Kaletra

1 गोली पॉव। इसमें 100 मिलीग्राम लोपिनवीर और 25 मिलीग्राम रीतोनवीर या 200 मिलीग्राम लोपिनवीर और 50 मिलीग्राम रीतोनवीर होते हैं। 1 मिलीलीटर मौखिक समाधान में 80 मिलीग्राम लोपिनवीर और 20 मिलीग्राम रीतोनवीर होते हैं। समाधान में अल्कोहल, उच्च फ्रुक्टोज कॉर्न सिरप, प्रोपलीन ग्लाइकॉल, पॉलीऑक्सिइथिलीन कैस्टर ऑयल और पोटेशियम एनेस्फीम शामिल हैं।

कार्य

तैयारी का एंटीवायरल प्रभाव लोपिनवीर की कार्रवाई के कारण होता है। लोपिनवीर एचआईवी -1 और एचआईवी -2 प्रोटीज का अवरोधक है और गैग-पोल पॉलीप्रोटीन कॉम्प्लेक्स की दरार को रोकता है, जिससे अपरिपक्व वायरल कण पैदा होते हैं, जो दूसरे संक्रमण को शुरू करने में असमर्थ होते हैं। Ritonavir लोपिनवीर के फ़ार्माकोकाइनेटिक्स को बढ़ाता है। रक्त में लोपिनवीर की अधिकतम सांद्रता (Cmax) लगभग 4 घंटे बाद तक पहुँच जाती है। लोपिनवीर प्लाज्मा प्रोटीन से 98-99% बाध्य है। यह मुख्य रूप से ऑक्सीकरण प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप मेटाबोलाइज़ किया जाता है। लोपिनवीर को मुख्य रूप से साइटोक्रोम P-450 प्रणाली के माध्यम से यकृत में चयापचय किया जाता है, लगभग पूरी तरह से CYP3A4 isoenzyme द्वारा। Ritonavir CYP3A4 का एक बहुत ही शक्तिशाली अवरोधक है और रक्त में एकाग्रता को बढ़ाकर लोपिनवीर के चयापचय को रोकता है। लोपिनवीर के मुख्य मेटाबोलाइट्स एपिमर्स की एंटीवायरल जोड़ी हैं, 4-ऑक्सोमेबैटोलाइट और 4-हाइड्रॉक्सी मेटाबोलाइट। प्रशासित खुराक का लगभग 2.2% और 19.8% क्रमशः मूत्र और मल में अपरिवर्तित होता है। 12 घंटे के खुराक अंतराल के दौरान लोपिनवीर के प्रभावी T0.5 (शिखर और गर्त की सांद्रता के बीच अंतराल में मापा जाता है) 5-6 घंटे है।

