फिलाडेल्फिया गुणसूत्र और ल्यूकेमिया। फिलाडेल्फिया गुणसूत्र क्या है?

फिलाडेल्फिया गुणसूत्र एक सहज उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है जो यादृच्छिक रूप से होता है। फिलाडेल्फिया गुणसूत्र की खोज चिकित्सा के इतिहास में पहला सबूत था कि आनुवंशिकी कैंसर के विकास से जुड़ी थी। फिलाडेल्फिया गुणसूत्र क्या है? यह किन बीमारियों के साथ हो सकता है? फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के प्रभाव क्या हैं?

विषय - सूची

1. मानव आनुवंशिक सामग्री को कैसे व्यवस्थित किया जाता है? गुणसूत्र क्या हैं?
2. फिलाडेल्फिया गुणसूत्र क्या है?
3. फिलाडेल्फिया गुणसूत्र क्यों बनता है?
4. फिलाडेल्फिया गुणसूत्र और नियोप्लास्टिक प्रक्रियाएं
5. ल्यूकेमिया के निदान और उपचार में फिलाडेल्फिया गुणसूत्र की भूमिका

फिलाडेल्फिया गुणसूत्र मानव आनुवंशिक सामग्री के संगठन में एक विकार है, जो रक्त कैंसर - ल्यूकेमिया के विकास के लिए एक पूर्वाग्रह से जुड़ा है। 1959 में, फिलाडेल्फिया में काम करने वाले दो अमेरिकी वैज्ञानिक क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (CML) से पीड़ित रोगियों की रक्त कोशिकाओं का अध्ययन कर रहे थे। प्रयोगों का संचालन करते समय, उन्होंने असामान्य रूप से निर्मित, छोटे गुणसूत्रों की उपस्थिति पर ध्यान दिया। यह असमानता, कुछ हेमटोलॉजिकल विकृतियों की विशिष्ट, जिसे बाद में फिलाडेल्फिया गुणसूत्र कहा जाता था।

मानव आनुवंशिक सामग्री को कैसे व्यवस्थित किया जाता है? गुणसूत्र क्या हैं?

इससे पहले कि हम फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के विस्तृत विवरण से निपटें, यह मानव आनुवंशिक सामग्री के सही संगठन को संक्षेप में प्रस्तुत करने के लायक है।

हमारे शरीर की प्रत्येक कोशिका में एक आनुवंशिक कोड होता है - डीएनए का एक दोहरा किनारा, जिसमें इस सेल के समुचित विकास और गतिविधि के लिए आवश्यक सभी जानकारी होती है। यह अनुमान लगाना कठिन नहीं है कि इस जानकारी की मात्रा बहुत बड़ी है, जो डीएनए को असंगत रूप से लंबा बनाती है। इस रूप में डीएनए को कोशिका नाभिक में फिट होने का मौका नहीं मिलेगा - इसलिए इसे विशेष रूप से संपीड़ित और पैक करना होगा। डीएनए के इन कसकर मुड़ "बंडलों" को क्रोमोसोम कहा जाता है।

सही ढंग से, प्रत्येक कोशिका में कुल 46 गुणसूत्रों के लिए 23 जोड़े गुणसूत्रों का एक समूह होता है। प्रत्येक जोड़ी में, एक गुणसूत्र माता से और दूसरा पिता से विरासत में मिलता है। गुणसूत्रों की अंतिम जोड़ी को सेक्स गुणसूत्र कहा जाता है - ये महिला के लिए XX गुणसूत्र हैं और पुरुष के लिए XY गुणसूत्र हैं।

प्रत्येक गुणसूत्र में पूरे जीन होते हैं, जो शरीर की जरूरतों के आधार पर, किसी भी समय सक्रिय या निष्क्रिय किए जा सकते हैं। जो जीन सक्रिय अवस्था में होते हैं, वे कोशिका की वास्तविक गतिविधि में बदल जाते हैं - चाहे वह इस समय गुणा कर रहा हो, क्या यह प्रोटीन का उत्पादन कर रहा है, या यह आराम कर रहा है।

