Ebetrexat

1 मिलीलीटर घोल में 20 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट (डिसोडियम सॉल्ट) होता है।

कार्य

एंटीमेटाबोलाइट्स, फोलिक एसिड प्रतिपक्षी के समूह से एक साइटोस्टैटिक। मेथोट्रेक्सेट डायहाइड्रॉफोलेट रिडक्टेस के प्रतिस्पर्धी निषेध द्वारा कार्य करता है और इसके परिणामस्वरूप डीएनए संश्लेषण को रोकता है। यह इम्यूनोसप्रेसिव भी है। चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा प्रशासन के बाद, मेथोट्रेक्सेट की जैव उपलब्धता समान है। लगभग 50% मेथोट्रेक्सेट प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य है। वितरण चरण के दौरान, यह मुख्य रूप से यकृत, गुर्दे और प्लीहा में पॉलीग्लूटामेट्स के रूप में जमा होता है जो कई हफ्तों या महीनों तक इन अंगों में रहते हैं। जब छोटी खुराक में प्रशासित किया जाता है, तो यह न्यूनतम मात्रा में शरीर के तरल पदार्थ में प्रवेश करता है। इसका लगभग 10% यकृत में चयापचय होता है, मुख्य मेटाबोलाइट 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट है। यह गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, मुख्य रूप से अपरिवर्तित। मेथोट्रेक्सेट के लगभग 5-20% और 7-हाइड्रोक्सीमेथोट्रेक्सेट के 1-5% पित्त में उत्सर्जित होते हैं। मेथोट्रेक्सेट, एंटरोहेपेटिक संचलन में महत्वपूर्ण मात्रा में मौजूद है। औसत टर्मिनल T0.5 6-7 बजे है और काफी परिवर्तनशीलता (3-17 बजे) दिखाता है; T0.5 गुर्दे की हानि के साथ-साथ फुफ्फुस बहाव या जलोदर के रोगियों में लंबे समय तक रहता है।

मात्रा बनाने की विधि

संधिशोथ (वयस्क)। चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा (बोलस) को प्रशासित करें। सप्ताह में एक बार अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 7.5 मिलीग्राम है। रोग और दवा की सहनशीलता की व्यक्तिगत गंभीरता के आधार पर, प्रारंभिक खुराक को बढ़ाया जा सकता है। एक सामान्य नियम के रूप में, 25 मिलीग्राम / सप्ताह से अधिक का उपयोग न करें। लगभग 4-8 सप्ताह के बाद उपचार की प्रतिक्रिया की उम्मीद की जा सकती है। वांछित प्रभाव प्राप्त होने के बाद, खुराक को धीरे-धीरे कम से कम संभव रखरखाव रखरखाव खुराक के लिए कम किया जाना चाहिए। किशोर अज्ञातहेतुक गठिया (बच्चों और किशोरों) के पॉलीआर्टिक्युलर रूप। उपचारात्मक रूप से या गहन रूप से। अनुशंसित खुराक 10-15 मिलीग्राम / एम 2 / सप्ताह है। दुर्दम्य मामलों में, साप्ताहिक खुराक को 20 मिलीग्राम / एम 2 / सप्ताह तक बढ़ाया जा सकता है। गंभीर सोरायसिस और सोरियाटिक गठिया (वयस्कों) से कम उम्र के बच्चों के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है कि उन्हें उपचर्म, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा (बोल्ट) प्रशासित किया जाए, यह सिफारिश की जाती है कि उपचार शुरू करने से एक सप्ताह पहले 5 से 10 पैरेन्टल मेथोट्रेक्सेट की एक खुराक दी जाए। अज्ञातहेतुक दुष्प्रभावों का आकलन करने के लिए मिलीग्राम। सप्ताह में एक बार अनुशंसित शुरुआती खुराक 7.5 मिलीग्राम है। खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जाना चाहिए। सामान्य तौर पर, खुराक 25 मिलीग्राम / सप्ताह से अधिक नहीं होनी चाहिए। असाधारण मामलों में, एक उच्च खुराक चिकित्सकीय रूप से उचित हो सकती है, लेकिन 30 मिलीग्राम / सप्ताह की अधिकतम खुराक को पार नहीं किया जाना चाहिए। उपचार के प्रति प्रतिक्रिया के बारे में 2-6 सप्ताह के बाद उम्मीद की जा सकती है। खुराक को धीरे-धीरे सबसे कम संभव प्रभावी रखरखाव खुराक तक कम किया जाना चाहिए। रोगियों के विशेष समूह। गुर्दे की हानि वाले रोगी: क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (CCr)> 50 मिली / मिनट: आवश्यक खुराक का 100% उपयोग करें; CCr 20-50 मिलीलीटर / मिनट: आवश्यक खुराक का 50% उपयोग करें; मेथोट्रेक्सेट की 0.5 की CCr को 4 बार तक बढ़ाया जा सकता है, इसलिए कुछ मामलों में मेथोट्रेक्सेट की खुराक को कम करना या बंद करना आवश्यक हो सकता है।