मात्रा बनाने की विधि

यह उन डॉक्टरों द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए जिन्हें एचआईवी संक्रमण के प्रबंधन में अनुभव है। मौखिक रूप से। वयस्क और किशोर। अनुशंसित खुराक दिन में दो बार 400/100 मिलीग्राम है। वयस्क रोगियों में, जब उपचार के दौरान दिन में एक बार दवा का प्रबंध करना आवश्यक होता है, तो गोलियों को भोजन के साथ या बिना दिन में एक बार 800/200 मिलीग्राम (200/50 की 4 गोलियाँ) की खुराक में लिया जा सकता है। एक बार एक दिन की खुराक को पीआई-प्रतिरोधी म्यूटेशन (यानी 3 पीआई-प्रतिरोधी म्यूटेशन से कम और वायरल प्रतिकृति के दमन का कम दृढ़ता और दस्त का एक उच्च जोखिम) के साथ वयस्क रोगियों के लिए प्रतिबंधित किया जाना चाहिए। )। जिन रोगियों को निगलने में कठिनाई होती है, वे मौखिक समाधान की तैयारी का उपयोग कर सकते हैं। गर्भावस्था के दौरान और प्रसव के बाद लोपिनवीर / रीतोनवीर का कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। एक बार फार्माकोकाइनेटिक और नैदानिक ​​डेटा की कमी के कारण गर्भवती महिलाओं के लिए रटनवीर के साथ लोपिनवीर के दैनिक प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है। बच्चे। बच्चों में, शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर खुराक को सही ढंग से निर्धारित करने के लिए मौखिक समाधान का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। गोलियां। बच्चे (जो गोलियां निगलने में सक्षम हैं) वजन 15-25 किग्रा और पी.सी. ≥0.5 से 2,200 / 50 मिलीग्राम दो बार दैनिक; एम सी। > 25 से 35 किलो पीसी। i, 0.9 से 2,300 / 75 मिलीग्राम दो बार दैनिक,> 35 किलो और ≥ 1.4 m2 400/100 mg प्रतिदिन दो बार। बच्चों के बारे में बी। ≥40 किग्रा या पीसी। > 1.4 m2 400/100 mg दो बार दैनिक। BSA वाले बच्चों में efavirenz या nevirapine का सहवर्ती उपयोग ≥0.5 से 2,200 / 50 मिलीग्राम दो बार दैनिक; ≥0.8 से 2,300 / 75 मिलीग्राम दो बार दैनिक; ≥1.2 से 2,400 / 100 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार; ≥1.4 एम 2 500/125 मिलीग्राम दो बार दैनिक। मौखिक समाधान। 14 दिन से 6 महीने की उम्र के बच्चे: शरीर के वजन के आधार पर। भोजन के साथ दिन में 2 बार 16/4 मिलीग्राम / किग्रा (0.2 मिली / किग्रा के अनुरूप); पीसी पर आधारित है। भोजन के साथ प्रतिदिन 2 बार 300/75 मिलीग्राम / एम 2 (3.75 मिलीलीटर / एम 2 के अनुरूप)। यह अनुशंसा की जाती है कि इसका उपयोग 6 महीने से कम उम्र के रोगियों में एफेविरेंज़ या नेविरापीन के संयोजन में नहीं किया जाना चाहिए। 6 महीने से 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों: अनुशंसित खुराक 230 / 57.5 मिलीग्राम / एम 2 है। भोजन के साथ दिन में 2 बार, यानी पीसी के बारे में बच्चों के लिए। 0.25 एम 2 के बराबर, खुराक दिन में दो बार 0.7 मिलीलीटर है; 0.4 एम 2 1.2 मिलीलीटर दिन में 2 बार; 0.5 एम 2 1.4 मिलीलीटर दिन में 2 बार; 0.75 एम 2 2.2 मिलीलीटर दिन में 2 बार; 0.8 एम 2 2.3 मिलीलीटर दिन में 2 बार; 1 एम 2 2.9 मिलीलीटर दिन में 2 बार; 1.25 एम 2 3.6 मिलीलीटर दिन में 2 बार; 1.3 एम 2 3.7 मिलीलीटर दिन में 2 बार; 1.4 एम 2 4 मिलीलीटर दिन में 2 बार; 1.5 एम 2 4.3 मिलीलीटर दिन में 2 बार; 1.7 एम 2 5 मिलीलीटर दिन में 2 बार; अधिकतम खुराक दिन में दो बार 400/100 मिलीग्राम है; खुराक 230 / 57.5 मिलीग्राम / एम 2 कुछ रोगियों में पर्याप्त नहीं हो सकता है जिनका इलाज नेविरपीन या एफेविरेंज़ के साथ किया जाता है, इन रोगियों में 300/75 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक में वृद्धि पर विचार किया जाना चाहिए। जब खुराक शरीर के वजन पर आधारित होता है, तो वजन वाले रोगियों में खुराक ≥15 किग्रा से 40 किग्रा 10 / 2.5 mg / kg bw है। दिन में 2 बार, जब तैयारी को नियाप्रैपिन या एफेविरेंज़ के साथ संयोजन में प्रशासित नहीं किया जाता है। गोलियों को पूरे निगल लिया जाना चाहिए और चबाया नहीं जाना चाहिए, टूट या कुचल दिया जाना चाहिए। मौखिक समाधान भोजन के साथ लिया जाना चाहिए, भोजन की परवाह किए बिना गोलियां।

संकेत

मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (HIV-1) के संक्रमण के इलाज के लिए अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ वयस्कों, किशोरों और 2 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों (14 दिनों की उम्र और मौखिक समाधान के साथ बड़ी उम्र) में संयोजन में। पहले से ही प्रोटीज अवरोधकों के साथ इलाज करने वाले एचआईवी -1 संक्रमित रोगियों के उपचार के लिए तैयारी का विकल्प वायरल प्रतिरोध के व्यक्तिगत अध्ययन और पिछले चिकित्सा के विश्लेषण पर आधारित होना चाहिए।

