शनिवार, 21 दिसंबर, 2013. हार्वर्ड यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन, कैम्ब्रिज, मैसाचुसेट्स, संयुक्त राज्य अमेरिका, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन एजिंग और न्यू साउथ वेल्स विश्वविद्यालय, सिडनी, ऑस्ट्रेलिया में शोधकर्ताओं ने एक खोज की है स्तनधारियों में उम्र बढ़ने के कारणों के कारण जो प्रतिवर्ती हो सकते हैं। 'सेल' में प्रकाशित इस खोज का सार आणविक घटनाओं की एक श्रृंखला है जो नाभिक और माइटोकॉन्ड्रिया के बीच कोशिकाओं के भीतर संचार की अनुमति देता है।
जब संचार टूट जाता है, उम्र बढ़ने में तेजी आती है, लेकिन, मानव शरीर द्वारा स्वाभाविक रूप से उत्पादित एक अणु का प्रबंधन करके, वैज्ञानिकों ने बुजुर्ग चूहों में संचार नेटवर्क को बहाल किया और बाद में ऊतक के नमूनों में महत्वपूर्ण जैविक विशेषताओं को दिखाया गया जो तुलनीय थे। बहुत छोटे जानवरों के लिए।
स्कूल के जेनेटिक्स प्रोफेसर कहते हैं, "हमने जो उम्र बढ़ने की प्रक्रिया की खोज की वह एक विवाहित जोड़े की तरह है: जब वे युवा होते हैं, तो वे अच्छी तरह से संवाद करते हैं, लेकिन समय के साथ कई वर्षों तक बंद जगहों में रहने से संचार टूट जाता है।" हार्वर्ड मेडिसिन डेविड सिंक्लेयर, अध्ययन के प्रमुख लेखक। एक साथी के रूप में, संचार बहाल करने से समस्या हल हो गई।
माइटोकॉन्ड्रिया को अक्सर सेल के "तंत्रिका केंद्र" के रूप में जाना जाता है, जो आवश्यक जैविक कार्यों को करने के लिए रासायनिक ऊर्जा पैदा करता है। ये स्वायत्त अंग, जो हमारी कोशिकाओं के भीतर रहते हैं और अपने स्वयं के छोटे जीनोम को परेशान करते हैं, उन्हें हमेशा उम्र बढ़ने में महत्वपूर्ण जैविक एजेंटों के रूप में पहचाना जाता है, ताकि वे समय के साथ तेजी से खराब हो जाएं, संबंधित स्थितियों में से कई उम्र के साथ, अल्जाइमर रोग और मधुमेह धीरे-धीरे स्थापित होते हैं।
शोधकर्ताओं ने आमतौर पर इस विचार के साथ संदेह किया है कि उम्र बढ़ने को उलटा किया जा सकता है, मुख्य रूप से प्रचलित सिद्धांत के कारण कि उम्र से संबंधित बुराइयां माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में उत्परिवर्तन का परिणाम हैं और इनको उलटा नहीं किया जा सकता है।
सिंक्लेयर और उनका समूह कई सालों से उम्र बढ़ने के मूलभूत विज्ञान का अध्ययन कर रहे हैं, जिसे मुख्य रूप से समय के साथ कार्य की क्रमिक गिरावट के रूप में परिभाषित किया गया है, मुख्य रूप से सिर्टुइन नामक जीन के एक समूह पर ध्यान केंद्रित किया गया है। उनकी प्रयोगशाला के पिछले अध्ययनों से पता चला है कि इनमें से एक जीन, एसआईआरटी 1 को रेस्वेराट्रॉल कंपाउंड द्वारा सक्रिय किया गया था, जो अंगूर, रेड वाइन और कुछ नट्स में पाया जाता है।
सिनक्लेयर एना गोम्स की प्रयोगशाला में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता चूहों का विश्लेषण कर रहा था जिसमें इस SIRT1 जीन को हटा दिया गया था। शोधकर्ताओं ने सटीक अनुमान लगाया कि ये चूहे माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता सहित उम्र बढ़ने के संकेत दिखा सकते हैं, लेकिन यह जानकर आश्चर्य हुआ कि कोशिका नाभिक से अधिकांश माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन सामान्य स्तर पर थे और केवल माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम द्वारा एन्कोड किए गए लोगों को कम कर दिया गया था। ।
इन विशेषज्ञों ने एनएडी नामक एक रसायन से शुरू होने वाली घटनाओं के एक जटिल कैस्केड की खोज की और एक महत्वपूर्ण अणु के साथ निष्कर्ष निकाला जो सेल के परमाणु जीनोम और माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम के बीच गतिविधियों का संचालन करता है। कोशिकाएँ तब तक स्वस्थ रहती हैं, जब तक कि जीनोम के बीच समन्वय तरल रहता है, ताकि SIRT1 की भूमिका एक सुरक्षा गार्ड के समान मध्यस्थ हो, जो सुनिश्चित करता है कि एक अणु जिसे घुसपैठिया HIF-1 कहा जाता है, संचार में हस्तक्षेप नहीं करता है ।
