लिंच सिंड्रोम (बृहदान्त्र का वंशानुगत कैंसर): कारण, लक्षण, उपचार

लिंच का सिंड्रोम वंशानुगत नॉनपोलिपोसिस कोलोरेक्टल कैंसर (HNPCC) है। यह सबसे आम वंशानुगत कोलोरेक्टल कैंसर सिंड्रोम है, जो सभी कोलोरेक्टल कैंसर मामलों के 3-5 प्रतिशत के लिए जिम्मेदार है। इस पेट के कैंसर के कारण और लक्षण क्या हैं? लिंच सिंड्रोम का इलाज कैसे किया जाता है?

लिंच सिंड्रोम, वंशानुगत गैर-पॉलीपोसिस कोलोरेक्टल कैंसर (HNPCC) - वंशानुगत नॉनपोलिपोसिस कोलोरेक्टल कैंसर) का वर्णन सबसे पहले डॉ। 1966 में हेनरी लिंच। लिंच सिंड्रोम वाले परिवारों को शुरू में केवल कोलोरेक्टल कैंसर के रूप में परिभाषित किया गया था। आज हम जानते हैं कि ऐसे परिवारों में कैंसर के स्पेक्ट्रम में अन्य कैंसर भी शामिल हो सकते हैं। इस आधार पर, हम भेद करते हैं:

• लिंच सिंड्रोम I - कैंसर केवल बड़ी आंत को प्रभावित करता है
• लिंच II सिंड्रोम - कोलोरेक्टल कैंसर गर्भाशय, अंडाशय, पेट, छोटी आंत, गुर्दे, मूत्रवाहिनी के घातक नवोप्लाज्म के साथ होता है, और कम अक्सर त्वचा, पित्त पथ और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर

लिंच सिंड्रोम: कारण

HNPCC एक ऑटोसोमल प्रमुख उत्परिवर्तन के कारण होता है, जिसका अर्थ है कि यदि एक माता-पिता को कैंसर है, तो बच्चे का जोखिम 50 प्रतिशत है। म्यूटेशन रिपेयर (MMR) से संबंधित जीन में उत्परिवर्तन होता है। HMLH1 और hMSH2 जीन में उत्परिवर्तन MMR में पहचाने गए परिवर्तनों के 80 प्रतिशत के लिए जिम्मेदार हैं, 10 प्रतिशत hMSH6 MMR जीन में उत्परिवर्तन हैं, और कुछ परिवारों में hPMS2 उत्परिवर्तन का पता चला है। MMR जीन द्वारा उत्पादित प्रोटीन डीएनए प्रतिकृति के दौरान उत्पन्न होने वाली त्रुटियों का पता लगाने और मरम्मत करने में शामिल होते हैं।एमएमआर जीन की खराबी से डीएनए सेगमेंट में त्रुटियों का संचय होता है जिसमें दोहराव वाले अनुक्रम (माइक्रोसेलेटलाइट्स) होते हैं। डीएनए की त्रुटियां जो विकास विनियमन में शामिल जीन के कार्य को बाधित करती हैं, ट्यूमर के विकास को जन्म दे सकती हैं।

लिंच सिंड्रोम वाले रोगियों में लगभग 85 प्रतिशत कोलोरेक्टल ट्यूमर, एमएमआर जीन फ़ंक्शन में एक विशिष्ट दोष, माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता (एमएसआई) का एक उच्च स्तर दिखाते हैं।

विभिन्न एमएमआर प्रोटीन की अभिव्यक्ति के लिए कोलोरेक्टल ट्यूमर के इम्यूनोहिस्टोकैमिकल विश्लेषण (IHC) अक्सर उत्परिवर्ती जीन के अनुरूप प्रोटीन के धुंधलापन की कमी को दर्शाता है। इसी समय, यह घटना केवल 15% छिटपुट बृहदान्त्र ट्यूमर में देखी जाती है। इसलिए, एमएसआई के लिए कोलोरेक्टल ट्यूमर का परीक्षण करना और एमएमआर प्रोटीन अभिव्यक्ति की हानि का पता लगाना एक रणनीति के रूप में प्रस्तावित है कि कोलोरेक्टल कैंसर रोगियों को लिंच सिंड्रोम का खतरा हो सकता है और अतिरिक्त आनुवंशिक मूल्यांकन की आवश्यकता होती है।