मतभेद

सक्रिय पदार्थों या किसी भी excipients के लिए अतिसंवेदनशीलता। गंभीर यकृत विफलता। तैयारी में लोपिनवीर और रटनवीर शामिल हैं, जो साइटोक्रोम P450 आइसोनिजाइम CYP3A के अवरोधक हैं। तैयारी को उन दवाओं के साथ शंक्वाकार रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए जिनकी निकासी CYP3A isoenzyme पर अत्यधिक निर्भर है, और इन दवाओं के बढ़े हुए प्लाज्मा सांद्रता गंभीर और / या जीवन-धमकाने वाली प्रतिकूल घटनाओं का कारण हो सकता है: अल्फोज़ोसिन (हाइपोटेंशन का खतरा, सहवर्ती उपयोग contraindicated है), रानोलज़ाइन (गंभीर और / या जानलेवा साइड इफेक्ट्स का खतरा), एमियोडारोन (अतालता या अन्य गंभीर साइड इफेक्ट्स का खतरा), फ्यूसीडिक एसिड (सहवर्ती उपयोग त्वचा संबंधी संक्रमणों में contraindicated है), वेनेटोकेक्स (खुराक शुरू करने के समय ट्यूमर लिम्फ सिंड्रोम का खतरा) (अनुमापन चरण के दौरान), कोलीचिन (गंभीर गुर्दे और / या जानलेवा जोखिम वाले रोगियों में बिगड़ा हुआ गुर्दे या यकृत समारोह के साथ प्रभाव), एस्टेमिज़ोल, टेरफेनडाइन (गंभीर कार्डिनल अतालता का खतरा), ल्यूरसिडोन, पीमोज़ाइड (गंभीर रक्तस्रावी या गंभीर खतरा) गतिविधियों एनआई वांछनीय प्रभाव), क्वेटियापाइन (कोमा का खतरा, सहवर्ती उपयोग contraindicated है), डायहाइड्रोएरगेटामाइन, एर्गोनोविन, एर्गोटामाइन, मेथिलर्जोनोविन (तीव्र एरोगेट विषाक्तता का जोखिम, जिसमें वासोस्पास्म और इस्किमिया भी शामिल है), सिसाप्राइड (गंभीर कार्डियक अतालता का जोखिम), इलायस, इलायची। / paritaprevir / ritonavir dasabuvir के साथ या बिना (एएलटी ऊंचाई का खतरा), लवस्टैटिन, सिमवास्टेटिन (मायोपैथी का जोखिम, जिसमें रबाफोमोलाईसिस भी शामिल है), एवनाफिल, वॉर्डनफिल (अवानाफिल या वार्डनफिल के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि), सिल्डेनाफिल (साइड साइड का खतरा) हाइपोटेंशन और सिंकोप, केवल फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के उपचार में contraindicated), मौखिक midazolam, triazolam (चरम बेहोश करने की क्रिया और श्वसन अवसाद का खतरा, सावधानी midazolam के parenteral प्रशासन के साथ प्रयोग किया जाना चाहिए), सेंट जॉन पौधा (lopinavir और ritonavir का प्रभाव कम)। मौखिक समाधान का उपयोग 14 दिनों से कम उम्र के बच्चों, गर्भवती महिलाओं, यकृत या गुर्दे की कमी वाले रोगियों, और एक उत्तेजक के रूप में तैयारी में मौजूद प्रोपलीन ग्लाइकोल के विषाक्त प्रभावों के लिए संभावित कारण के कारण डिस्फ़्लिरम या मेट्रोनिडाज़ोल के साथ इलाज किया जाता है।

एहतियात

हल्के या मध्यम यकृत हानि, गुर्दे की विफलता, क्रोनिक हेपेटाइटिस बी या सी, हेमोफिलिया ए और बी, अंतर्निहित कार्बनिक हृदय रोग, चालन प्रणाली विकारों के इतिहास, पीआर अंतराल को लंबे समय तक प्राप्त करने के साथ रोगियों में तैयारी का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। (जैसे कि वरपामिल या एतज़ानवीर)। अग्नाशयशोथ का निदान होने पर तैयारी के प्रशासन को बंद कर दिया जाना चाहिए। एचआईवी संक्रमित रोगियों में संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (CART) की शुरुआत के समय गंभीर प्रतिरक्षा की कमी के साथ, स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमण के लिए एक भड़काऊ प्रतिक्रिया उत्पन्न हो सकती है, जिसके परिणामस्वरूप गंभीर नैदानिक ​​लक्षण या लक्षणों की बिगड़ती हो सकती है। सूजन के सभी लक्षण परीक्षा के लिए संकेत हैं और, यदि आवश्यक हो, उचित उपचार। मरीजों को चिकित्सा की तलाश करने की सलाह दी जानी चाहिए यदि वे जोड़ों के दर्द, जोड़ों में अकड़न या ऑस्टियोनेक्रोसिस को नियंत्रित करने के लिए आंदोलन में कठिनाई का अनुभव करते हैं। उपचार दीक्षा से पहले उच्च कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर वाले रोगियों में विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए और लिपिड चयापचय विकारों के इतिहास के साथ।एक मौखिक समाधान के रूप में तैयारी में अल्कोहल (42% v / v) होता है, जो यकृत रोग, शराब, मिर्गी, मस्तिष्क क्षति या बीमारी वाले लोगों में और गर्भवती महिलाओं और बच्चों में हानिकारक हो सकता है। मौखिक समाधान का उपयोग करने वाले मरीजों, विशेष रूप से बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ या प्रोपीलीन ग्लाइकॉल (जैसे एशियाई मूल के लोग) को चयापचय करने की क्षमता कम हो जाती है, प्रोपलीन ग्लाइकोल विषाक्तता (जैसे बरामदगी, स्तूप, टैचीकार्डिया) से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए निरंतर निगरानी में रखा जाना चाहिए। hyperosmolarity, लैक्टिक एसिडोसिस, गुर्दे की विषाक्तता, हेमोलिसिस)। अनुशंसित खुराक में, मौखिक समाधान में प्रति खुराक 0.8 ग्राम फ्रुक्टोज होता है, जो वंशानुगत फ्रुक्टोज असहिष्णुता वाले रोगियों में महत्वपूर्ण हो सकता है। समाधान में पोटेशियम होता है - कम-पोटेशियम आहार पर रोगियों को सावधानी बरतनी चाहिए। इन दवाओं के विषैले प्रभावों से बचने के लिए शिशुओं को दी जाने वाली सभी दवाओं में से अल्कोहल और प्रोपलीन ग्लाइकोल की कुल मात्रा को ध्यान में रखा जाना चाहिए। शिशुओं के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए: लैक्टिक एसिडोसिस, नेफ्रोटॉक्सिसिटी, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) गतिविधि (स्तूप, कोमा और एपनिया सहित), बरामदगी, हाइपोटेंशन, अतालता और ईसीजी परिवर्तन के साथ या बिना हाइपरस्मोलर स्थिति। रक्त-अपघटन। जीवन-धमकाने वाले कार्डियोटॉक्सिसिटी (कुल एट्रियोवेंट्रीकुलर ब्लॉक, ब्रैडीकार्डिया और कार्डियोमायोपैथी सहित) की पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्टें हैं, लैक्टिक एसिडोसिस, तीव्र गुर्दे की विफलता, सीएनएस दमन और घातक श्वसन जटिलताओं, मुख्य रूप से पहले से ही नवजात शिशुओं में। मौखिक समाधान प्राप्त करना। बच्चों में अध्ययन के परिणामों के आधार पर (अवलोकन जोखिम AUC12 के लिए लगभग 35% कम था और वयस्कों की तुलना में Cmin के लिए 75% कम था), यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि 14 दिनों से 3 महीने तक के छोटे बच्चों में, जोखिम के साथ उप-योग हो सकता है। अपूर्ण वीरोग्लिक दमन और प्रतिरोध के विकास का संभावित जोखिम। मौखिक समाधान में अल्कोहल होता है, और इसलिए असंगतता की संभावना के कारण पॉलीयुरेथेन फीडिंग कैथेटर के माध्यम से प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है।