संकेत

वयस्क रोगियों में सक्रिय संधिशोथ। गंभीर रूप से सक्रिय किशोर अज्ञातहेतुक गठिया के पॉलीआर्टिक्युलर रूप, जब गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) के साथ उपचार विफल हो गया है। गंभीर, दुर्दम्य, व्यस्क रोगियों में सोरायसिस को अक्षम करना, जिन्होंने अन्य उपचारों जैसे कि फोटोथेरेपी, फोटोकैमोथेरेपी (पीयूवीए) और रेटिनॉइड्स और जोड़ों के गंभीर सोरायसिस (सोरियाटिक आर्थराइटिस) के लिए पर्याप्त रूप से प्रतिक्रिया नहीं दी है।

मतभेद

मेथोट्रेक्सेट के लिए अतिसंवेदनशीलता या किसी भी excipients के लिए। गंभीर यकृत क्षति - सीरम बिलीरुबिन> 5 मिलीग्राम / डीएल (85.5 pmol / l)। शराब का सेवन। गंभीर गुर्दे की हानि - क्रिएटिनिन निकासी 2 मिलीग्राम / डीएल। अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण एनीमिया जैसे हेमेटोलॉजिकल रोगों का इतिहास। इम्यूनो। गंभीर, तीव्र या पुरानी संक्रमण जैसे तपेदिक और एचआईवी संक्रमण। मौखिक श्लेष्म की सूजन और / या अल्सरेशन। पेट और / या ग्रहणी के सक्रिय पेप्टिक अल्सर रोग को जाना जाता है। जीवित टीकों के साथ-साथ टीकाकरण। गर्भावस्था और स्तनपान।

