एसएमए में नए उपचार। आखिरकार बीमारी को रोका जा सकता है

कुछ साल पहले तक, स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी वाले मरीज केवल नई दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षणों में भाग ले सकते थे, भौतिक चिकित्सा और उपचार ले सकते हैं जो जीवन की गुणवत्ता में सुधार करते हैं - और अंत में किसी प्रभावी चिकित्सा को विकसित करने के लिए किसी का इंतजार करें। वे इसे देखने के लिए जीते हैं: हाल ही में, एसएमए के विकास को रोका जा सकता है, क्योंकि एक दवा उपलब्ध है जो रोग के पाठ्यक्रम को धीमा कर देती है और कई रोगियों को स्वतंत्रता की उम्मीद देती है।

एसएमए के लिए एक प्रभावी इलाज है, शोधकर्ताओं ने हाल ही में घोषणा की। हालांकि, रीढ़ की हड्डी की मांसपेशियों के शोष का इलाज करने का इतिहास लंबा नहीं है - इस बीमारी का एक प्रभावी इलाज वर्षों से मांगा गया है।

एसएमए दुर्लभ बीमारियों में से एक है जो शिशुओं में दिखाई दे सकती है, लेकिन गर्भावस्था के दौरान होने वाले किसी भी अल्ट्रासाउंड में इसका पता नहीं लगाया जा सकता है। अपने तीव्र रूप में, यह जीवन के पहले हफ्तों या महीनों में दिखाई देता है।

माता-पिता नोटिस करते हैं कि बच्चा, जो अब तक सामंजस्यपूर्ण रूप से विकसित हो रहा है, अचानक से आसानी से थकना शुरू कर देता है, चूसता है और कठिनाई से सांस लेता है, बहुत चुपचाप रोता है, या वास्तव में चिल्लाता है, क्योंकि उसके पास किसी और चीज के लिए कोई ताकत नहीं है। यह बीमारी बड़े बच्चों, साथ ही किशोरों और वयस्कों में भी विकसित होती है (और बाद में पहले लक्षण दिखाई देते हैं, यह आमतौर पर होता है)।

रीढ़ की हड्डी की मांसपेशियों के शोष वाले रोगी धीरे-धीरे अपने शरीर को नियंत्रित करने की क्षमता खो देते हैं क्योंकि उनकी मांसपेशियां कमजोर और कमजोर हो जाती हैं। उनमें से ज्यादातर कुछ समय के बाद एक व्हीलचेयर तक ही सीमित हैं और हर चीज में मदद की जरूरत है, यहां तक ​​कि सबसे सरल, गतिविधि भी।

ये सभी लक्षण SMN प्रोटीन (मोटर न्यूरॉन्स के उचित कामकाज के लिए जिम्मेदार) के उत्पादन में कमी के कारण होते हैं, जो 5 वें गुणसूत्र पर स्थित SMN1 जीन में त्रुटि के कारण होता है। जब इस प्रोटीन की पर्याप्त मात्रा नहीं होती है, तो न्यूरॉन्स मर जाते हैं और मांसपेशियों में शोष होने लगता है, जिससे आंशिक या पूर्ण पक्षाघात हो जाता है।

पोलैंड में, 35 लोगों में से एक में एसएमएन प्रोटीन कोडिंग के लिए जिम्मेदार जीन में एक उत्परिवर्तन होता है।यदि माता-पिता दोनों के पास है, तो एसएमए होने वाले उनके बच्चे का जोखिम 25 प्रतिशत है। यह अनुमान लगाया जाता है कि हमारे देश में हर साल 40 बच्चे स्पाइनल मस्कुलर शोष के साथ पैदा होते हैं।