अवांछनीय गतिविधि

बहुत आम: ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण; दस्त, मतली। आम: श्वसन तंत्र के निचले हिस्से में संक्रमण, त्वचा में संक्रमण सहित सेल्युलाइटिस, फॉलिकुलिटिस और फोड़ा; उल्टी; एनीमिया, ल्यूकोपेनिया और लिम्फैडेनोपैथी; अतिसंवेदनशीलता, पित्ती और वाहिकाशोफ सहित; मधुमेह मेलेटस, हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, वजन घटाने, भूख में कमी सहित असामान्य रक्त शर्करा के स्तर से संबंधित विकार; चिंता, सिरदर्द, माइग्रेन, न्यूरोपैथी (परिधीय न्यूरोपैथी सहित), चक्कर आना, अनिद्रा; उच्च रक्तचाप, अग्न्याशय की सूजन, उल्टी, गैस्ट्रोइसोफेगल रिफ्लक्स रोग, गैस्ट्रोएंटेरिटिस और कोलाइटिस, पेट में दर्द (ऊपरी और निचले पेट), पेट का चौड़ा होना, अपच, रक्तस्राव, गैस (पेट फूलना); एएसटी, एएलटी, और जीजीटी में वृद्धि सहित हेपेटाइटिस; चकत्ते सहित दाने maculo-papular, दाने जिल्द की सूजन, एक्जिमा और seborrheic जिल्द की सूजन सहित, रात को पसीना, खुजली; मांसपेशियों में दर्द, मांसपेशियों और जोड़ों में दर्द सहित जोड़ों का दर्द और पीठ में दर्द, मांसपेशियों में विकार जैसे मांसपेशियों की कमजोरी और ऐंठन; स्तंभन दोष, मासिक धर्म संबंधी विकार - अमेनोरिया, मेनोरेजिया; थकावट महसूस करना, जिसमें एस्थेनिया भी शामिल है। असामान्य: प्रतिरक्षा पुनर्सक्रियन सिंड्रोम; अल्पजननग्रंथिता; वजन में वृद्धि, भूख में वृद्धि; असामान्य सपने, सेक्स ड्राइव में कमी; स्ट्रोक, दौरे, स्वाद की गड़बड़ी, स्वाद की कमी, झटके; मंददृष्टि; टिनिटस, परिधीय मूल के सिर का चक्कर; एथेरोस्क्लेरोटिक घावों जैसे कि मायोकार्डियल रोधगलन, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, ट्राइकसपिड रेग्यूरिटेशन के कारण होने वाले विकार; गहरी नस घनास्रता; जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव, जिसमें ग्रहणी संबंधी अल्सर, ग्रहणीशोथ, गैस्ट्रिटिस और मलाशय के रक्तस्राव, स्टामाटाइटिस और मुंह का अल्सर, मल असंयम, कब्ज, शुष्क मुंह शामिल हैं; फैटी लीवर, हेपेटोमेगाली, कोलेंजाइटिस, हाइपरबिलिरुबिनमिया; खालित्य, केशिका सूजन, रक्त वाहिकाओं की सूजन; rhabdomyolysis, हड्डी परिगलन; क्रिएटिनिन निकासी, नेफ्रैटिस, हेमट्यूरिया में कमी। ज्ञात नहीं: पीलिया; स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म। कुशिंग के सिंड्रोम की सूचना उन रोगियों में दी गई है जो साँस लेने या इंट्रानैसल प्रशासन द्वारा रिओनाविर और फ्लुटीकैसोन प्रोपियोनेट या टायपोंसाइड जैसे CYP3A द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ हैं। क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज (CPK), मायलगिया, मायोसिटिस और में वृद्धि होती है, शायद ही कभी, rhabdomyolysis protease अवरोध करनेवाला चिकित्सा के साथ रिपोर्ट किया गया है, विशेष रूप से न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के साथ संयोजन में। एचआईवी रोगियों में, संयोजन एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी शरीर के वसा (लिपोडिस्ट्रॉफी) के वितरण में बदलाव के साथ जुड़ी हुई है, जिसमें परिधीय और चेहरे के चमड़े के नीचे का वसा हानि, पेट की चर्बी और आंत की वसा में वृद्धि, स्तन वृद्धि, और पृष्ठीय और पृष्ठीय वसा का संचय शामिल है। ग्रीवा (भैंस की गर्दन)। कॉम्बिनेशन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी को मेटाबॉलिक गड़बड़ी जैसे कि हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया, हाइपरकोलेस्टेरोलामिया, इंसुलिन प्रतिरोध, हाइपरग्लाइकेमिया और रक्त लैक्टेट के स्तर में वृद्धि के साथ जोड़ा गया है। या अवसरवादी रोगजनकों का पता लगाना। ऑस्टियोनेक्रोसिस के मामलों की सूचना दी गई है, विशेष रूप से ज्ञात जोखिम कारकों वाले रोगियों में, उन्नत एचआईवी रोग या दीर्घकालिक संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (कार्ट)।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