एहतियात

मेथोट्रेक्सेट केवल एंटीमेटाबोलाइट साइटोटोक्सिक दवाओं के उपयोग में ज्ञान और अनुभव के साथ चिकित्सकों द्वारा या उनके पर्यवेक्षण के तहत किया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान, दवा की विषाक्तता के संकेतों का पता लगाने और जल्द से जल्द उनका आकलन करने के लिए रोगी की स्थिति की नियमित निगरानी कम अंतराल पर आवश्यक है। एक रुकावट के बाद मेथोट्रेक्सेट या पुन: उपयोग के साथ उपचार शुरू करने से पहले, एक स्मीयर और प्लेटलेट काउंट के साथ एक पूर्ण रक्त गणना, लीवर एंजाइम, सीरम बिलीरुबिन और एल्ब्यूमिन, छाती एक्स-रे और गुर्दा समारोह परीक्षण किया जाना चाहिए, और गर्भावस्था को बाहर रखा जाना चाहिए; यदि नैदानिक ​​रूप से संकेत दिया जाए, तो तपेदिक और हेपेटाइटिस को बाहर करें। उपचार के दौरान - उपचार के पहले 2 सप्ताह के लिए हर हफ्ते, फिर अगले महीने के लिए हर 2 सप्ताह, फिर अगले 6 महीने के उपचार के लिए महीने में कम से कम एक बार, और फिर कम से कम हर 3 महीने में, निम्नलिखित परीक्षण किए जाने चाहिए: श्लैष्मिक घावों के लिए मुंह और गले की जांच, स्मीयर और प्लेटलेट काउंट के साथ पूर्ण रक्त गणना, लिवर फंक्शन टेस्ट, किडनी फंक्शन टेस्ट (यूरिनलिसिस सहित), संभावित फेफड़े की शिथिलता के लिए परीक्षण और, यदि आवश्यक हो, तो ब्लड फंक्शन टेस्ट थूक। खुराक में वृद्धि करते समय बुजुर्गों में अधिक लगातार जांच पर विचार किया जाना चाहिए। ल्यूकोसाइट्स या प्लेटलेट्स की संख्या में किसी भी महत्वपूर्ण कमी से उपचार के तत्काल विराम और उचित सहायक उपचार के कार्यान्वयन की आवश्यकता होती है। रोगियों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे सभी लक्षणों को विकसित करने के लिए सुझाव दें। ब्लड काउंट और प्लेटलेट काउंट्स की विशेष निगरानी के लिए उन रोगियों की आवश्यकता होती है जो अन्य दवाओं के साथ समवर्ती रूप से व्यवहार कर रहे हैं जो हेमटोपोइएटिक सिस्टम (जैसे लेफ्लुनामाइड) के लिए विषाक्त हैं। अस्थि मज्जा बायोप्सी को मेथोट्रेक्सेट के साथ दीर्घकालिक उपचार के दौरान किया जाना चाहिए। विशेष रूप से ध्यान हेपेटोटॉक्सिसिटी के शुरुआती संकेतों पर ध्यान देना चाहिए। यदि लीवर फंक्शन टेस्ट असामान्यताएं या बायोप्सी सामग्री असामान्यताएं मेटोथ्रेक्सेट के साथ या इससे पहले उपचार के दौरान देखी जाती हैं, तो उपचार तुरंत शुरू नहीं किया जाना चाहिए या बंद नहीं किया जाना चाहिए (इन्हें 2 सप्ताह के भीतर हल किया जाना चाहिए; जिस बिंदु पर उपचार को फिर से शुरू करने पर विचार किया जा सकता है)। इस बात का कोई सबूत नहीं है कि यकृत की बायोप्सी गठिया रोगों के उपचार में हेपेटोटॉक्सिसिटी की निगरानी में उपयोगी है। सोरायसिस के रोगियों में, उपचार से पहले और दौरान जिगर की बायोप्सी की आवश्यकता विवादास्पद है। आगे के अध्ययन यह निर्धारित करने के लिए आवश्यक हैं कि दोहराए गए यकृत परीक्षण या टाइप III कोलेजन प्रोपेप्टाइड परीक्षण हेपेटोटॉक्सिसिटी निर्धारित करने के लिए पर्याप्त रूप से प्रभावी हैं। व्यक्तिगत रोगी मूल्यांकन को जोखिम कारकों की उपस्थिति या अनुपस्थिति में अंतर को ध्यान में रखते हुए किया जाना चाहिए जैसे: पिछली अत्यधिक शराब का सेवन, यकृत एंजाइमों की लगातार ऊंचाई, यकृत रोग का इतिहास, वंशानुगत यकृत विकारों का पारिवारिक इतिहास, मधुमेह, मोटापा, पिछला प्रदर्शन हेपेटोटॉक्सिक ड्रग्स या पदार्थ, और मेथोट्रेक्सेट के साथ दीर्घकालिक उपचार या g 1.5 ग्राम की संचयी खुराक का उपयोग। यदि लीवर एंजाइम उच्च रहता है, तो मेथोट्रेक्सेट या बंद उपचार की खुराक को कम करने पर विचार करें। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान, अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाओं का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि बिल्कुल आवश्यक न हो (इस मामले में, शराब का सेवन बंद कर दिया जाना चाहिए या काफी कम कर दिया जाना चाहिए और यकृत एंजाइमों की गतिविधि पर बारीकी से नजर रखी जानी चाहिए); यह हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर विषाक्त प्रभाव के साथ दवाओं के एक साथ उपयोग पर भी लागू होता है। गुर्दे की शिथिलता होने पर मेथोट्रेक्सेट की खुराक को कम किया जाना चाहिए। संदिग्ध गुर्दे की शिथिलता (जैसे बुजुर्ग रोगियों में) को अधिक बार परीक्षण की आवश्यकता होती है, खासकर जब अन्य दवाओं को मेथोट्रेक्सेट के साथ सहवर्ती रूप से उपयोग किया जाता है जो इसके उत्सर्जन को प्रभावित करते हैं, गुर्दे की क्षति (जैसे एनएसएआईडी) का कारण बनता है और हेमेटोपोएटिक प्रणाली के लिए हानिकारक हो सकता है । गुर्दे की शिथिलता (यहां तक ​​कि सीमा रेखा) जैसे जोखिम कारकों की उपस्थिति में, एनएसएआईडी के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। रोगियों को किसी भी परेशान श्वसन लक्षणों की रिपोर्ट करने की सलाह दी जानी चाहिए, जैसे लगातार खांसी या अपच। फुफ्फुसीय लक्षणों वाले रोगियों में, संक्रमण और ट्यूमर को बाहर करने के लिए मेथोट्रेक्सेट को बंद कर दिया जाना चाहिए और पूरी तरह से जांच (छाती रेडियोग्राफ़ सहित) की जानी चाहिए। यदि यह संदेह है कि फेफड़ों की बीमारी के लक्षण मेथोट्रेक्सेट के प्रभावों से संबंधित हैं, तो कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ उपचार शुरू किया जाना चाहिए और मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार को फिर से शुरू नहीं करना चाहिए। फुफ्फुसीय लक्षणों वाले रोगियों में, न्यूमोसिस्टोसिस सहित अवसरवादी संक्रमणों के निदान पर भी विचार किया जाना चाहिए। विशेष रूप से देखभाल की जानी चाहिए: बिगड़ा हुआ फेफड़े के कार्य वाले रोगियों में; अव्यक्त, क्रोनिक संक्रमण (जैसे दाद, तपेदिक, हेपेटाइटिस बी या सी) के मामले में, बीमारी को बदतर बनाने की संभावना के कारण; मेथोट्रेक्सेट के लंबे समय तक उन्मूलन के कारण शरीर के गुहाओं (जैसे जलोदर या फुफ्फुस बहाव के साथ) में पैथोलॉजिकल तरल पदार्थ के संचय के रोगियों में, (फुफ्फुस और पेरिटोनियल पुतलों के मामले में, जल निकासी मेथोट्रेक्सेट उपचार शुरू करने से पहले किया जाना चाहिए)। उल्टी, दस्त और स्टामाटाइटिस जैसे निर्जलीकरण की ओर जाने वाली स्थितियां एकाग्रता और मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ा सकती हैं; ऐसे मामलों में, जब तक लक्षण हल नहीं हो जाते, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। डायरिया और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता के संकेत हो सकते हैं और उपचार बंद करने की आवश्यकता होती है। खूनी उल्टी, मल में खून या खून आने पर उपचार बंद कर देना चाहिए।मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में घातक लिम्फोमा विकसित हो सकता है; इस मामले में, उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए; यदि लिम्फोमा सहज उत्थान के लक्षण नहीं दिखाता है, तो साइटोटॉक्सिक दवाओं के साथ उपचार आवश्यक है। विकिरण-प्रेरित जिल्द की सूजन और सनबर्न से प्रेरित जिल्द की सूजन (जिसे "अनुस्मारक-प्रतिक्रिया" कहा जाता है) मेट्रॉक्सीरसेट के साथ वापस आ सकती है। यूवी प्रकाश और मेथोट्रेक्सेट के सहवर्ती प्रशासन के साथ सोरायसिस के त्वचा के घाव खराब हो सकते हैं। मेथोट्रेक्सेट टीकाकरण की प्रतिक्रिया को कम कर सकता है और प्रतिरक्षा परीक्षण के परिणामों में हस्तक्षेप कर सकता है। उपचार के दौरान, फोलिक एसिड या फोलिनिक एसिड के साथ पूरक को वर्तमान उपचार दिशानिर्देशों के अनुसार माना जा सकता है। यह याद किया जाना चाहिए कि विटामिन या फोलिक एसिड, फोलिनिक एसिड या उनके डेरिवेटिव से युक्त अन्य तैयारी मेथोट्रेक्सेट की प्रभावशीलता को कम कर सकती है। त्वचा और श्लेष्म झिल्ली के साथ मेथोट्रेक्सेट के संपर्क से बचें। बच्चों में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग <3 वर्ष की आयु की सिफारिश नहीं की जाती है।