मानव डीएनए, गुणसूत्रों में पैक, निरंतर उपयोग में रहता है - यह लगातार कोशिका की गतिविधि को नियंत्रित करता है। कोशिका नाभिक में दैनिक प्रक्रियाओं के दौरान डीएनए को बदला और क्षतिग्रस्त किया जा सकता है। आनुवंशिक सामग्री में इस तरह के बदलाव को उत्परिवर्तन कहा जाता है।

उत्परिवर्तन के अलग-अलग आकार और परिणाम हो सकते हैं। कुछ न्यूनतम रूप से वितरित म्यूटेशनों का अक्सर सेल जीवन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। बड़े उत्परिवर्तन जो पूरे गुणसूत्रों की संरचना को बदलते हैं उन्हें संरचनात्मक गुणसूत्र विपथन कहते हैं।

सेल में लगातार उत्पन्न होने वाले म्यूटेशन को हटाने के लिए रक्षा प्रणालियों की एक पूरी मेजबानी है। दुर्भाग्य से, कुछ कारकों (जैसे कि उम्र बढ़ने या पर्यावरणीय कारक जैसे कि आयनकारी विकिरण) के कारण, डीएनए की मरम्मत प्रणाली अप्रभावी हो सकती है। ऐसी स्थिति में, उत्परिवर्तन स्थायी हो जाता है और एक आनुवंशिक बीमारी का विकास हो सकता है।

फिलाडेल्फिया गुणसूत्र क्या है?

फिलाडेल्फिया गुणसूत्र गुणसूत्र संरचना विकार का एक उदाहरण है। म्युचुअल ट्रांसलोकेशन इसके गठन के लिए जिम्मेदार है, यानी एक प्रकार का उत्परिवर्तन जिसमें दो गुणसूत्र एक-दूसरे के साथ अपनी भुजाओं के टुकड़े को तोड़ते और आदान-प्रदान करते हैं।

फिलाडेल्फिया गुणसूत्र तब बनता है जब गुणसूत्र 9 और 22 के बीच आदान-प्रदान होता है। पारस्परिक अनुवाद गुणसूत्र 9 के बढ़ाव और गुणसूत्र 22 को छोटा करता है।

साइटोजेनेटिक परीक्षा के परिणामस्वरूप, कोशिकाओं में फिलाडेल्फिया गुणसूत्र की उपस्थिति को टी (9; 22) (q34; q11) के रूप में चिह्नित किया जाता है - यह संक्षिप्त गुणसूत्र 9 और 22 के बीच लंबे हथियारों (q) के विशिष्ट टुकड़ों के आदान-प्रदान को दर्शाता है।

फिलाडेल्फिया गुणसूत्र क्यों बनता है?

हालांकि फिलाडेल्फिया गुणसूत्र एक आनुवांशिक विकार है, लेकिन यह विरासत में मिली विशेषता नहीं है। फिलाडेल्फिया गुणसूत्र एक सहज उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है जो यादृच्छिक रूप से होता है - यह अज्ञात है कि यह कुछ लोगों में क्यों होता है और दूसरों में नहीं।

एकमात्र पर्यावरणीय कारक जो फिलाडेल्फिया गुणसूत्र गठन (साथ ही अन्य जीनोमिक परिवर्तन) के बढ़ते जोखिम के साथ जुड़ा हुआ है, आयनित विकिरण के संपर्क में है।

फिलाडेल्फिया गुणसूत्र और नियोप्लास्टिक प्रक्रियाएं

अब जब हम जानते हैं कि फिलाडेल्फिया गुणसूत्र कैसे बनता है, तो यह पूछने योग्य है: कोशिका में इसकी उपस्थिति के प्रभाव क्या हैं? दुर्भाग्य से, गुणसूत्र के टुकड़े के प्रतिस्थापन, उनकी उपस्थिति को बदलने के अलावा, बहुत अधिक गंभीर परिणाम वहन करते हैं।