अनुष्ठान के साथ लोपिनवीर के उपयोग का अध्ययन पहली तिमाही के दौरान 1,000 से अधिक सहित 3,000 से अधिक गर्भवती महिलाओं में किया गया है। तैयारी के संपर्क में आने से जन्मजात विकृतियों का कोई खतरा नहीं था। गर्भावस्था के किसी भी तिमाही के दौरान लोपिनवीर जोखिम के बाद विकृतियों की घटना सामान्य आबादी में देखी गई घटनाओं के बराबर थी। एक सामान्य एटियलजि का सुझाव देने के लिए कोई विकृति मॉडल नहीं था। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता को दिखाया है। इन आंकड़ों से यह प्रतीत होता है कि मनुष्यों में विकृतियों का खतरा नहीं है। यदि आवश्यक हो तो लोपिनवीर का उपयोग गर्भावस्था के दौरान किया जा सकता है। चूहों में अध्ययन से दूध में लोपिनवीर के उत्सर्जन को दिखाया गया है। यह ज्ञात नहीं है कि यह दवा मानव दूध में उत्सर्जित होती है या नहीं। एक सामान्य नियम के रूप में, यह सिफारिश की जाती है कि एचआईवी संक्रमित मां एचआईवी के संचरण से बचने के लिए अपने बच्चे को स्तनपान नहीं कराती है। फर्टिलिटी। जानवरों के अध्ययन ने प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया है। मानव प्रजनन क्षमता पर लोपिनवीर / रीतोनवीर के प्रभाव के कोई आंकड़े नहीं हैं।

टिप्पणियाँ

रक्त ट्राइग्लिसराइड्स, कोलेस्ट्रॉल और ग्लूकोज के स्तर को उपचार के साथ उपचार शुरू करने से पहले और उपचार के दौरान नियमित अंतराल पर मापा जाना चाहिए। तैयारी का उपयोग करते समय, यौन संपर्क या रक्त संदूषण के माध्यम से अन्य लोगों को एचआईवी संक्रमण पारित करने का जोखिम अभी भी है। एक मौखिक समाधान के रूप में तैयारी को 2-8 डिग्री सेल्सियस (एक रेफ्रिजरेटर में) में संग्रहीत किया जाना चाहिए। रोगी द्वारा उपयोग की अवधि के दौरान, जब तैयारी एक रेफ्रिजरेटर में संग्रहीत नहीं की जाती है, तो इसे 25 डिग्री सेल्सियस से ऊपर के तापमान में संग्रहीत नहीं किया जाना चाहिए, और 42 दिनों के भीतर उपयोग नहीं की गई शेष दवा को त्याग दिया जाना चाहिए।