अवांछनीय गतिविधि

अवांछनीय प्रभावों की घटना और तीव्रता दवा की खुराक और प्रशासन की आवृत्ति पर निर्भर करती है, हालांकि, मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक पर भी गंभीर दुष्प्रभाव हो सकते हैं। बहुत आम: भूख में कमी, मतली, उल्टी, पेट में दर्द, सूजन और ऑरोफरीन्जियल श्लेष्मा का अल्सर (विशेषकर प्रशासन के बाद पहले 24-48 घंटों में), यकृत एंजाइम (एएलटी, एएसटी, क्षारीय फॉस्फेटस) और बिलीरुबिन स्तर में वृद्धि होती है। सामान्य: ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, सिरदर्द, थकान, किसी तरह का दर्द, पेरासटेशिया, अंतरालीय एल्वोलिटिस या फुफ्फुसीय प्रवाह और इन जटिलताओं से संबंधित मृत्यु के कारण फुफ्फुसीय जटिलताएं (खुराक और मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार की अवधि की परवाह किए बिना), सबसे आम लक्षण हैं; : सामान्य अस्वस्थता, सूखी, चिड़चिड़ी खाँसी, सांस की तकलीफ बाकी हिस्सों में शिथिलता, सीने में दर्द, बुखार), दस्त (विशेष रूप से प्रशासन के बाद पहले 24-48 घंटों में), दाने, एरिथेमा, खुजली। असामान्य: हरपीज ज़ोस्टर, घातक लिम्फोमा, पैन्टीटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, हेमटोपोइएटिक विकार, एलर्जी, एनाफिलेक्टिक शॉक, मधुमेह मेलेटस, अवसाद, हेमिपैरिसिस, वर्टिगो, भ्रम, दौरे, ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी / एन्सेफैलोपैथी , फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फुफ्फुस बहाव, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सरेशन और रक्तस्राव, अग्नाशयशोथ, स्टीटोसिस का विकास, लिवर फाइब्रोसिस और सिरोसिस (अक्सर नियमित निगरानी और सामान्य जिगर एंजाइमों के बावजूद होता है), सीरम एल्ब्यूमिन, पित्ती, फोटोसिनिटी में कमी, वृद्धि हुई त्वचा रंजकता, बालों के झड़ने, घाव भरने के विकारों, आमवाती नोड्यूल्स का इज़ाफ़ा, Psoriatic घावों की व्यथा (सोरायसिस घावों को methotrexate के साथ उपचार के दौरान यूवी विकिरण द्वारा exacerbated किया जा सकता है), त्वचा पर दाद की तरह विस्फोट, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त विषाक्तता एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, जोड़ों का दर्द, मांसपेशियों में दर्द, ऑस्टियोपोरोसिस, सूजन और मूत्राशय म्यूकोसा का अल्सरेशन (हेमट्यूरिया शामिल हो सकता है), दर्दनाक पेशाब, सूजन और योनि म्यूकोसा का अल्सर, इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाओं - इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन (जलन) के बाद या ऊतक क्षति, एक बाँझ फोड़ा का