मंगलवार, 26 अगस्त, 2014। - ऑटिज्म से पीड़ित बच्चों और किशोरों के मस्तिष्क में सिनाप्स का अधिशेष होता है, एक अतिरिक्त प्रक्रिया जो न्यूरोसाइंटिस्ट के अध्ययन के अनुसार मस्तिष्क में विकास के दौरान होने वाली प्रूनिंग प्रक्रिया में कमी के कारण होती है। संयुक्त राज्य अमेरिका में न्यूयॉर्क में कोलंबिया यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर (CUMC)।
क्योंकि सिनैप्स वे बिंदु हैं जिन पर न्यूरॉन्स एक दूसरे से जुड़ते और संवाद करते हैं, सिनाप्स की अधिकता से मस्तिष्क की कार्यप्रणाली पर प्रभाव पड़ सकता है, जैसा कि शोध बताते हैं, जिसके परिणाम न्यूरॉन पत्रिका में प्रकाशित होते हैं।
वैज्ञानिकों ने पता लगाया है कि रैपमाइसिन, एक दवा जो इस छंटाई को पुनर्स्थापित करती है, चूहों में आत्मकेंद्रित के समान व्यवहार में सुधार कर सकती है, तब भी जब उन व्यवहारों के प्रकट होने के बाद प्रशासित किया गया हो।
"एक महत्वपूर्ण खोज है जो आत्मकेंद्रित के लिए एक नई चिकित्सीय रणनीति को जन्म दे सकती है, " CUMC में मनोचिकित्सा के प्रोफेसर और प्रोफेसर और न्यूयॉर्क स्टेट साइकियाट्रिक इंस्टीट्यूट के निदेशक जेफरी लेबरमैन कहते हैं, जो अध्ययन में शामिल नहीं था।
हालांकि ड्रग रैपामाइसिन के साइड इफेक्ट्स हैं जो कि आत्मकेंद्रित लोगों में इसके उपयोग को रोक सकते हैं, इस तथ्य को व्यवहार में परिवर्तन देखा जा सकता है कि बच्चे के निदान के बाद भी आत्मकेंद्रित का इलाज किया जा सकता है, अगर वैज्ञानिकों ने ए बेहतर चिकित्सा, CUMC में मनोचिकित्सा, न्यूरोलॉजी और फार्माकोलॉजी विभाग में न्यूरोबायोलॉजी के प्रोफेसर डेविड सुल्जर, अध्ययन के प्रमुख अन्वेषक मानते हैं।
सामान्य मस्तिष्क विकास के दौरान, बचपन में सिनैप्स गठन का एक विस्फोट होता है, विशेष रूप से मस्तिष्क प्रांतस्था में, ऑटिस्टिक व्यवहार में शामिल क्षेत्र; लेकिन "प्रूनिंग" प्रक्रिया देर से किशोरावस्था के दौरान इन कोर्टिकल सिनैप्स के लगभग आधे को खत्म कर देती है। Synapses को कई ऑटिज्म से संबंधित जीनों से प्रभावित होने के लिए जाना जाता है और कुछ शोधकर्ताओं ने परिकल्पना की है कि ऑटिज़्म से पीड़ित लोगों में अधिक सिनेप्स हो सकते हैं।
इस विचार को साबित करने के लिए, CUMC में न्यूरोलॉजी के सहायक प्रोफेसर सह-लेखक गुओमी तांग ने ऑटिज्म से पीड़ित बच्चों के दिमाग की जांच की, जिनकी मौत अन्य कारणों से हुई थी। तेरह दिमाग 2 से 9 साल के बच्चों के थे और 13 दिमाग 13 से 20 साल के बच्चों के थे, जिनकी तुलना ऑटिज्म से पीड़ित 22 बच्चों से की गई थी।
