Javlor

1 मिलीलीटर सांद्रता में 25 मिलीग्राम विनाफ्लुनेन (डाइटार्ट्रेट के रूप में) होता है।

कार्य

एंटीकैंसर दवा। विन्का अल्कलॉइड्स बाइंडिंग साइट्स पर या उसके पास ट्यूबुलिन को बांधने से, विनफ्लुनेइन सूक्ष्मनलिका में इसके पोलीमराइजेशन को रोकता है, माइक्रोट्यूबुल्स की गतिशीलता को परेशान करता है, माइटोटिक स्पिंडल के गठन के एक प्रगतिशील अवरोध का कारण बनता है, और परिणामस्वरूप एपोप्टोसिस द्वारा सेल माइटोसिस और कोशिका मृत्यु को रोकता है। विवो में, मानव के कैंसर के विभिन्न murine मॉडल में vinflunine की एक मजबूत एंटीट्यूमर गतिविधि है, दोनों जीवित रहने के समय को बढ़ाने के साथ-साथ ट्यूमर के विकास को रोकते हैं। कैंसर रोगियों में इस्तेमाल की जाने वाली खुराक सीमा (30 मिलीग्राम / एम 2 से 400 मिलीग्राम / एम 2) में विनफ्लुनेने का फार्माकोकाइनेटिक्स रैखिक है। रक्त में विनफ्लुनेन की सांद्रता मोटे तौर पर ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और थकान की गंभीरता से संबंधित है। इसका लगभग 67% हिस्सा प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य है। वितरण का टर्मिनल वॉल्यूम उच्च है, लगभग 35 एल / किग्रा, ऊतकों में व्यापक वितरण का सुझाव देता है। यह 4-O-deacetylvaniaflunin (DVFL) - रक्त में सक्रिय मेटाबोलाइट और प्रमुख मेटाबोलाइट, और CYP3A4 द्वारा अन्य, निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के लिए पॉलीफ़ैक्शनल एस्टरेज़ द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है। अंतिम चरण में विनफ्लुनेन का T0.5 लगभग 40 h है। DVFL अधिक धीरे-धीरे बनता है और इसे धीरे-धीरे समाप्त किया जाता है (T 0.5 लगभग। 120 h)। Vinflunine और इसके चयापचयों को मल (2/3) और मूत्र (1/3) में उत्सर्जित किया जाता है।