एसएमए रोगियों के लिए जीवन का आराम

रीढ़ की हड्डी की मांसपेशियों के शोष के लक्षण सदियों से ज्ञात हैं, और दवा के लिए ज्ञात रोग का पहला आधिकारिक विवरण 1891 से पहले का है - तब ऑस्ट्रियाई न्यूरोलॉजिस्ट गुइडो वर्डनिग ने इसके शिशु रूप का वर्णन किया था। चूंकि एक समान विवरण लगभग एक साथ एक और न्यूरोलॉजिस्ट, जर्मन जोहान हॉफमैन द्वारा लिखा गया था, इसलिए एसएमए के इस रूप को वेरडनिग-हॉफमैन सिंड्रोम भी कहा जाता है।

कई वर्षों तक कोई प्रभावी उपचार नहीं था। रोगियों को जीवन के आराम के साथ प्रदान करने के लिए, और रोग के कुछ रूपों में भी उस समय का विस्तार करने के लिए जब वे अपेक्षाकृत स्वतंत्र होते हैं, रोगसूचक उपचार लागू किया गया था: भौतिक चिकित्सा, आर्थोपेडिक उपचार और श्वसन समर्थन। जब तक रोगी चल रहा था, तब तक चिकित्सा का उद्देश्य इस स्थिति को यथासंभव लंबे समय तक सुधारना था, सुधार - दैनिक, व्यक्तिगत पुनर्वास - मांसपेशियों की शक्ति, श्वसन दक्षता - और संयुक्त अनुबंधों को रोकने के लिए।

हालांकि, रोगी की स्थिति और उस डिग्री पर निर्भर करता है जिस पर वह अक्षम था। ऐसे लोगों के मामले में जिनकी बीमारी पूरी तरह से स्थिर थी, स्कोलियोसिस, संकुचन और श्वसन विफलता के विकास को रोकने के लिए प्रयास किए गए थे।

एसएमए के इलाज में कठिनाइयाँ

एसएमए का आनुवंशिक आधार 2005 में वर्णित किया गया था, और तब से, एसएमएन प्रोटीन की कमी को दूर करने वाली दवाओं का विकास पूरी गति से शुरू हो गया है। स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी के इलाज के लिए कई पदार्थों की कोशिश की गई है, दोनों का उद्देश्य एक 'दोषपूर्ण' जीन की मरम्मत करना है और जो एसएमएन प्रोटीन की मात्रा को बढ़ाएगा।

रासायनिक यौगिकों ने SMN2 जीन (जुड़वां जीन SMN1, जो SMN प्रोटीन भी पैदा करता है, लेकिन अपर्याप्त मात्रा में) की गतिविधि में वृद्धि हुई है - के साथ प्रयोग किया गया है - वृद्धि हार्मोन, प्रोलैक्टिन, हिस्टोन डेक्सेटाइलस इनहिबिटर के वर्ग से कैंसर और दवाओं का इलाज करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं उनमें से कुछ हैं।

शोधकर्ताओं ने प्राकृतिक पॉलीफेनोल्स (करक्यूमिन, रेस्वेराटोल), अमीनोग्लाइकोसाइड्स और पदार्थों को भी देखा जो जानवरों में समान मामलों में मदद करते थे - सोडियम ब्यूटाइरेट और सोडियम फेनिलब्युटिरेट। यह सिर्फ पाया गया है कि कुछ रोगियों को एल-कार्निटाइन के साथ संयुक्त वैल्प्रोइक एसिड द्वारा मदद की जाती है: दुर्भाग्य से, यह पता चला कि ज्यादातर मामलों में इस पदार्थ का भी कोई प्रभाव नहीं होता है।

हार्मोन टीआरएच के लिए कुछ उम्मीद भी थी, जो कि न्यूरॉन्स की मृत्यु को रोकने के लिए थी, और एक पदार्थ जिसे एम्योट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस के इलाज के लिए सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है - ये भी बाँझ साबित हुए हैं, जैसा कि प्रेरित स्टेम सेल हैं।