अभी भी अस्पष्ट कारणों से, जैसे-जैसे आप बड़े होते जाते हैं, एनएडी का प्रारंभिक स्तर घटता जाता है। पर्याप्त NAD के बिना, SIRT1 HIF-1 की निगरानी करने की अपनी क्षमता खो देता है, जिससे HIF-1 का स्तर तेज हो जाता है और जीनोम के बीच संचार पर कहर बरपाने लगता है। समय के साथ, अनुसंधान दल ने पाया कि संचार के इस नुकसान से कोशिकाओं में ऊर्जा उत्पन्न करने की क्षमता कम हो जाती है और उम्र बढ़ने और बीमारी के लक्षण प्रकट होते हैं।
गोम्स ने पाया कि कोशिकाओं को एनएडी में तब्दील करने वाले एक अंतर्जात यौगिक का प्रशासन करके, वह टूटे हुए नेटवर्क की मरम्मत करने और संचार और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को जल्दी से बहाल करने में सक्षम था। यदि यौगिक को पर्याप्त रूप से जल्दी प्रशासित किया जाता है, तो अत्यधिक उत्परिवर्तन के संचय से पहले, कुछ दिनों में, उम्र बढ़ने की प्रक्रिया के कुछ पहलुओं को उलट दिया जा सकता है।
एक सप्ताह में दो-वर्षीय चूहों की मांसपेशियों की जांच की गई, जिन्हें एनएडी-उत्पादक यौगिक प्राप्त हुआ था, शोधकर्ताओं ने इंसुलिन प्रतिरोध, सूजन और मांसपेशियों के नुकसान के संकेतक की तलाश की। तीनों मामलों में, चूहों के ऊतक छह महीने पुराने चूहों से मिलते जुलते थे, जो मानव वर्षों में इन विशिष्ट क्षेत्रों में 60 साल से 20 साल तक रूपांतरण के रूप में परिवर्तित होते हैं।
इस खोज के एक विशेष रूप से महत्वपूर्ण पहलू में HIF-1 शामिल है। संचार को कुंठित करने वाले एक साधारण घुसपैठिया अणु से अधिक, एचआईएफ -1 सामान्य रूप से सक्रिय होता है जब शरीर ऑक्सीजन से वंचित होता है; अन्यथा, चुप रहें। हालांकि, यह ज्ञात है कि कैंसर सक्रिय हो जाता है और HIF-1 का अनुक्रम करता है।
"यह निश्चित रूप से महत्वपूर्ण है कि एक अणु जो कई प्रकार के कैंसर में सक्रिय होता है, उम्र बढ़ने के दौरान भी बदल जाता है, " गोम्स कहते हैं। "हम अब यह देखना शुरू कर रहे हैं कि कैंसर का शरीर विज्ञान उम्र बढ़ने के समान कुछ मामलों में है। यह समझा सकता है कि कैंसर का सबसे बड़ा जोखिम उम्र क्यों है। "
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जब संचार टूट जाता है, उम्र बढ़ने में तेजी आती है, लेकिन, मानव शरीर द्वारा स्वाभाविक रूप से उत्पादित एक अणु का प्रबंधन करके, वैज्ञानिकों ने बुजुर्ग चूहों में संचार नेटवर्क को बहाल किया और बाद में ऊतक के नमूनों में महत्वपूर्ण जैविक विशेषताओं को दिखाया गया जो तुलनीय थे। बहुत छोटे जानवरों के लिए।
स्कूल के जेनेटिक्स प्रोफेसर कहते हैं, "हमने जो उम्र बढ़ने की प्रक्रिया की खोज की वह एक विवाहित जोड़े की तरह है: जब वे युवा होते हैं, तो वे अच्छी तरह से संवाद करते हैं, लेकिन समय के साथ कई वर्षों तक बंद जगहों में रहने से संचार टूट जाता है।" हार्वर्ड मेडिसिन डेविड सिंक्लेयर, अध्ययन के प्रमुख लेखक। एक साथी के रूप में, संचार बहाल करने से समस्या हल हो गई।
माइटोकॉन्ड्रिया को अक्सर सेल के "तंत्रिका केंद्र" के रूप में जाना जाता है, जो आवश्यक जैविक कार्यों को करने के लिए रासायनिक ऊर्जा पैदा करता है। ये स्वायत्त अंग, जो हमारी कोशिकाओं के भीतर रहते हैं और अपने स्वयं के छोटे जीनोम को परेशान करते हैं, उन्हें हमेशा उम्र बढ़ने में महत्वपूर्ण जैविक एजेंटों के रूप में पहचाना जाता है, ताकि वे समय के साथ तेजी से खराब हो जाएं, संबंधित स्थितियों में से कई उम्र के साथ, अल्जाइमर रोग और मधुमेह धीरे-धीरे स्थापित होते हैं।
शोधकर्ताओं ने आमतौर पर इस विचार के साथ संदेह किया है कि उम्र बढ़ने को उलटा किया जा सकता है, मुख्य रूप से प्रचलित सिद्धांत के कारण कि उम्र से संबंधित बुराइयां माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में उत्परिवर्तन का परिणाम हैं और इनको उलटा नहीं किया जा सकता है।