डॉ। तांग ने इन कॉर्टिकल न्यूरॉन्स से उस छोटी शाखा की संख्या को गिनकर प्रत्येक मस्तिष्क में ऊतक के एक छोटे से हिस्से में सिनैप्स घनत्व को मापा; एक synapse के माध्यम से एक और न्यूरॉन के साथ जोड़ने। उन्होंने देखा कि, बचपन में, नियंत्रण मस्तिष्क में रीढ़ का घनत्व आधा हो गया था, लेकिन ऑटिज्म के रोगियों के मस्तिष्क में केवल 16 प्रतिशत।
"यह पहली बार है कि किसी ने आत्मकेंद्रित के साथ बच्चों के विकास के दौरान छंटाई की कमी देखी और मांगी है, " डॉ। सल्फर कहते हैं, "हालांकि रोगियों के दिमाग के कुछ क्षेत्रों में बहुत कम संख्या में सिनेप्स का पता चला है। उन्नत उम्र में और आत्मकेंद्रित के समान व्यवहार वाले चूहों में। "
इसके अलावा, रोगियों के दिमाग में प्रूनिंग दोष के कारण क्या संकेत थे: ऑटिस्टिक बच्चों के मस्तिष्क की कोशिकाएं पुराने और क्षतिग्रस्त हिस्सों से भरी हुई थीं और "ऑटोपॉगी" के रूप में जाना जाने वाले गिरावट मार्ग में बहुत कमी थी। कोशिकाएं अपने स्वयं के घटकों को नीचा दिखाने के लिए ऑटोफैगी का उपयोग करती हैं।
ऑटिज्म के साथ माउस मॉडल का उपयोग करते हुए, वैज्ञानिकों ने एमटीओआर नामक प्रोटीन में प्रूनिंग दोष पाया, ताकि जब यह अतिसक्रिय हो, तो मस्तिष्क की कोशिकाएं ऑटोपेगी की अपनी क्षमता खो देती हैं। इस क्षमता के बिना, चूहों के दिमाग में अधिक सिनैप्स होते थे। "हालांकि लोग अक्सर सोचते हैं कि सीखना नए सिनेप्स के गठन की मांग करता है, " सुल्जर जोर देते हैं, "सिनेप्स का अनुचित उन्मूलन सिर्फ उतना ही महत्वपूर्ण हो सकता है।"
शोधकर्ताओं ने रैपैमाइसिन, एक दवा है जो mTOR प्रोटीन को रोकता है के द्वारा चूहों में आत्मकेंद्रित के समान व्यवहार को उलट कर सामान्य स्वरभंग और सिनैप्टिक प्रूनिंग को बहाल करने में सक्षम थे। ऑटिस्टिक व्यवहार विकसित करने के बाद कृन्तकों को दिए जाने पर भी दवा प्रभावी थी, यह सुझाव देते हुए कि विकार का निदान होने के बाद भी रोगियों के इलाज के लिए इस दृष्टिकोण का उपयोग किया जा सकता है।
क्योंकि ऑटिज्म के रोगियों के लगभग सभी दिमागों में बड़ी मात्रा में अतिसक्रिय एमटीओआर पाए गए थे, वही प्रक्रिया बच्चों में ऑटिज्म के कारण हो सकती है। "निष्कर्षों के बारे में क्या उल्लेखनीय है - सुल्जर नोट करता है - यह है कि सैकड़ों जीनों को आत्मकेंद्रित से जोड़ा गया है, लेकिन हमारे लगभग सभी मानव विषयों में अतिसक्रिय एमटीओआर था और ऑटोपेगी में कमी आई थी, और सभी में प्रूनिंग की कमी होती है। सामान्य सिनैप्टिक। "
सीमन्स फाउंडेशन के वरिष्ठ वैज्ञानिक एलन पैकर, जिन्होंने अनुसंधान को वित्त पोषित किया, ऑटिज़्म वाले लोगों के दिमाग में क्या होता है, यह समझने के लिए अध्ययन को एक महत्वपूर्ण कदम मानते हैं।
"वर्तमान दृष्टिकोण यह है कि आत्मकेंद्रित विषम है, संभावित रूप से सैकड़ों जीन जो इसे विकसित करने में मदद कर सकते हैं। यह एक बहुत व्यापक स्पेक्ट्रम है, इसलिए अब लक्ष्य यह समझना है कि इन सैकड़ों जीनों को कैसे कम संख्या में रास्ते में वर्गीकृत किया जाता है।, जो हमें संभावित उपचार के बारे में बेहतर सुराग देगा, ”पैकर कहते हैं।