मात्रा बनाने की विधि

नसों के द्वारा। उपचार केवल कैंसर विरोधी दवाओं के उपयोग में अनुभवी चिकित्सक द्वारा शुरू किया जाना चाहिए और साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी के प्रशासन में विशेष इकाइयों तक सीमित होना चाहिए। प्रत्येक उपचार चक्र शुरू करने से पहले एक पूर्ण रक्त गणना की जानी चाहिए। उपचार (पहले प्रशासन) शुरू करने के लिए, प्रारंभिक ANC mm 1,500 / mm3, प्लेटलेट काउंट mm 100,000 / mm3 होना चाहिए। Vinflunine की अनुशंसित खुराक 320 mg / m2 है। प्रत्येक 3 सप्ताह यदि WHO / ECOG प्रदर्शन स्थिति (PS) 1 या 0 है और श्रोणि के पिछले विकिरण है, तो 280 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर उपचार शुरू किया जाना चाहिए। चक्र 1 में किसी भी हेमटोलॉजिकल विषाक्तता की अनुपस्थिति में देरी या खुराक में कमी के परिणामस्वरूप, बाद के चक्रों के लिए हर 3 सप्ताह में खुराक को 320 मिलीग्राम / एम 2 तक बढ़ाया जा सकता है। विषाक्तता के कारण बाद के चक्रों में खुराक में देरी। जलसेक के दिन एएनसी 3 या प्लेटलेट्स 3 वाले रोगियों के लिए, उपचार में सुधार होने तक देरी की जानी चाहिए (एएनसी and 1,000 / मिमी 3 और प्लेटलेट्स mm 100,000 / mm3) और आवश्यक के रूप में समायोजित खुराक; यदि 2 सप्ताह के भीतर कोई सुधार नहीं होता है, तो उपचार रोक दिया जाना चाहिए। यदि मध्यम, गंभीर या जीवन-धमकाने वाले लक्ष्य अंग विषाक्तता अनुसूचित जलसेक के दिन होती है, तो उपचार को विलंबित किया जाना चाहिए जब तक कि मध्यम या नॉनटेक्स्टेंट विषाक्तता से वसूली नहीं होती है, या जब तक कि रोगी आधारभूत नहीं होता है, और आवश्यक रूप से समायोजित किया जाता है; यदि 2 सप्ताह के भीतर कोई सुधार नहीं होता है, तो उपचार रोक दिया जाना चाहिए। यदि मायोकार्डियल रोधगलन या एनजाइना के इतिहास वाले रोगियों में मायोकार्डियल इस्चियामिया होता है, तो उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। विषाक्तता के आधार पर खुराक समायोजन। यदि कोई मरीज अनुभव करता है: ग्रेड 4 (एएनसी 3) न्यूट्रोपेनिया> 7 दिन या फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया (एएनसी 3 और बुखार .5 38.5 ° C) या ग्रेड 2 म्यूकोसाइटिस या कब्ज days 5 दिन या Grade ग्रेड 3किसी भी अवधि या किसी अन्य प्रकार के ग्रेड toxic 3 विषाक्तता (ग्रेड 3 उल्टी या मतली को छोड़कर), इस तरह के प्रतिकूल घटना के लिए, vinflunine खुराक को 280 मिलीग्राम / एम 2 तक कम किया जाना चाहिए। (320 मिलीग्राम / एम 2 की प्रारंभिक खुराक के लिए) या 250 मिलीग्राम / एम 2 तक (280 मिलीग्राम / एम 2 की शुरुआती खुराक के लिए); घटना 2 के लिए, vinflunine खुराक को 250 मिलीग्राम / एम 2 तक कम किया जाना चाहिए। (320 मिलीग्राम / एम 2 की प्रारंभिक खुराक के मामले में) या स्थायी रूप से बंद उपचार (280 मिलीग्राम / एम 2 की प्रारंभिक खुराक के मामले में); घटना 3 के लिए, उपचार को स्थायी रूप से बंद किया जाना चाहिए (320 मिलीग्राम / एम 2 की प्रारंभिक खुराक पर)। यकृत हानि के साथ रोगियों में खुराक समायोजन। प्रोथ्रोम्बिन समय> 70% सामान्य (पीडब्लू) और निम्न मानदंडों में से कम से कम एक मरीज के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है: के साथ रोगियों में अनुशंसित किया जाता है। 