सिंक्लेयर और उनका समूह कई सालों से उम्र बढ़ने के मूलभूत विज्ञान का अध्ययन कर रहे हैं, जिसे मुख्य रूप से समय के साथ कार्य की क्रमिक गिरावट के रूप में परिभाषित किया गया है, मुख्य रूप से सिर्टुइन नामक जीन के एक समूह पर ध्यान केंद्रित किया गया है। उनकी प्रयोगशाला के पिछले अध्ययनों से पता चला है कि इनमें से एक जीन, एसआईआरटी 1 को रेस्वेराट्रॉल कंपाउंड द्वारा सक्रिय किया गया था, जो अंगूर, रेड वाइन और कुछ नट्स में पाया जाता है।
सिनक्लेयर एना गोम्स की प्रयोगशाला में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता चूहों का विश्लेषण कर रहा था जिसमें इस SIRT1 जीन को हटा दिया गया था। शोधकर्ताओं ने सटीक अनुमान लगाया कि ये चूहे माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता सहित उम्र बढ़ने के संकेत दिखा सकते हैं, लेकिन यह जानकर आश्चर्य हुआ कि कोशिका नाभिक से अधिकांश माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन सामान्य स्तर पर थे और केवल माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम द्वारा एन्कोड किए गए लोगों को कम कर दिया गया था। ।
इन विशेषज्ञों ने एनएडी नामक एक रसायन से शुरू होने वाली घटनाओं के एक जटिल कैस्केड की खोज की और एक महत्वपूर्ण अणु के साथ निष्कर्ष निकाला जो सेल के परमाणु जीनोम और माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम के बीच गतिविधियों का संचालन करता है। कोशिकाएँ तब तक स्वस्थ रहती हैं, जब तक कि जीनोम के बीच समन्वय तरल रहता है, ताकि SIRT1 की भूमिका एक सुरक्षा गार्ड के समान मध्यस्थ हो, जो सुनिश्चित करता है कि एक अणु जिसे घुसपैठिया HIF-1 कहा जाता है, संचार में हस्तक्षेप नहीं करता है ।
अभी भी अस्पष्ट कारणों से, जैसे-जैसे आप बड़े होते जाते हैं, एनएडी का प्रारंभिक स्तर घटता जाता है। पर्याप्त NAD के बिना, SIRT1 HIF-1 की निगरानी करने की अपनी क्षमता खो देता है, जिससे HIF-1 का स्तर तेज हो जाता है और जीनोम के बीच संचार पर कहर बरपाने लगता है। समय के साथ, अनुसंधान दल ने पाया कि संचार के इस नुकसान से कोशिकाओं में ऊर्जा उत्पन्न करने की क्षमता कम हो जाती है और उम्र बढ़ने और बीमारी के लक्षण प्रकट होते हैं।
गोम्स ने पाया कि कोशिकाओं को एनएडी में तब्दील करने वाले एक अंतर्जात यौगिक का प्रशासन करके, वह टूटे हुए नेटवर्क की मरम्मत करने और संचार और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को जल्दी से बहाल करने में सक्षम था। यदि यौगिक को पर्याप्त रूप से जल्दी प्रशासित किया जाता है, तो अत्यधिक उत्परिवर्तन के संचय से पहले, कुछ दिनों में, उम्र बढ़ने की प्रक्रिया के कुछ पहलुओं को उलट दिया जा सकता है।
एक सप्ताह में दो-वर्षीय चूहों की मांसपेशियों की जांच की गई, जिन्हें एनएडी-उत्पादक यौगिक प्राप्त हुआ था, शोधकर्ताओं ने इंसुलिन प्रतिरोध, सूजन और मांसपेशियों के नुकसान के संकेतक की तलाश की। तीनों मामलों में, चूहों के ऊतक छह महीने पुराने चूहों से मिलते जुलते थे, जो मानव वर्षों में इन विशिष्ट क्षेत्रों में 60 साल से 20 साल तक रूपांतरण के रूप में परिवर्तित होते हैं।
इस खोज के एक विशेष रूप से महत्वपूर्ण पहलू में HIF-1 शामिल है। संचार को कुंठित करने वाले एक साधारण घुसपैठिया अणु से अधिक, एचआईएफ -1 सामान्य रूप से सक्रिय होता है जब शरीर ऑक्सीजन से वंचित होता है; अन्यथा, चुप रहें। हालांकि, यह ज्ञात है कि कैंसर सक्रिय हो जाता है और HIF-1 का अनुक्रम करता है।
"यह निश्चित रूप से महत्वपूर्ण है कि एक अणु जो कई प्रकार के कैंसर में सक्रिय होता है, उम्र बढ़ने के दौरान भी बदल जाता है, " गोम्स कहते हैं। "हम अब यह देखना शुरू कर रहे हैं कि कैंसर का शरीर विज्ञान उम्र बढ़ने के समान कुछ मामलों में है। यह समझा सकता है कि कैंसर का सबसे बड़ा जोखिम उम्र क्यों है। "
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