गठन, वसा ऊतक का नुकसान)। दुर्लभ: सेप्सिस, मेगालोब्लास्टिक एनीमिया, मिजाज, क्षणिक दृश्य गड़बड़ी, पक्षाघात, भाषण विकार (डिसरथ्रिया और एपेशिया सहित), गंभीर दृश्य गड़बड़ी, अज्ञात मूल के गंभीर डिस्टोपिया, हाइपोटेंशन, थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं (धमनी और संवहनी घनास्त्रता सहित) नसों की सूजन, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, गहरी शिरा घनास्त्रता, रेटिना संवहनी घनास्त्रता, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता), ग्रसनीशोथ, एपनिया, आंत्रशोथ, टैरी मल, मसूड़े की सूजन, तीव्र हेपेटाइटिस और हेपेटोटॉक्सिसिटी, नाखून रंजकता परिवर्तन की टुकड़ी, टुकड़ी परिवर्तन की टुकड़ी। , मुंहासे, परजीवी, रक्तस्राव, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, एरिथेमेटस त्वचा पर चकत्ते, अधिक भार के कारण फ्रैक्चर, एज़ोटीमिया, गर्भपात, ओलिगोस्पर्मिया, मासिक धर्म संबंधी विकार। बहुत दुर्लभ: हरपीज सिम्प्लेक्स वायरस संक्रमण, हेपेटाइटिस, गंभीर मायलोसेप्यूशन, अप्लास्टिक एनीमिया, हाइपोगैमाग्लोब्युलनिमिया, दर्द, अंग की मांसपेशियों की कमजोरी, डिस्गेसिया (धातु का स्वाद), मेनिनजाइटिस (पक्षाघात, उल्टी) के साथ तीव्र अस्थानिक मेनिनजाइटिस। नेत्रश्लेष्मलाशोथ, पेरिकार्डिटिस, पेरिकार्डियल इफ्यूजन, पेरिकार्डियल टैम्पोनैड, न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज, ब्रोन्कियल अस्थमा, हेमटैमसिस, एक्यूट लिवर नेक्रोसिस, एक्यूट पैरोनिशिया, फुरुनकुलोसिस, टेलुन्जाइक्टेसिया, प्रोटीनटूरिया, भ्रूण और भ्रूण। , सेक्स ड्राइव की हानि, नपुंसकता, योनि स्राव, बांझपन, बुखार। ज्ञात नहीं: अवसरवादी संक्रमण (कुछ मामलों में घातक हो सकता है), घातक सेप्सिस, हिस्टोप्लास्मोसिस और क्रिप्टोकरेंसी, नोकार्डियोसिस, प्रसारित हर्पीज सिम्प्लेक्स वायरस संक्रमण, निमोनिया के बाद साइटोमेगालोवायरस संक्रमण, हेपेटाइटिस बी पुनर्सक्रियन, हेपेटाइटिस का गहरा हो जाना। टाइप सी, लिम्फैडेनोपैथी, लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग (आंशिक रूप से प्रतिवर्ती), ईोसिनोफिलिया और न्यूट्रोपेनिया, इम्युनोसुप्रेशन, बुखार, एलर्जी वास्कुलिटिस, बुलबुल रक्तस्राव, गैर-संक्रामक पेरिटोनिटिस, यकृत विफलता, घाव भरने के विकार। आमतौर पर ऑन्कोलॉजिकल संकेतों में मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के साथ साइड इफेक्ट्स में शामिल हैं: असामान्य: गंभीर नेफ्रोपैथी, गुर्दे की विफलता; बहुत दुर्लभ: असामान्य खोपड़ी संवेदनाएं, दृष्टि का अस्थायी नुकसान।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