यहां यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि गुणसूत्रों के बीच आनुवंशिक सामग्री के विशिष्ट टुकड़े स्थानांतरित किए जाते हैं। फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के मामले में, बीसीआर जीन गुणसूत्र 22 से एबीएल जीन के क्षेत्र में स्थानांतरित किया जाता है, गुणसूत्र 9 पर स्थित है। इस तरह, तथाकथित संलयन जीन बनाया जाता है, अर्थात दो जीनों को मिलाकर बनाया जाता है।

एबीएल जीन जीन के एक अनोखे समूह से संबंधित है जिसे प्रोटो-ऑनकोजेन्स कहा जाता है। सामान्य परिस्थितियों में, इसका कार्य निरंतर पर्यवेक्षण के अंतर्गत रहता है - जीन को लगातार "देखा जाता है" ताकि यह अधिक सक्रिय न हो जाए। BCR-ABL जीन के संयोजन से इस नियंत्रण का नुकसान होता है। एबीएल तब एक ऑन्कोजीन बन जाता है - अर्थात, एक जीन जो कैंसर की ओर जाता है।

नवगठित बीसीआर-एबीएल जीन एक प्रोटीन के निरंतर उत्पादन की ओर जाता है जिसका सेल की गतिविधि पर भारी प्रभाव पड़ता है। यह प्रोटीन कोशिकाओं के निरंतर, तेजी से गुणा की ओर जाता है जो किसी भी नियंत्रण से बाहर हैं। इसके अतिरिक्त, ये कोशिकाएं स्वाभाविक रूप से मरना बंद कर देती हैं और "अमर" हो जाती हैं।

हम कैंसर के साथ कोशिकाओं के व्यवहार के इस विवरण को जोड़ते हैं। और ठीक ही तो, क्योंकि फिलाडेल्फिया गुणसूत्र ल्यूकेमिया विकास के आनुवंशिक रूप से निर्धारित तंत्रों में से एक है।

ल्यूकेमिया का गठन श्वेत रक्त कोशिकाओं के अनियंत्रित गुणा से जुड़ा हुआ है। अस्थि मज्जा में पूर्वज कोशिकाओं में मौजूद फिलाडेल्फिया गुणसूत्र, ल्यूकोसाइट्स का भारी मात्रा में उत्पादन करता है, जो तब रक्तप्रवाह में गुजरता है और कई प्रकार के अंगों पर आक्रमण कर सकता है।

फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के साथ जुड़े ल्यूकेमिया का सबसे आम प्रकार क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (CML) है - फिलाडेल्फिया गुणसूत्र रोग के 90% से अधिक रोगियों में पाया जाता है।

फिलाडेल्फिया गुणसूत्र की मात्र उपस्थिति CML के रूप में ल्यूकेमिया को योग्य बनाने का एकमात्र आधार नहीं है, क्योंकि यह अन्य प्रकार के ल्यूकेमिया में भी हो सकता है। इनमें अन्य शामिल हैं:

• तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL)
• (कम सामान्यतः) तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (AML)
• मिश्रित प्रकार का ल्यूकेमिया

ल्यूकेमिया के निदान और उपचार में फिलाडेल्फिया गुणसूत्र की भूमिका

फिलाडेल्फिया गुणसूत्र की खोज ने ल्यूकेमिया के निदान और चिकित्सा में कई संभावनाओं को खोल दिया। ल्यूकेमिया के प्रकार का निदान और वर्गीकरण वर्तमान में कई प्रकार के अनुसंधानों पर आधारित है:

• धब्बा के साथ परिधीय रक्त की गिनती
• और अस्थि मज्जा कोशिकाओं का अध्ययन

साइटोजेनेटिक डायग्नॉस्टिक्स (बहुत अधिक आवर्धन के साथ एक माइक्रोस्कोप के तहत कोशिकाओं को देखने की क्षमता) और आणविक डायग्नोस्टिक्स (प्रत्यक्ष डीएनए विश्लेषण) के क्षेत्र में प्रगति के लिए धन्यवाद, संदिग्ध ल्यूकेमिया के मामले में, दोनों फिलाडेल्फ़ेन सिनोसोम और बीसीआर-एबीएल फ्यूजन जीन परीक्षण किए जाते हैं। उनकी उपस्थिति की पुष्टि क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (सीएमएल) के निदान के लिए आधार है।