200 मिलीग्राम / एम 2 खुराक एक बार जब प्रत्येक 3 सप्ताह में मध्यम हेपेटिक हानि (चाइल्ड-पुग बी) या प्रोथ्रोम्बिन समय rom 50% पीडब्लू और बिलीरुबिन> 3 एक्स ULN और एमिनोट्रांस्फरेज़ के साथ ULN और GGT> ULN के साथ रोगियों में सिफारिश की जाती है। Vinflunine गंभीर हेपेटिक हानि (चाइल्ड-पुग C) के रोगियों में या 5 x ULN के प्रोथ्रोम्बिन समय के साथ या पृथक ट्रांसएमिनेस के साथ रोगियों में अध्ययन नहीं किया गया है> 2.5 x ULN (x 5% ULN केवल मेटास्टैटिक की उपस्थिति में) जिगर) या GGT स्तरों के साथ> 15 x ULN। गुर्दे की हानि के साथ रोगियों में खुराक समायोजन। CCr (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस)> 60 मिली / मिनट - कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं। मध्यम गुर्दे की हानि (40 मिलीलीटर / मिनट ≤ CCr / 60 मिलीलीटर / मिनट) - 280 मिलीग्राम / एम 2 एक बार हर 3 सप्ताह में गंभीर गुर्दे की हानि (20 मिली / मिनट ≤ सीसीआर weeks 40 मिली / मिनट) - 250 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह प्रत्येक 3 सप्ताह यदि विषाक्तता होती है, तो बाद में उपचार चक्र के लिए खुराक को नीचे बताए अनुसार समायोजित करें। बुजुर्ग रोगियों में खुराक समायोजन। प्रत्येक 3 सप्ताह में 2 वर्ष की आयु के रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। रोगियों के लिए - 80 वर्ष की आयु - 250 मिलीग्राम / एम 2 हर 3 सप्ताह में। यदि विषाक्तता होती है, तो खुराक को बाद के उपचार चक्रों में समायोजित किया जाना चाहिए जैसा कि नीचे उल्लिखित है। गुर्दे की हानि या बुजुर्गों के रोगियों में विषाक्तता के अनुसार खुराक समायोजन। ग्रेड 4 (एएनसी 3) न्यूट्रोपेनिया> 7 दिन या फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया (एएनसी 3 और बुखार) 38.5 ° C) या ग्रेड 2 म्यूकोसाइटिस या कब्ज days 5 दिन या duration ग्रेड 3 किसी भी अवधि या अन्य प्रकार के लिए ग्रेड om 3 विषाक्तता (ग्रेड 3 उल्टी या मतली को छोड़कर), इस तरह के प्रतिकूल घटना के लिए, vinflunine की खुराक को 250 मिलीग्राम / एम 2 तक कम किया जाना चाहिए। (280 मिलीग्राम / एम 2 की शुरुआती खुराक के लिए) या 225 मिलीग्राम / एम 2 तक (250 मिलीग्राम / एम 2 की प्रारंभिक खुराक के लिए); घटना 2 के लिए, उपचार को स्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए (भले ही विनफ्लुनेइन की शुरुआती खुराक के बावजूद)। देने का तरीका। प्रशासन से पहले ध्यान केंद्रित करना चाहिए (जलसेक के लिए 0.9% NaCl समाधान या जलसेक के लिए 5% ग्लूकोज समाधान का उपयोग करना)। केवल 20 मिनट के जलसेक पर, अंतःशिरा प्रशासन करें। एक अंतःशिरा बोल्ट के रूप में प्रशासन न करें। इंट्रैथेक्ल प्रशासन घातक हो सकता है। दवा को परिधीय शिरापरक पंचर और केंद्रीय पहुंच दोनों के माध्यम से प्रशासित किया जा सकता है। जब एक परिधीय शिरा में संचारित होता है, तो vinflunine नसों में जलन पैदा कर सकता है; छोटी या कठोर नसों, लिम्फेडेमा या हाल ही में एक ही नस के पंचर के मामले में, केंद्रीय शिरापरक कैथेटर का उपयोग करके दवा को प्रशासित करना बेहतर हो सकता है। एक्सट्रावास को रोकने के लिए, सुनिश्चित करें कि आसव शुरू करने से पहले सुई को नस में सही तरीके से रखा गया है। नस को फ्लश करने के लिए, हमेशा दवा के कमजोर पड़ने के बाद जलसेक के लिए 0.9% NaCl समाधान या आसव के लिए 5% ग्लूकोज समाधान के कम से कम एक ही मात्रा का प्रशासन करें।