"एमटीओआर मार्ग इन मार्गों में से एक लगता है। यह संभव है कि एमटीओआर और ऑटोफैगी गतिविधि का पता लगाने से आत्मकेंद्रित की कुछ विशेषताओं का निदान करने का साधन उपलब्ध हो और इन मार्गों के सामान्यीकरण से सिनैप्टिक डिसफंक्शन और बीमारी का इलाज करने में मदद मिल सके" इस शोधकर्ता का निष्कर्ष।
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क्योंकि सिनैप्स वे बिंदु हैं जिन पर न्यूरॉन्स एक दूसरे से जुड़ते और संवाद करते हैं, सिनाप्स की अधिकता से मस्तिष्क की कार्यप्रणाली पर प्रभाव पड़ सकता है, जैसा कि शोध बताते हैं, जिसके परिणाम न्यूरॉन पत्रिका में प्रकाशित होते हैं।
वैज्ञानिकों ने पता लगाया है कि रैपमाइसिन, एक दवा जो इस छंटाई को पुनर्स्थापित करती है, चूहों में आत्मकेंद्रित के समान व्यवहार में सुधार कर सकती है, तब भी जब उन व्यवहारों के प्रकट होने के बाद प्रशासित किया गया हो।
"एक महत्वपूर्ण खोज है जो आत्मकेंद्रित के लिए एक नई चिकित्सीय रणनीति को जन्म दे सकती है, " CUMC में मनोचिकित्सा के प्रोफेसर और प्रोफेसर और न्यूयॉर्क स्टेट साइकियाट्रिक इंस्टीट्यूट के निदेशक जेफरी लेबरमैन कहते हैं, जो अध्ययन में शामिल नहीं था।
हालांकि ड्रग रैपामाइसिन के साइड इफेक्ट्स हैं जो कि आत्मकेंद्रित लोगों में इसके उपयोग को रोक सकते हैं, इस तथ्य को व्यवहार में परिवर्तन देखा जा सकता है कि बच्चे के निदान के बाद भी आत्मकेंद्रित का इलाज किया जा सकता है, अगर वैज्ञानिकों ने ए बेहतर चिकित्सा, CUMC में मनोचिकित्सा, न्यूरोलॉजी और फार्माकोलॉजी विभाग में न्यूरोबायोलॉजी के प्रोफेसर डेविड सुल्जर, अध्ययन के प्रमुख अन्वेषक मानते हैं।
सामान्य मस्तिष्क विकास के दौरान, बचपन में सिनैप्स गठन का एक विस्फोट होता है, विशेष रूप से मस्तिष्क प्रांतस्था में, ऑटिस्टिक व्यवहार में शामिल क्षेत्र; लेकिन "प्रूनिंग" प्रक्रिया देर से किशोरावस्था के दौरान इन कोर्टिकल सिनैप्स के लगभग आधे को खत्म कर देती है। Synapses को कई ऑटिज्म से संबंधित जीनों से प्रभावित होने के लिए जाना जाता है और कुछ शोधकर्ताओं ने परिकल्पना की है कि ऑटिज़्म से पीड़ित लोगों में अधिक सिनेप्स हो सकते हैं।
इस विचार को साबित करने के लिए, CUMC में न्यूरोलॉजी के सहायक प्रोफेसर सह-लेखक गुओमी तांग ने ऑटिज्म से पीड़ित बच्चों के दिमाग की जांच की, जिनकी मौत अन्य कारणों से हुई थी। तेरह दिमाग 2 से 9 साल के बच्चों के थे और 13 दिमाग 13 से 20 साल के बच्चों के थे, जिनकी तुलना ऑटिज्म से पीड़ित 22 बच्चों से की गई थी।