फिलाडेल्फिया गुणसूत्र, जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, अन्य प्रकार के ल्यूकेमिया में भी पाया जा सकता है। यह तब चिकित्सा की पसंद को वर्गीकृत करने और प्रभावित करने में एक उपयोगी कारक है - विशिष्ट प्रकार के ल्यूकेमिया को इस प्रकार परिभाषित किया गया है:

• Ph (फिलाडेल्फिया) -positive
• या पीएच-नेगेटिव

यदि फिलाडेल्फिया गुणसूत्र मौजूद है, तो रोगी आमतौर पर इमैटिनिब और डेरिवेटिव (नीचे देखें) के साथ लक्षित चिकित्सा के लिए पात्र है।

हेमेटोलॉजिकल कैंसर के विकास के साथ गुणसूत्र उत्परिवर्तन के संबंध की खोज में एक सफलता के अलावा, फिलाडेल्फिया गुणसूत्र पर शोध और बीसीआर-एबीएल जीन के परिणामस्वरूप कैंसर विरोधी चिकित्सा के आधुनिक, लक्षित तरीकों का विकास हुआ।

प्रोटीन की खोज के लिए धन्यवाद - BCR-ABL जीन का उत्पाद, जो कोशिकाओं के निरंतर, अनियंत्रित गुणन का कारण बनता है, दवाओं के नए समूह विकसित किए गए हैं। इस प्रोटीन को टाइरोसिन किनेज कहा जाता है, और इसकी गतिविधि को बाधित करने वाली दवाओं को कहा जाता है टायरोसिन किनेज अवरोधक।

इमैटिनिब दवा बाजार में पेश होने वाला पहला टायरोसिन किनासे अवरोधक था। क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया के उपचार में इस दवा का उपयोग एक महत्वपूर्ण मोड़ था - यह दवा अत्यधिक प्रभावी है और रोगियों के रोग का निदान करने में काफी सुधार करती है। वर्तमान में, Imatinib के अनुरूप कार्रवाई के तंत्र के साथ बाजार पर अधिक तैयारियां उपलब्ध हैं। वे उपयोग कर रहे हैं, अन्य बातों के साथ, उन रोगियों में जिनमें इमातिनब ने अपेक्षित प्रतिक्रिया नहीं दी थी।

फिलाडेल्फिया गुणसूत्र साइटोजेनेटिक्स रोग के पाठ्यक्रम की निगरानी और उपचार की प्रतिक्रिया का आकलन करने में भी उपयोगी है। अस्थि मज्जा में फिलाडेल्फिया गुणसूत्र के साथ कोशिकाओं की संख्या में कमी चिकित्सा के लिए एक सकारात्मक प्रतिक्रिया का संकेत देती है।

ग्रंथ सूची:

1. "क्रोमोसोम फिलाडेल्फ़िया" I.Majsterek, J.Błasiak, Postępy Biochemii 48 (3), 2002
2. "फिलाडेल्फिया गुणसूत्र ल्यूकेमोजेनेसिस में" ज़ी-जे कांग एट.लाल, चिन जे कैंसर। 2016, ऑन-लाइन पहुंच
3. "द फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम की विरासत" गैरी ए। कोरेट्ज़की, जे क्लिन इंवेस्ट। 2007 अगस्त 1; 117 (8), ऑन-लाइन पहुंच

लेखक के बारे में

Krzysztof Białoży क्राको में कॉलेजियम मेडिकम में दवा के छात्र, धीरे-धीरे डॉक्टर के काम की निरंतर चुनौतियों की दुनिया में प्रवेश कर रहे हैं। वह विशेष रूप से स्त्री रोग और प्रसूति, बाल चिकित्सा और जीवनशैली चिकित्सा में रुचि रखती है। विदेशी भाषाओं का एक प्रेमी, यात्रा और पर्वतारोहण।

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