मेथोट्रेक्सेट टेराटोजेनिक है, जन्म दोष और / या गर्भपात का कारण बनता है। गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट का उपयोग contraindicated है। उपचार शुरू करने से पहले, गर्भावस्था को विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करके बाहर रखा जाना चाहिए, उदाहरण के लिए गर्भावस्था परीक्षण। मरीजों (महिलाओं और पुरुषों) को मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार रोकने के बाद 6 महीने तक और उसके बाद प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए। चूंकि मेथोट्रेक्सेट जीनोटॉक्सिक हो सकता है, इसलिए उपचार शुरू करने से पहले गर्भावस्था की योजना बना रही सभी महिलाओं को आनुवांशिक परामर्श उपलब्ध होना चाहिए। पुरुषों को इलाज से पहले शुक्राणु भंडारण पर सलाह लेनी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट स्तन के दूध में गुजरता है और नर्सिंग शिशु को नुकसान पहुंचा सकता है, इसलिए स्तनपान के दौरान इसका उपयोग contraindicated है।

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दवा की 1 खुराक शामिल है

सहभागिता

NSAIDs, जिसमें सैलिसिलिक एसिड शामिल है, मेथोट्रेक्सेट के ट्यूबलर स्राव को कम करता है, जिससे इसकी विषाक्तता बढ़ जाती है; मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ संधिशोथ के उपचार के दौरान एनएसएआईडी का उपयोग किया जा सकता है, लेकिन केवल सख्त निगरानी पर्यवेक्षण के तहत। मेथोट्रेक्सेट का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव अन्य दवाओं द्वारा संभावित रूप से जिगर और हेमेटोपोएटिक प्रणाली (यानी लेफ्लुनामोइड, एज़ैथोप्रिन, सल्फ़ासालजीन और रेटिनोइड्स) और नियमित शराब की खपत से बढ़ जाता है। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान शराब से बचा जाना चाहिए। हेमोटोपोएटिक प्रणाली (जैसे मेटामिज़ोल) पर विषाक्त प्रभाव के साथ ड्रग द्वारा मेथोट्रेक्सेट की हेमोटोटॉक्सिसिटी बढ़ जाती है। मेथोट्रेक्सेट और लेफ्लुनामोइड के साथ संयोजन चिकित्सा अग्नाशय के जोखिम को बढ़ा सकती है। मेथोट्रेक्सेट मर्कैप्टोप्यूरिन के रक्त स्तर को बढ़ाता है, इसलिए संयोजन चिकित्सा को इनमें से प्रत्येक दवा के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। एंटीकॉन्वेलेंट्स रक्त में मेथोट्रेक्सेट की मात्रा को कम करते हैं। मेथोट्रेक्सेट 5-फ्लूरोरासिल के T0.5 को लम्बा खींचता है। सैलिसिलेट्स, फेनिलबुटाज़ोन, फ़िनाइटोइन, बार्बिट्यूरेट्स, शामक, मौखिक गर्भ निरोधकों, टेट्रासाइक्लिन, एमिनोफ़ेनाज़ोन डेरिवेटिव, सल्फोनामाइड्स, और प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग साइटों से पी-एमिनोबेनोज़ो एसिड विस्थापन मेथोट्रेक्सेट, जिससे इसकी जैव उपलब्धता (अप्रत्यक्ष खुराक में वृद्धि) बढ़ जाती है। प्रोबेनेसिड और कमजोर कार्बनिक एसिड मेथोट्रेक्सेट के ट्यूबलर स्राव को कम कर सकते हैं, यह भी अप्रत्यक्ष रूप से खुराक बढ़ा सकता है। पेनिसिलिन, ग्लाइकोपेप्टाइड्स, सल्फोनामाइड्स, सिप्रोफ्लोक्सासिन और सेफलोोटिन मेथोट्रेक्सेट की गुर्दे की निकासी को कम कर सकते हैं, जिससे इसकी रक्त एकाग्रता बढ़ जाती है और विषाक्तता बढ़ जाती है। मौखिक एंटीबायोटिक्स जैसे टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैमफेनिकॉल, और ब्रॉड-स्पेक्ट्रम नॉन-एब्जॉर्बेबल एंटीबायोटिक्स आंतों की वनस्पतियों को नष्ट करके या बैक्टीरिया की चयापचय गतिविधि को बाधित करके मेथोट्रेक्सेट या इंपायर एंटरोहेपेटिक परिसंचरण के आंतों के अवशोषण को