सहभागिता

तैयारी में लोपिनवीर और रटनवीर शामिल हैं, जो इन विट्रो में साइटोक्रोम पी 450 आइसोनिजाइम CYP3A के अवरोधक हैं। CYP3A isoenzyme द्वारा मुख्य रूप से मेटाबोलाइज किए गए ड्रग्स के साथ तैयारी का प्रशासन इन दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, जो उनके चिकित्सीय और दुष्प्रभावों को बढ़ा या बढ़ा सकता है। चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सांद्रता में, तैयारी isoenzymes CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 या CYP1A2 को बाधित नहीं करती है। विवो में, तैयारी को अपने स्वयं के चयापचय को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है और साइटोक्रोम P450 isoenzymes (CYP2C9 और CYP2C19 सहित) और ग्लूकोसोनिक एसिड के साथ संयुग्मन द्वारा कुछ दवाओं के बायोट्रांसफॉर्म को बढ़ा दिया जाता है। इससे सहवर्ती दवाओं के रक्त स्तर में कमी हो सकती है, जिससे वे कम प्रभावी हो सकते हैं। तैयारी को एज़िमिज़ोल, टेर्फेनडाइन, मिडाज़ोलम (मौखिक रूप से प्रशासित), ट्रायज़ोलम, सिसाप्राइड, पाइमोज़ाइड, अमियोडारोन, एर्गोटेल एक्लॉइड्स (जैसे एर्गोटामाइन, डाइहाइड्रोएरगेटामाइन, एर्गोनोविन और मेथिलग्रेनोवागोनोवेनोवा) के साथ नहीं दिया जाना चाहिए। लोपिनवीर के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई परिवर्तन नहीं हुआ था जब इसे अकेले या नैदानिक ​​परीक्षणों में स्टैवूडाइन और लामिवुडिन के संयोजन में इस्तेमाल किया गया था। तैयारी एक ग्लूकोरोनिडेशन प्रतिक्रिया को प्रेरित करती है और इसलिए जिदोवुद्दीन और एबाकाविर के प्लाज्मा सांद्रता में कमी हो सकती है (इस संभावित बातचीत का नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है)। सह-प्रशासित होने पर टेनोफोविर सांद्रता में कोई ज्ञात परिवर्तन के साथ लोपिनवीर सांद्रता नहीं बढ़ी; वृद्धि हुई टेनोफोविर सांद्रता टेनोफोवायर से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं को प्रबल कर सकती है, जिसमें गुर्दे संबंधी विकार भी शामिल हैं। जब एफएविरेंज़ के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो कालेट्रा की खुराक को 400/100 मिलीग्राम (5 मिलीलीटर) से दो बार दैनिक 500/125 मिलीग्राम से दो बार बढ़ाया जाना चाहिए। नियाप्रैपिन प्रशासन के दौरान लोपिनवीर का स्तर कम हो सकता है - कालेट्रा की खुराक को दैनिक रूप से 500/125 मिलीग्राम तक बढ़ाया जाना चाहिए। दोहरी प्रोटीज अवरोधक चिकित्सा आमतौर पर अनुशंसित नहीं होती है। मानक खुराक पर रीतोनवीर के साथ फोसमप्रेंविर की मानक खुराक की तुलना में, लोपिनवीर और रीतोनवीर के साथ फोसमप्रेंविर 1400 मिलीग्राम की खुराक को रोजाना बढ़ाकर, क्रमशः 533 मिलीग्राम और 133 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार, प्रोटीज अवरोधक वाले रोगियों में पहले साइड इफेक्ट्स की वृद्धि हुई है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट और एंटीवायरल प्रभावकारिता में वृद्धि के बिना संयोजन चिकित्सा के दौरान ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि - इन औषधीय उत्पादों के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। जब कलिन्रा के साथ संयोजन में इंडिनवीर को प्रतिदिन दो बार 600 मिलीग्राम की खुराक पर प्रशासित किया गया था, तो इंडिनवीर का एयूसी समान था, कैमिन में वृद्धि हुई और सीमैक्स की कमी हुई, जबकि इंडिनवीर 800 मिलीग्राम प्रतिदिन तीन बार अकेले। जब नेफिनवीर को कालेट्रा के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तो लोपिनवीर सांद्रता कम हो गई थी। जब कलिक्रा के साथ संयोजन में 1,000 बार प्रतिदिन 1,000 मिलीग्राम की खुराक पर सैक्विनवीर को प्रशासित किया गया था, तो साक्विनवीर के पैरामीटर अपरिवर्तित थे। टिप्रानवीर और रीतोनवीर (500/100 मिलीग्राम दो बार दैनिक) के साथ लोपिनवीर के सह-प्रशासन ने लोपिनवीर सांद्रता में कमी की - इन उत्पादों के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है जब ओम्प्राजोल (40 मिलीग्राम दैनिक) या रैनिटिडिन (एक खुराक के रूप में 150 मिलीग्राम) को शंकुधारी रूप से प्रशासित किया जाता है। Kaletra द्वारा CYP3A4 isoenzyme के निषेध के परिणामस्वरूप, fentanyl के प्लाज्मा एकाग्रता और इसके दुष्प्रभावों (श्वसन अवसाद, बेहोशी) के जोखिम में वृद्धि होती है। प्लाज्मा डाइजेक्सिन सांद्रता तब बढ़ सकती है जब तैयारी के साथ सह-निर्माण किया जाता है, और साथ ही साथ प्रशासन के मामले में थेरेपी के दौरान डाइऑक्साइडिन सांद्रता की निगरानी की सिफारिश की जाती है। विशेष रूप से सावधानी बरती जानी