लिंच सिंड्रोम: नैदानिक ​​विशेषताएं

• कम उम्र में कैंसर विकसित करने की प्रवृत्ति - 50 की उम्र तक - औसतन 44 में, हालांकि, उस उम्र में एक बड़ा बदलाव होता है जिस पर परिवारों में निदान किया जाता है।
• अधिकांश नियोप्लाज्म यकृत की तह से समीपस्थ होते हैं।
• मेटाक्रोमिक परिवर्तनों का उच्च जोखिम (10 वर्षों में नई आंत में लगभग 40 प्रतिशत रोगियों में बड़ी आंत) और तुल्यकालिक परिवर्तन
• मुख्य रूप से श्लेष्मा प्रकार का कैंसर
• इन परिवारों के 30 प्रतिशत सदस्यों के विभिन्न अंगों के कई कैंसर हैं।
• लिंड सिंड्रोम वाले परिवारों में वर्णित एंडोमेट्रियल (गर्भाशय) कार्सिनोमा दूसरा सबसे आम प्रकार का कैंसर है। आजीवन जोखिम 40-60 प्रतिशत है, जबकि सामान्य आबादी में यह अत्यंत दुर्लभ है। कुछ परिवारों में, एंडोमेट्रियल कैंसर की आवृत्ति बृहदान्त्र कैंसर से भी अधिक हो सकती है। मूत्र प्रणाली, अंडाशय, पेट, अग्न्याशय और छोटी आंत के कैंसर के विकास का खतरा भी अधिक है, अनुमानित 10-20 प्रतिशत।

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लिंच सिंड्रोम: निदान

इस सिंड्रोम के कोई जैविक मार्कर नहीं हैं, इसलिए नैदानिक ​​मानदंडों के आधार पर ही निदान संभव है। उनके निर्माण के लिए प्रारंभिक बिंदु एम्स्टर्डम मानदंड थे:

• histologically सिद्ध कोलोरेक्टल कैंसर के साथ तीन या अधिक रिश्तेदारों, एक पहली डिग्री या दो दूसरे रिश्तेदार सहित
• कोलोरेक्टल कैंसर जिसमें कम से कम दो पीढ़ियां थीं
• कोलोरेक्टल कैंसर के एक या अधिक पारिवारिक इतिहास का निदान 50 वर्ष की आयु से पहले किया जाता है
• परिवार के पॉलीपोसिस को बाहर रखा गया

हालांकि, लिंच बीमारी वाले 50 प्रतिशत परिवार इन मानदंडों को पूरा नहीं करते हैं, लेकिन उन्हें बढ़ा दिया गया है। यह इन संशोधित बेथेस्डा नुस्खे हैं जो उन परिवारों की पहचान करते हैं जिनमें लिंच सिंड्रोम का संदेह होना चाहिए:

• एम्स्टर्डम मानदंडों की पूर्ति
• लिंच सिंड्रोम स्पेक्ट्रम के 2 मामलों के साथ रोगियों का निदान किया गया है, जिसमें कोलोरेक्टल कैंसर और अन्य पैरेंट्रल नियोप्लाज्म के समकालिक और मेटाकॉनिक मामले शामिल हैं।
• एक प्रथम-डिग्री रिश्तेदार के साथ कोलोरेक्टल कैंसर वाले रोगी, जिन्होंने 45 वर्ष की आयु से पहले एचएनपीसीसी स्पेक्ट्रम से एक ही कैंसर या अन्य विकसित किया था या जिन्हें 45 वर्ष की आयु से पहले कोलोन में एडेनोमा का निदान किया गया था
• 45 वर्ष की आयु से पहले कोलोरेक्टल कैंसर या एंडोमेट्रियल कैंसर के रोगियों का निदान किया जाता है
• हिस्टोलॉजिकल परीक्षा में 45 वर्ष की आयु से पहले बृहदान्त्र या मलाशय के आरोही भाग के कैंसर के रोगियों, एक अपरिष्कृत ट्यूमर, कार्सिनोमा सॉलिडम या कार्सिनोमा क्रिब्रीफॉर्म
• 45 वर्ष से कम उम्र के कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों, हिस्टोलॉजिकल परीक्षा में साइन रिंग कोशिकाएं
• 40 वर्ष की आयु से पहले कोलोरेक्टल एडेनोमा के रोगियों का निदान किया गया