सीमित कर सकते हैं। सल्फोनामाइड्स, सल्फामेथोक्साज़ोल, क्लोरैम्फेनिकॉल और पाइरीमेथामाइन के साथ ट्राइमेथोप्रिम मेथोट्रेक्सेट की माइलोटॉक्सिसिटी बढ़ा सकता है। दवाओं में फोलेट की कमी, उदा। सल्फोनामाइड्स, सल्फामेथोक्साज़ोल के साथ ट्राइमेथोप्रिम, मेथोट्रेक्सेट के विषाक्त प्रभाव को बढ़ा सकता है (फोलेट की कमी वाले रोगियों में विशेष देखभाल की जानी चाहिए)। दूसरी ओर, फोलिक एसिड या इसके डेरिवेटिव के साथ फोलिक एसिड या विटामिन की तैयारी वाली दवाएं मेथोट्रेक्सेट की प्रभावशीलता को कम कर सकती हैं। मेथोट्रेक्सेट और अन्य विरोधी आमवाती दवाओं के उदासीन उपयोग, जैसे कि सोने का नमक, पेनिसिलिन, हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन, सल्फासालजीन, अज़ैथोप्रिन, साइक्लोस्पोरिन भी मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को नहीं बढ़ाता है। मेथोट्रेक्सेट और सल्फासालजीन के साथ संयोजन चिकित्सा, सल्फासालजीन-प्रेरित फोलिक एसिड संश्लेषण को रोककर मेथोट्रेक्सेट की प्रभावकारिता को बढ़ा सकती है और इस प्रकार विषाक्त प्रभाव के जोखिम को बढ़ा सकती है, लेकिन यह केवल कुछ रोगियों में कुछ नैदानिक ​​परीक्षणों में देखा गया है। मेथोट्रेक्सेट और ओमेप्राज़ोल के सहवर्ती प्रशासन मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के उन्मूलन में देरी करता है। एक मामले में, मेथोट्रेक्सेट और पैंटोप्राजोल के सहवर्ती उपयोग ने मांसपेशियों के दर्द और ठंड लगने के साथ-साथ 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट (मेथोट्रेक्सेट के मेटाबोलाइट्स में से एक) के उत्सर्जन को रोक दिया। मेथोट्रेक्सेट थियोफिलाइन की निकासी को कम कर सकता है - इस संयोजन चिकित्सा के दौरान थियोफिलाइन के रक्त स्तर की निगरानी की जानी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज के दौरान कैफीनयुक्त या थियोफिलाइन युक्त पेय (कॉफी, कैफीनयुक्त पेय, काली चाय) के अत्यधिक सेवन से बचें, क्योंकि एडेनोसिन रिसेप्टर्स के स्तर पर मेथोट्रेक्सेट और मिथाइलक्सैन्थिन की संभावित बातचीत के कारण मेथोट्रेक्सेट की प्रभावशीलता कम हो सकती है। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दवाओं के साथ सावधानी से किया जाना चाहिए, विशेष रूप से आर्थोपेडिक सर्जरी में जब संक्रमण का खतरा अधिक होता है। प्रतिरक्षा प्रणाली पर इसके संभावित प्रभावों के कारण, मेथोट्रेक्सेट टीकाकरण की प्रभावशीलता को कम कर सकता है और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को रिकॉर्ड करने वाली प्रतिरक्षात्मक प्रक्रियाओं) का आकलन करने के लिए परीक्षणों के झूठे परिणामों का कारण बन सकता है। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान लाइव टीके को contraindicated है। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान रेडियोथेरेपी से नरम ऊतक या हड्डी परिगलन का खतरा बढ़ सकता है। अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयुक्त होने पर मेथोट्रेक्सेट के उत्सर्जन में देरी हो सकती है। Colestyramine यकृत परिसंचरण को बाधित करके मेथोट्रेक्सेट के गैर-गुर्दे के उन्मूलन को बढ़ा सकता है। नाइट्रिक ऑक्साइड संवेदनाहारी दवाएं फोलिक एसिड चयापचय पर मेथोट्रेक्सेट के प्रभाव को बढ़ाती हैं और गंभीर, अप्रत्याशित अस्थि मज्जा दमन और मौखिक श्लेष्म की सूजन का कारण बनती हैं; कैल्शियम फोलेट का प्रबंध करके इस प्रभाव को कम किया जा सकता है।

कीमत

एबिट्रेक्सैट, मूल्य 100% PLN 358.1

तैयारी में पदार्थ होता है: मेथोट्रेक्सेट