संकेत

पूर्व प्लैटिनम थेरेपी की विफलता के बाद मूत्र पथ के उन्नत या मेटास्टेटिक संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमा वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए मोनोथेरेपी; vinflunine की प्रभावकारिता और सुरक्षा एक प्रदर्शन स्थिति (PS) performance2 के रोगियों में स्थापित नहीं की गई है।

मतभेद

Vinflunine, अन्य vinca अल्कलॉइड्स या किसी भी एक्सपीरिएंस के लिए अतिसंवेदनशीलता। हाल ही में (पिछले 2 सप्ताह के भीतर) या वर्तमान गंभीर संक्रमण। बेसलाइन निरपेक्ष न्यूट्रोफिल गणना (एएनसी) पहले प्रशासन के लिए 3, बाद के प्रशासन के लिए बेसलाइन एएनसी 3। प्लेटलेट काउंट 3. स्तनपान।

एहतियात

बच्चों में vinflunine के उपयोग के लिए कोई संकेत नहीं हैं। ANC, प्लेटलेट्स और हीमोग्लोबिन के स्तर को निर्धारित करने के लिए प्रत्येक vinflunine जलसेक से पहले एक पूर्ण रक्त गणना की जानी चाहिए। हेमटोलॉजिकल विषाक्तता वाले रोगियों में अनुशंसित खुराक को कम किया जाना चाहिए। अतालता के जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ उपयोग करें (कंजेस्टिव दिल की विफलता, क्यूटी लंबे समय तक का इतिहास, हाइपोकैलेमिया) और हृदय रोग के इतिहास वाले रोगियों में (विशेष रूप से मायोकार्डियल रोधगलन, इस्किमिया के इतिहास वाले रोगियों में) एनजाइना)। प्रतिकूल कार्डियक प्रभाव के विकास के लिए दवा प्राप्त करने वाले मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। माइनोकार्डिअल इस्किमिया की स्थिति में विनफ्लुनेन का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए। गंभीर हाइपोनेत्रिया के जोखिम के कारण, विनफ्लुनिन के साथ उपचार के दौरान रक्त सोडियम के स्तर की नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है। हेपेटिक हानि वाले रोगियों में, गंभीर गुर्दे की हानि के लिए मध्यम, खुराक को of75 वर्ष की आयु के रोगियों में कम किया जाना चाहिए। PRES (जैसे सिरदर्द, भ्रम, दौरे, दृश्य गड़बड़ी, उच्च रक्तचाप, मतली, उल्टी) के लक्षणों वाले रोगियों में विनफ्लुनेइन उपचार बंद किया जाना चाहिए। PRES के लक्षणों को विकसित करने वाले रोगियों में रक्तचाप की निगरानी की जानी चाहिए। निदान की पुष्टि करने के लिए मस्तिष्क इमेजिंग की सिफारिश की जाती है। नैदानिक ​​और रेडियोलॉजिकल संकेत आमतौर पर उपचार बंद होने के बाद सीकेले के बिना तेजी से हल होते हैं। Vinflunine की कब्ज पैदा करने की क्षमता के कारण, रोगियों को एक उचित आहार की सलाह दी जानी चाहिए, जिसमें मौखिक जलयोजन, फाइबर का सेवन और उपचार चक्र के 1 से 5 या 7 दिनों पर जुलाब का उपयोग शामिल है। कब्ज के जोखिम में वृद्धि (जैसे सहवर्ती ओपिओइड एनाल्जेसिक, पेरिटोनियल कैंसर, पेट के प्रतिरोध, पिछले प्रमुख पेट की सर्जरी) को 1 से 7 दिनों के लिए सुबह नाश्ते से पहले रोजाना एक बार ऑस्मोटिक जुलाब प्राप्त करना चाहिए। । यदि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता या श्लेष्माशोथ मौजूद है, तो vinflunine की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।

अवांछनीय गतिविधि

बहुत आम: न्युट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हाइपोनेत्रमिया, भूख में कमी, परिधीय संवेदी न्यूरोपैथी, कब्ज, पेट दर्द, उल्टी, मतली, स्टामाटाइटिस, दस्त, खालित्य, मायलगिया, अस्थानिया, थकान, इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाओं , बुखार, वजन में कमी। आम: न्युट्रोपेनिया, संक्रमण (वायरल, बैक्टीरियल, फंगल), फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया, अतिसंवेदनशीलता, निर्जलीकरण, अनिद्रा, बेहोशी, सिरदर्द, चक्कर आना, नसों का दर्द, डिस्गेशिया, न्यूरोपैथी, कान का दर्द, क्षिप्रहृदयता, उच्च रक्तचाप, शिरापरक घनास्त्रता के साथ संक्रमण। नसों, हाइपोटेंशन, डिस्पेनिया, खांसी, आंतों में रुकावट, डिस्फेजिया, मुंह के गुच्छे वाले हिस्से में बदलाव, अपच, दाने, पित्ती, खुजली, अत्यधिक पसीना, मांसपेशियों में कमजोरी, जोड़ों में दर्द, पीठ, जबड़े, अंगों, हड्डियों कंकाल, सीने में दर्द, ठंड लगना, दर्द, सूजन। असामान्य: न्यूट्रोपेनिक सेप्सिस, ट्यूमर दर्द (पोस्ट-मार्केटिंग), अनुचित एंटीडायरेक्टिक हार्मोन स्राव (एसआईएडीएच) (रिपोर्ट पोस्ट-मार्केटिंग), परिधीय मोटर न्यूरोपैथी, दृश्य गड़बड़ी, सिर का चक्कर, टिनिटस, का सिंड्रोम मायोकार्डिअल इस्चियामिया, मायोकार्डियल रोधगलन, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस), गले में खराश और स्वरयंत्र, दर्दनाक निगलने, गैस्ट्रिक विकार, ग्रासनलीशोथ, मसूड़े में परिवर्तन, शुष्क त्वचा, इरिथेमा, गुर्दे की विफलता, अपव्यय, ऊंचा ट्रांसएमिनेस, वृद्धि हुई है शरीर का वजन। दुर्लभ: पश्चवर्ती प्रतिवर्ती एन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम (पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव में रिपोर्ट किया गया)।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