बेथेस्डा दिशानिर्देशों को पूरा करने वाले परिवार के सदस्यों में ट्यूमर के ऊतकों में माइक्रोसैटेलाइट डीएनए अस्थिरता के लिए स्क्रीनिंग पर विचार किया जाना चाहिए।

लिंच सिंड्रोम: उपचार और रोकथाम

जीवन भर कैंसर के उच्च जोखिम को कैंसर प्रक्रियाओं को रोकने के लिए विशेष रणनीतियों के उपयोग की आवश्यकता होती है:

• बड़ी आंत के लिए स्क्रीनिंग

20-25 साल की उम्र में कोलोनोस्कोपी ने हर 1-2 साल में दोहराया। एंडोस्कोपिस्ट को छोटे या सपाट घावों के बारे में सतर्क रहना चाहिए जो कि लिंच सिंड्रोम वाले रोगियों में सामान्य आबादी की तुलना में अधिक संभावना से जुड़े हो सकते हैं।

• एंडोमेट्रियल ट्यूमर के लिए स्क्रीनिंग

विशेषज्ञ 30-35 वर्ष की आयु से शुरू होने वाले वार्षिक ट्रांसवेजिनल अल्ट्रासाउंड और एंडोमेट्रियल बायोप्सी की सलाह देते हैं। दुर्भाग्य से, ऐसी प्रक्रिया की प्रभावशीलता का समर्थन करने वाला कोई डेटा नहीं है। इस कारण से, जो महिलाएं अधिक बच्चे पैदा नहीं करना चाहती हैं, उन्हें कैंसर के खतरे को कम करने के लिए रोगनिरोधी हिस्टेरेक्टॉमी (गर्भाशय को हटाना) को एक बेहतर तरीका के रूप में करने की सलाह दी जानी चाहिए।

• अन्य कैंसर के लिए स्क्रीनिंग

लिंच सिंड्रोम वाले लोगों की मृत्यु का बहुमत (~ 60%) कोलोरेक्टल कैंसर और एंडोमेट्रियल कैंसर के अलावा अन्य विकृतियों की उपस्थिति के कारण होता है। दुर्भाग्य से, उपयुक्त निगरानी कार्यक्रमों का प्रस्ताव करने के लिए पर्याप्त डेटा नहीं है।

ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एंडोस्कोपी (गैस्ट्रोस्कोपी) की सिफारिश लिंच सिंड्रोम वाले रोगियों में केवल उच्च गैस्ट्रिक कैंसर की घटनाओं वाले देशों में की जाती है; इसके अलावा, सभी उत्परिवर्तन वाहक> 25। साल संक्रमण के लिए परीक्षण किया जाना चाहिए हेलिकोबैक्टर पाइलोरी.

मूत्र कोशिका विज्ञान और मूत्र पथ के अल्ट्रासाउंड को अनुसंधान के भाग के रूप में या जब लिंच सिंड्रोम डेटाबेस में व्यवस्थित रूप से एकत्र किया जाता है, तो MSH2 उत्परिवर्तन वाहकों के लिए केवल सिफारिश की जाती है।

• रोगनिरोधी शल्य चिकित्सा उपचार

उन्हें वार्षिक स्क्रीनिंग के विकल्प के रूप में माना जा सकता है। ज्यादातर मरीज जिनके पास नियमित कोलोनोस्कोपी है, उन्हें ऐसा करने की आवश्यकता नहीं है। हालांकि, अगर एडेनोमा की शुरुआत जल्दी या कई मौजूद थी, या यदि कोलोनोस्कोपी दर्दनाक है, तो प्रोफिलैक्टिक कोलोनोमीमी एक अच्छा विकल्प हो सकता है। ध्यान दें कि यदि एक उप-उपनिवेशीय उपनिवेशवाद किया गया है, तो अवशिष्ट कॉलोनिक म्यूकोसा स्क्रीनिंग लचीला सिग्मायॉइडॉपी द्वारा किया जाना चाहिए।

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