चाहिए, जब पहले से ही पॉक्सोक्सिन लेने वाले रोगियों को तैयारी निर्धारित करते हैं, क्योंकि पीजीपी पर रटनवीर के मजबूत निरोधात्मक प्रभाव की उम्मीद है, जो डाइजेक्सिन के स्तर में काफी वृद्धि करेगा। Pgp इंडक्शन के रूप में, समय के साथ बढ़े हुए डिगॉक्सिन का स्तर घट सकता है। पहले से ही दवा लेने वाले रोगियों में डिगॉक्सिन की दीक्षा से डॉक्सोक्सिन के स्तर में मामूली वृद्धि होती है। एंटीरैडमिक दवाओं (बीप्रिडिल, व्यवस्थित रूप से लिडोकाइन और क्विनिडाइन): तैयारी के साथ उपयोग किए जाने पर इन दवाओं की सांद्रता बढ़ सकती है - सावधानी की सलाह दी जाती है और यदि संभव हो तो चिकित्सीय निगरानी। इन दवाओं के गुर्दे हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 200 मिलीग्राम दैनिक) के साथ रोगियों में तैयारी के साथ प्रशासित होने पर क्लियरिथ्रोमाइसिन के एयूसी में मध्यम वृद्धि होती है। यदि लाभ-जोखिम मूल्यांकन, वोरिकोनाज़ोल के उपयोग का समर्थन नहीं करता है, तो कम खुराक वाले वोरिकोनज़ोल (100 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) के सहवर्ती प्रशासन के साथ रीतोनिविर (100 मिलीग्राम दो बार दैनिक) के रूप में कल्पित अध्ययन से बचा जाना चाहिए, क्योंकि वोरिकोनाज़ोल सांद्रता कम हो सकती है। तैयारी के साथ सह-प्रशासित होने पर रिफैब्यूटिन की खुराक को 75% (यानी हर दूसरे दिन 150 मिलीग्राम या सप्ताह में 3 बार) कम करने की सिफारिश की जाती है; आगे की खुराक में कमी आवश्यक हो सकती है। लोपिनवीर की घनीभूत एकाग्रता के कारण, राइफैम्पिसिन के साथ सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है। Kaletra 400 mg / 400 mg की दो बार प्रतिदिन खुराक में संशोधन, राइम्पैम्पिन के उत्प्रेरण प्रभाव CYP3A के लिए क्षतिपूर्ति कर सकता है, हालांकि ऐसी खुराक संशोधन ALT और AST में वृद्धि के साथ जुड़ा हो सकता है, और जठरांत्र संबंधी गड़बड़ी की गंभीरता के साथ। इसलिए, जब तक स्पष्ट रूप से आवश्यक नहीं है, ऐसी संयोजन चिकित्सा से बचा जाना चाहिए। यदि ऐसी संयोजन चिकित्सा आवश्यक है, तो प्रतिदिन दो बार Kaletra 400 mg / 400 mg की बढ़ी हुई खुराक को रिफैम्पिसिन के साथ सह-प्रशासित किया जा सकता है, जो सुरक्षा और चिकित्सीय प्रभाव की निगरानी करता है। रिफैम्पिसिन शुरू होने के बाद ही कालेट्रा की खुराक बढ़ाई जानी चाहिए। मिडाज़ोलम को CYP3A isoenzyme द्वारा बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज़ किया जाता है, कालेट्रा के साथ सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप इस बेंजोडायजेपाइन व्युत्पन्न की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि हो सकती है - तैयारी का उपयोग मौखिक रूप से प्रशासित मिडज़ोलम के साथ नहीं किया जाना चाहिए, और सावधानी बरतें जब पैराज़िटोल मिडोलोल के साथ इसे प्रशासित किया जाए। यदि कालेट्रा का उपयोग पैरेन्टेरल मिडाज़ोलम के साथ संयोजन में किया जाता है, तो उपचार एक गहन देखभाल इकाई या इसी तरह की सेटिंग में होना चाहिए जो क्लिन क्लिनिकल मॉनिटरिंग और श्वसन अवसाद और / या लंबे समय तक बेहोश करने की क्रिया के उचित प्रबंधन की अनुमति देता है। Midazolam के लिए खुराक समायोजन पर विचार किया जाना चाहिए, खासकर अगर midazolam की एक से अधिक खुराक प्रशासित किया जाता है। तैयारी कैल्शियम चैनल अवरोधकों के रक्त के स्तर को बढ़ा सकती है: फेलोडिपाइन, निफेडिपिन, निकार्डिपिन; इन दवाओं के चिकित्सीय और प्रतिकूल प्रभावों की नैदानिक ​​निगरानी की सिफारिश की जाती है। डेक्सामेथासोन CYP3A isoenzyme को प्रेरित कर सकता है और लोपिनवीर की एकाग्रता को कम कर सकता है; एंटीवायरल प्रभावकारिता की नैदानिक ​​निगरानी की सिफारिश की जाती है। साँस या इंट्रानैसल फ्लूटासोन प्रोपियोनेट के साथ सहवर्ती उपयोग फ्लेक्टासोन (सिस्टमिक प्रभाव सहित: कुशिंग सिंड्रोम और अधिवृक्क दमन) का एक बढ़ाया प्रभाव हो सकता है; यह प्रभाव P450 3A द्वारा उदासीन अन्य कॉर्टिकॉस्टिरॉइड्स के साथ भी हो सकता है, उदा।