एसएमए के उपचार में नए दृष्टिकोण

रोग का वर्णन किए जाने के लगभग 120 साल बाद, सुरंग में एक प्रकाश दिखाई दिया: वैज्ञानिकों ने आश्चर्यचकित करना शुरू कर दिया कि क्या एसएमएन 2 जीन की विधानसभा को संशोधित करना संभव था, ताकि यह एसएमएन प्रोटीन का अधिक सांकेतिक शब्दों में बदलना कर सके। शोध के दौरान, यह देखा गया कि इस तरह के गुणों में टेट्रासाइक्लिन समूह से अमीनोग्लाइकोसाइड्स और एंटीबायोटिक्स सहित कई पदार्थ होते हैं।

2008 में, यह पता चला कि SMN2 जीन को सिंथेटिक ओलिगोन्यूक्लियोटाइड के साथ संशोधित किया जा सकता है। पांच साल बाद, सिंथेटिक न्यूक्लियोटाइड युक्त पहली दवा पदार्थ के नैदानिक ​​परीक्षण शुरू हुए, जिससे विशेषज्ञों की उच्च उम्मीद जगी।

जल्द ही, अन्य अणुओं की भी जांच की गई: ब्रानापलम (SMN2 जीन, RG7800 (जो SMN2 जीन की असेंबली को संशोधित करता है, जिससे एस.एम.एन. प्रोटीन की महत्वपूर्ण मात्रा का गठन हुआ) और रिसडिप्लाम नामक एक पदार्थ की मात्रा को संशोधित करता है, जिससे रिसिडिप्लम नामक पदार्थ की मात्रा काफी बढ़ जाती है। सभी ऊतकों में SMN प्रोटीन।

वर्तमान में, ब्रानापलाम अभी भी अनुसंधान के चरण में है, जबकि रिडिप्लिपम पर अनुसंधान के परिणाम इतने आशाजनक हैं कि इस पदार्थ के निर्माता ने एसएमए के सभी रूपों के उपचार के लिए यूएसए में अनुमोदन के लिए आवेदन किया है। नैदानिक ​​परीक्षण चरण में, हालांकि, दो अणु हैं जो एसएमए रोगियों की मांसपेशियों को मजबूत करने के लिए कार्य करते हैं: रेल्डेसेमटिव और SRK-015।

एसएमए के इलाज में सफलता

23 दिसंबर, 2016 एसएमए के उपचार में एक सफलता की तारीख है: इस दिन, सिंथेटिक न्यूक्लियोटाइड्स पर आधारित दवा के निर्माता ने इस पदार्थ को अमेरिका और देशों में इस बीमारी के सभी रूपों के इलाज के लिए इस पदार्थ को पेश करने के लिए अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) से मंजूरी प्राप्त की जो सीधे लागू होती है एफडीए के निर्णय के लिए।

30 दिसंबर, 2017 को यूरोपीय आयोग द्वारा एक समान निर्णय जारी किया गया था, जो यूरोपीय संघ के देशों में एसएमए के सभी रूपों के उपचार के लिए दवा को मंजूरी देता है। 27 फरवरी, 2019 को पहले पोलिश रोगी को दवा कार्यक्रम में शामिल किया गया था। वर्तमान में, के रूप में प्रोफेसर द्वारा जोर दिया। dr hab। n। मेड। मारिया मर्कुर्विसीज़-बेल्दाज़ीस्का, मेडिकल यूनिवर्सिटी ऑफ़ गेडास्क में विकासात्मक न्यूरोलॉजी विभाग के प्रमुख, उपचार सभी पोलिश रोगियों को उनकी उम्र और प्रकार की परवाह किए बिना एसएमए के साथ कवर करता है।

हम इस दवा के बारे में क्या जानते हैं? यह एक ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड है, एक सिंथेटिक डीएनए टुकड़ा है। इस पदार्थ का अणु इतना बड़ा है कि यह रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार नहीं करता है, इसलिए रीढ़ की हड्डी के आस-पास मस्तिष्कमेरु द्रव में सीधे दवा का संचालन किया जाना चाहिए - केवल इस तरह से आवेदन करने से यह मोटर न्यूरॉन तक पहुंचने की अनुमति देता है जो रीढ़ की हड्डी का हिस्सा हैं रस्सी।

