक है, " हॉल कहते हैं।
हालांकि शोधकर्ता बताते हैं कि यह एक छोटा अध्ययन है, और इन निष्कर्षों का आगे अध्ययन किया जाना चाहिए, यह नैदानिक परीक्षणों के दौरान प्लेसबो उपचार में एक महत्वपूर्ण पहला कदम प्रदान करता है।
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हालांकि प्लेसबो ने दवा और नैदानिक अनुसंधान में एक मौलिक भूमिका निभाई है, यह एक रहस्य बना हुआ है कि ये निष्क्रिय उपचार कुछ रोगियों में लक्षणों को दूर करने में मदद करते हैं और दूसरों में नहीं। अब, बेथ इज़राइल डीकॉन्से मेडिकल सेंटर और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल के शोधकर्ताओं ने पहली बार, प्लेसबो पर प्रतिक्रिया करने वाले रोगियों और उन लोगों के बीच आनुवंशिक अंतर की पहचान की है जो प्रतिक्रिया नहीं देते हैं, जो कि ज्ञात हो गया है। 'प्लेसबो प्रभाव' के रूप में। 'पीएलओएस वन' में प्रकाशित नए निष्कर्ष बताते हैं कि आनुवांशिक अंतर - जो मस्तिष्क के डोपामाइन स्तरों में भिन्नता को स्पष्ट करते हैं - किसी व्यक्ति के प्लेसबो प्रतिक्रिया की डिग्री निर्धारित करने में मदद करते हैं। इस खोज के न केवल रोगी देखभाल के लिए महत्वपूर्ण निहितार्थ हैं, बल्कि यह नैदानिक परीक्षणों के डिजाइन और संचालन में शोधकर्ताओं की बहुत मदद कर सकता है जो एक दवा की प्रभावकारिता निर्धारित करते हैं।
बैथ इजरायल डेकोनेस मेडिकल सेंटर के पहले लेखक कैथरीन हॉल बताते हैं, "इस बात के बढ़ते सबूत हैं कि जब लोग प्लेसबोस का अनुमान लगाते हैं और प्रतिक्रिया देते हैं, तो न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन सक्रिय हो जाता है।" अब, हॉल नोट करता है, "यह नया शोध किसी व्यक्ति के आनुवांशिक श्रृंगार का उपयोग करने में सक्षम हो सकता है ताकि यह अनुमान लगाया जा सके कि वे एक प्लेसबो का जवाब देंगे।"
प्लेसबो प्रभाव तब होता है जब रोगी उपचार के साथ सुधार दिखाते हैं जिसमें सक्रिय तत्व शामिल नहीं होते हैं। नई दवाओं के नैदानिक परीक्षणों का आयोजन करने वाले शोधकर्ताओं के लिए - जिनकी प्रभावशीलता को निर्धारित करने के लिए एक प्लेसबो नियंत्रण की आवश्यकता होती है - प्लेसबो प्रतिक्रियाएं एक विशेष रूप से कठिन चुनौती हो सकती हैं, जिन्हें सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण डेटा प्राप्त करने के लिए अतिरिक्त रोगियों की भर्ती की आवश्यकता होती है। जो निबंध को और अधिक महंगा बनाता है।
क्योंकि डोपामाइन इनाम और दर्द मस्तिष्क केंद्र के लिए महत्वपूर्ण है, शोधकर्ताओं ने डोपामाइन मार्ग में प्लेसीबो के एक आनुवंशिक मार्कर की तलाश शुरू कर दी। इस प्रकार, विशेषज्ञों ने जल्द ही catechol-O-methyltransferase (COMT) जीन की खोज की। "COMT एक उत्कृष्ट उम्मीदवार है क्योंकि यह पार्किंसंस रोग सहित कई बीमारियों के कारण और उपचार में शामिल है, " हॉल बताते हैं।
बहुरूपता जीन के रूपांतर हैं और COM15 val158met बहुरूपता के मामले में, जीन में परिवर्तन मेथियोनीन (मिले) एलील की दो प्रतियां, वेलिन की दो प्रतियां (वैल) एलील या प्रत्येक की एक प्रति उत्पन्न करते हैं। "मिले की दो प्रतियों वाले लोगों के पास उनके प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (मस्तिष्क का क्षेत्र जो अनुभूति, व्यक्तित्व अभिव्यक्ति, निर्णय लेने और सामाजिक व्यवहार से जुड़ा है) के लोगों की तुलना में तीन से चार गुना अधिक उपलब्ध है। वैल की दो प्रतियां, "हॉल बताते हैं।
2008 के एक नैदानिक परीक्षण का उपयोग
वैज्ञानिकों ने सोचा कि अगर डोपामाइन प्लेसबो प्रतिक्रिया में शामिल था, तो वे इस बात का अंतर समझेंगे कि मेट, या वैल, या प्रत्येक की एक प्रति की दो प्रतियों के जीनोटाइप, प्लेसबो उपचार का जवाब कैसे देते हैं। इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, वैज्ञानिकों ने एक अनूठा अवसर लिया, 2008 के नैदानिक परीक्षण का उपयोग करते हुए, टेड कप्तचुक के नेतृत्व में, जो चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम (IBS) के रोगियों में प्लेसीबो प्रभाव का अध्ययन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था।
"हमारे मूल काम में, IBS के साथ रोगियों को तीन उपचार समूहों में से एक को सौंपा गया था, और हमने उनके प्लेसबो प्रतिक्रिया का पता लगाया, " कप्तचुक बताते हैं। इस जानकारी के साथ, वैज्ञानिकों ने पिछले अध्ययन में एक व्यक्ति के जीनोटाइप और प्राप्त उपचार के प्रकार के बीच प्रभावों का विश्लेषण करने के लिए एक सांख्यिकीय प्रक्रिया का उपयोग करते हुए रोगियों से रक्त के नमूने लिए।
"हमारे प्रतिगमन विश्लेषण के माध्यम से, हमने देखा कि जब प्रतियां मिलीं, तो प्लेसबो प्रतिक्रियाओं में वृद्धि हुई है, संभवतः डोपामाइन की अधिक मात्रा के कारण, " हॉल बताते हैं। परिणामों से पता चला कि, IBS के रोगियों में, मेट या वैल की दो प्रतियों, या वैल और कॉपी की एक प्रति के साथ उन लोगों के बीच उपचार की प्रतिक्रिया में कोई अंतर नहीं था। प्लेसबो पाने वालों में, मिले की डबल कॉपी जीनोटाइप्स ने वैल की डबल कॉपी और मेट और वैल की सिंगल कॉपी पर थोड़ा सुधार दिखाया। हालांकि, हॉल नोट्स, उन व्यक्तियों में से एक जिन्होंने प्लेसबो उपचार प्राप्त किया था, जिनमें उल्लेखनीय अंतर था: उनकी मुलाकात की दोहरी प्रति ने आईबीएस लक्षणों में छह गुना सुधार किया।
"इन निष्कर्षों से पता चलता है कि यह संभव है कि मिले की डबल कॉपी प्लेसीबो प्रतिक्रिया का एक आनुवंशिक मार्कर है, और यह कि वैल की डबल कॉपी प्रतिक्रिया की कमी का एक संकेतक है, " हॉल कहते हैं।
हालांकि शोधकर्ता बताते हैं कि यह एक छोटा अध्ययन है, और इन निष्कर्षों का आगे अध्ययन किया जाना चाहिए, यह नैदानिक परीक्षणों के दौरान प्लेसबो उपचार में एक महत्वपूर्ण पहला कदम प्रदान करता है।
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