इसलिए, Kaletra के सहवर्ती प्रशासन और इन ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स की सिफारिश नहीं की जाती है, जब तक कि अपेक्षित लाभ प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्रभावों के संभावित जोखिम से आगे नहीं निकलते हैं। ग्लुकोकॉर्टीकॉस्टिरॉइड्स की खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए और स्थानीय और प्रणालीगत प्रभावों का सावधानीपूर्वक निरीक्षण किया जाना चाहिए या ग्लूकोकॉर्टीकॉइड को उस एक में बदला जाना चाहिए जो CYP3A4 (उदा। Beclasasone) का सब्सट्रेट नहीं है। इसके अलावा, ग्लूकोकार्टोइकोड्स को वापस लेने पर एक विस्तारित अवधि में खुराक को धीरे-धीरे कम करना आवश्यक हो सकता है। विशेष रूप से संभावित साइड इफेक्ट्स (हाइपोटेंशन, सिंकोप, विजुअल डिस्टर्बेंस और लंबे समय तक इरेक्शन टाइम) के कारण सिल्डेनाफिल या टैडालफिल का उपयोग करते समय विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए। जब कालेट्रा के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो सिल्डेनाफिल की खुराक 48 घंटों में 25 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए, और हर 72 घंटे में 10 मिलीग्राम से ऊपर के टैडालफिल की खुराक को प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के उपचार में सिल्डेनासिल के साथ कालेट्रा का संयोजन contraindicated होना चाहिए। Kaletra द्वारा CYP3A isoenzyme के निषेध के परिणामस्वरूप, वर्डेनाफिल का AUC 49-गुना बढ़ सकता है; इन दवाओं के सहवर्ती उपयोग को contraindicated है। सेंट जॉन पौधा (CYP3A का एक निर्माता) युक्त हर्बल तैयारियों से लोपिनवीर की एकाग्रता में कमी आ सकती है और इसलिए इसे अभिन्न रूप से इस्तेमाल नहीं किया जाना चाहिए। यदि कोई मरीज पहले से ही सेंट जॉन पौधा ले रहा है, तो सेंट जॉन पौधा को रोकें और, यदि संभव हो तो, वायरल लोड की जाँच करें। लोपिनवीर और रटनवीर का स्तर सेंट जॉन पौधा को रोकने पर बढ़ सकता है और कालेट्रा की खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है। सेंट जॉन पौधा को रोकने के बाद कम से कम 2 सप्ताह तक प्रेरण प्रभाव जारी रह सकता है। इसलिए, सेंट जॉन पौधा को रोकने के 2 सप्ताह बाद कालेट्रा शुरू करना सुरक्षित है। साइक्लोस्पोरिन, सिरोलिमस और टैक्रोलिमस के साथ एक साथ दी गई तैयारी उनके सांद्रता को बढ़ा सकती है - जब तक वे स्थिर नहीं होते तब तक इन दवाओं के चिकित्सीय प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर्स जैसे कि लवस्टैटिन और सिमवास्टेटिन का रक्त स्तर तैयारी के साथ प्रशासित होने पर काफी बढ़ जाता है - इस तरह के संयोजनों को मायोपेथी के जोखिम के कारण contraindicated है, जिसमें rhabdomyolysis शामिल है। एटोरवास्टेटिन के साथ एक साथ तैयारी को प्रशासित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। यदि एटोरवास्टेटिन के उपयोग को कड़ाई से आवश्यक माना जाता है, तो एटोरवास्टेटिन की सबसे कम संभव खुराक को प्रशासित किया जाना चाहिए और सुरक्षा का सावधानीपूर्वक निरीक्षण किया जाना चाहिए। सावधानी बरती जानी चाहिए और कम खुराक के प्रशासन पर विचार किया जाना चाहिए, जब तैयारी concomitantly rosuvastatin के साथ प्रशासित किया जाता है। यदि एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ उपचार का संकेत दिया जाता है, तो प्रोवास्टैटिन या फ्लुवास्टेटिन की सिफारिश की जाती है (उनका चयापचय CYP3A4 आइसोनिजाइम पर निर्भर नहीं होता है)। लोपिनवीर और रीतोनवीर के साथ सह-प्रशासित होने पर ब्यूप्रेनोर्फिन (16 मिलीग्राम दैनिक) की कोई नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण बातचीत नहीं की गई है - खुराक के समायोजन के बिना तैयारी को ब्यूप्रेनोर्फिन के साथ सह-प्रशासित किया जा सकता है। तैयारी को मेथाडोन के प्लाज्मा एकाग्रता को कम करने के लिए दिखाया गया है - यह रक्त में इसकी एकाग्रता की निगरानी के लिए अनुशंसित है। एथिनिलैस्ट्रैडियोल का स्तर कम हो गया जब मौखिक गर्भ निरोधकों का इस्तेमाल किया गया था - जब एक साथ गर्भ निरोधकों को एथिनाइलेस्ट्रैडिओल (दवा के रूप की परवाह किए बिना, उदाहरण के लिए मौखिक एजेंट या ट्रांसडर्मल पैच) के साथ प्रशासित किया गया था, तो गर्भनिरोधक के अन्य तरीकों का इस्तेमाल किया जाना चाहिए। स्थिर अवस्था AUC और Cupax of bupropion और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट, hydroxybupropion, लगभग 50% कम थे जब bupropion को सह-प्रशासित किया गया था; यह प्रभाव बुप्रोपियन के चयापचय की एक प्रेरण के कारण हो सकता है; यदि ल्यूपिनवीर और रोपोनवीर के सह-प्रशासन को बुप्रोपियन के साथ आवश्यक माना जाता है, तो चयापचय को शामिल किए जाने के बावजूद, अनुशंसित खुराक से अधिक के बिना, बुप्रोपियन की नैदानिक ​​प्रभावकारिता की सावधानीपूर्वक निगरानी के साथ उपचार किया जाना चाहिए। Dapsone के साथ Kaletra की नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण बातचीत, सल्फाथेमाक्साज़ोल, एजिथ्रोमाइसिन या फ्लुकोनाज़ोल के साथ ट्राइमेथोप्रिम की उम्मीद नहीं है।

कीमत

कालेट्रा, मूल्य 100% PLN 2658.81

तैयारी में पदार्थ शामिल हैं: रितोनवीर, लोपिनवीर