प्रशासन के बाद, यह मोटर न्यूरॉन्स के सेल नाभिक में प्रवेश करता है और SMN2 जीन की असेंबली को इस तरह से संशोधित करता है कि वह SMN1 जीन के कार्य को "टेक ओवर" करने से पहले SMN प्रोटीन से अधिक कोड करना शुरू कर देता है। दैनिक पुनर्वास के साथ संयोजन में थेरेपी रोग की प्रगति को रोकती है और कई रोगियों में स्वास्थ्य में सुधार करती है। लेकिन सभी नहीं: प्रो। dr hab। n.med। मारिया मज़ुरक्यूइक्ज़-बेल्दज़िस्का, दवा उन लोगों की दक्षता को बहाल करने में सक्षम नहीं है जिनकी एसएमए की प्रगति के कारण तंत्रिका तंत्र क्षतिग्रस्त हो गया है और जो अपनी मांसपेशियों को अपने दम पर स्थानांतरित करने में सक्षम नहीं हैं।

हालांकि, दवा का प्रशासन जब रोगी अभी भी अपेक्षाकृत फिट है, और इसलिए रोग की शुरुआत में, क्षतिग्रस्त जीन को इस हद तक संशोधित करने की अनुमति देता है ताकि आगे के अपक्षयी परिवर्तन को रोका जा सके।

पहले लक्षण दिखाई देने से पहले शिशुओं को दवा देने से, बीमारी के सबसे गंभीर रूप - एसएमए 01 के विकास को भी रोका जा सकता है। 2015 से आयोजित NURTURE अध्ययन द्वारा इसकी पुष्टि की गई, जिसमें नवजात शिशुओं में आनुवंशिक रूप से सिद्ध रीढ़ की हड्डी में शोष शामिल है, जिन्होंने अभी तक रोग के लक्षण विकसित नहीं किए थे - प्रारंभिक उपचार में 25 बच्चों में से प्रत्येक बिना समर्थन के बैठ सकता है, और उनमें से 22 स्वतंत्र रूप से चलने में सक्षम हैं। ।

इनमें से अधिकांश बच्चों ने स्वस्थ बच्चों के रूप में एक ही समय में ये कौशल हासिल किए। इसलिए, एसएमए के साथ बच्चों के डॉक्टर और माता-पिता दोनों अब सभी नवजात शिशुओं को एसएमए की जांच कराने के लिए बुला रहे हैं, जिसकी बदौलत बीमार बच्चे जीवन के पहले सप्ताह में दवा प्राप्त कर सकते हैं।

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मई 2019 से, संयुक्त राज्य अमेरिका में 2 वर्ष तक के बच्चों में जीन थेरेपी के लिए एक दवा पदार्थ भी उपलब्ध है। इस पदार्थ में scAAV9 परिवार के वायरस होते हैं - प्रशासन के बाद, वे मोटर न्यूरॉन्स की कोशिकाओं में प्रवेश करते हैं, एसएमएन 1 जीन के अनुरूप नाभिक को सिंथेटिक डीएनए अनुक्रम में स्थानांतरित करते हैं। लापता एसएमएन प्रोटीन की एन्कोडिंग लगभग तुरंत शुरू होती है, और इसका स्तर अगले कुछ दिनों में काफी बढ़ जाता है - यही कारण है कि यह दवा शिशुओं के उपचार में विशेष रूप से अच्छी तरह से काम करती है, क्योंकि वे बीमारी को सबसे तेजी से विकसित करते हैं। दवा केवल एक बार दी जा सकती है, क्योंकि इसे लागू करने के बाद, शरीर वायरस के लिए स्थायी प्रतिरक्षा विकसित करता है। इसे इस वायरस से प्रभावित लोगों द्वारा नहीं लिया जा सकता (अनुमान बताते हैं कि 50% तक वयस्क प्रतिरक्षात्मक हैं)। वर्तमान में, दवा को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, और निर्माता काठ का पंचर द्वारा प्रशासित रूप में काम कर रहा है, और यूरोपीय संघ में दवा अनुमोदन प्रक्रिया चल रही है।