पशु अध्ययनों से पता चला है कि विनफ्लुनेन टेराटोजेनिक और भ्रूणोटॉक्सिक है; मनुष्यों में भ्रूण-भ्रूण के दोष के विकास का एक संभावित खतरा है। जब तक स्पष्ट रूप से आवश्यक न हो तब तक गर्भावस्था के दौरान Vinflunine का उपयोग नहीं करना चाहिए। प्रसव की क्षमता वाले पुरुषों और महिलाओं को उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए और 3 महीने के लिए विनफ्लुनाइन के अंतिम प्रशासन के बाद। यदि उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, तो रोगी को अजन्मे बच्चे को जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। आनुवांशिक परामर्श पर विचार किया जाना चाहिए। थेरेपी के बाद बच्चे पैदा करने के इच्छुक रोगियों के लिए जेनेटिक काउंसलिंग की भी सलाह दी जाती है। Vinflunine के साथ उपचार के दौरान स्तनपान को contraindicated है। Vinflunine उपचार से जुड़ी अपरिवर्तनीय बांझपन की संभावना के कारण, उपचार शुरू करने से पहले वीर्य के नमूने को स्टोर करना उचित है।

टिप्पणियाँ

ध्यान केंद्रित करने और प्रतिक्रिया करने की क्षमता (जैसे थकान, चक्कर आना, बेहोशी) को प्रभावित करने वाले दुष्प्रभावों के मामले में, मशीनों को चलाने या उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। दवा को 2-8 डिग्री C पर संग्रहित किया जाना चाहिए।

सहभागिता

Vinflunine में CYP1A2, CYP2B6, और CYP3A4 के कोई इंडीकेटर गुण नहीं हैं, न ही यह CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 और CYP3A4 का अवरोधक है। सिस्प्लैटिन, कार्बोप्लाटिन, कैपेक्टैबिन, जेमिसिटाबिन और डॉक्सोरूबिसिन के साथ कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था (हालांकि डॉक्सोरूबिसिन के साथ संयोजन विशेष रूप से उच्च रक्तचाप के विषाक्तता के जोखिम से जुड़ा हुआ है)। Vinflunine अन्य vinca alkaloids की तरह एक Pgp सब्सट्रेट है, लेकिन कम आत्मीयता के साथ - इस तंत्र में नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण बातचीत का जोखिम कम होना चाहिए। CYP3A4 (जैसे रटोनवीर, केटोकोनैजोल, इट्राकोनाजोल और अंगूर का रस) के मजबूत अवरोधक और मजबूत inducers (जैसे रिफैम्पिसिन और सेंट जॉन पौधा - हाइपरिकम पेर्फेटम) क्रमशः विनफ्लुनीन और डीवीएफएल के रक्त स्तर को बढ़ा या घटा सकते हैं, - संयोजन संयोजन - । पैक्लिटैक्सेल और डोकैटेक्सेल (CYP3 सबस्ट्रेट्स) विनफ्लुनाइन के चयापचय को थोड़ा धीमा कर सकते हैं। विन्फ्लुनेन और अन्य दवाओं के सहवर्ती उपयोग जो लंबे समय तक क्यूटी / क्यूटीके अंतराल को बढ़ाते हैं, अतालता के बढ़ते जोखिम के कारण अनुशंसित नहीं होते हैं। Pegylated / liposomal doxorubicin के साथ vinflunine के उपयोग से एकाग्रता में 15-30% की वृद्धि हुई है और doxorubicol मेटाबोलाइट की एकाग्रता में 2 से 3 गुना स्पष्ट कमी आई है, जबकि doxorubicinol मेटाबोलाइट की एकाग्रता में नहीं (इस तरह के परिवर्तन विल्नफ्लेरेशन के सोखना से संबंधित हो सकते हैं) रक्त घटक) - सावधानी के साथ इस प्रकार के संयोजन का उपयोग करें। Vinflunine के साथ ओपिओइड एनाल्जेसिक के सहवर्ती उपयोग से कब्ज का खतरा बढ़ सकता है।

तैयारी में पदार्थ होता है: विनफ्लुनेन