डॉ। तांग ने इन कॉर्टिकल न्यूरॉन्स से उस छोटी शाखा की संख्या को गिनकर प्रत्येक मस्तिष्क में ऊतक के एक छोटे से हिस्से में सिनैप्स घनत्व को मापा; एक synapse के माध्यम से एक और न्यूरॉन के साथ जोड़ने। उन्होंने देखा कि, बचपन में, नियंत्रण मस्तिष्क में रीढ़ का घनत्व आधा हो गया था, लेकिन ऑटिज्म के रोगियों के मस्तिष्क में केवल 16 प्रतिशत।
"यह पहली बार है कि किसी ने आत्मकेंद्रित के साथ बच्चों के विकास के दौरान छंटाई की कमी देखी और मांगी है, " डॉ। सल्फर कहते हैं, "हालांकि रोगियों के दिमाग के कुछ क्षेत्रों में बहुत कम संख्या में सिनेप्स का पता चला है। उन्नत उम्र में और आत्मकेंद्रित के समान व्यवहार वाले चूहों में। "
इसके अलावा, रोगियों के दिमाग में प्रूनिंग दोष के कारण क्या संकेत थे: ऑटिस्टिक बच्चों के मस्तिष्क की कोशिकाएं पुराने और क्षतिग्रस्त हिस्सों से भरी हुई थीं और "ऑटोपॉगी" के रूप में जाना जाने वाले गिरावट मार्ग में बहुत कमी थी। कोशिकाएं अपने स्वयं के घटकों को नीचा दिखाने के लिए ऑटोफैगी का उपयोग करती हैं।
ऑटिज्म के साथ माउस मॉडल का उपयोग करते हुए, वैज्ञानिकों ने एमटीओआर नामक प्रोटीन में प्रूनिंग दोष पाया, ताकि जब यह अतिसक्रिय हो, तो मस्तिष्क की कोशिकाएं ऑटोपेगी की अपनी क्षमता खो देती हैं। इस क्षमता के बिना, चूहों के दिमाग में अधिक सिनैप्स होते थे। "हालांकि लोग अक्सर सोचते हैं कि सीखना नए सिनेप्स के गठन की मांग करता है, " सुल्जर जोर देते हैं, "सिनेप्स का अनुचित उन्मूलन सिर्फ उतना ही महत्वपूर्ण हो सकता है।"
शोधकर्ताओं ने रैपैमाइसिन, एक दवा है जो mTOR प्रोटीन को रोकता है के द्वारा चूहों में आत्मकेंद्रित के समान व्यवहार को उलट कर सामान्य स्वरभंग और सिनैप्टिक प्रूनिंग को बहाल करने में सक्षम थे। ऑटिस्टिक व्यवहार विकसित करने के बाद कृन्तकों को दिए जाने पर भी दवा प्रभावी थी, यह सुझाव देते हुए कि विकार का निदान होने के बाद भी रोगियों के इलाज के लिए इस दृष्टिकोण का उपयोग किया जा सकता है।
क्योंकि ऑटिज्म के रोगियों के लगभग सभी दिमागों में बड़ी मात्रा में अतिसक्रिय एमटीओआर पाए गए थे, वही प्रक्रिया बच्चों में ऑटिज्म के कारण हो सकती है। "निष्कर्षों के बारे में क्या उल्लेखनीय है - सुल्जर नोट करता है - यह है कि सैकड़ों जीनों को आत्मकेंद्रित से जोड़ा गया है, लेकिन हमारे लगभग सभी मानव विषयों में अतिसक्रिय एमटीओआर था और ऑटोपेगी में कमी आई थी, और सभी में प्रूनिंग की कमी होती है। सामान्य सिनैप्टिक। "
एमओटीआर पथ
उनकी राय में, परिणाम इंगित करते हैं कि जीन के कई, शायद सबसे, इस एमओटीआर / ऑटोफैगी मार्ग में परिवर्तित हो सकते हैं। "अतिसक्रिय mTOR और autophagy में कमी आत्मकेंद्रित की एक आम विशेषता हो सकती है, " इस विशेषज्ञ का सारांश है।सीमन्स फाउंडेशन के वरिष्ठ वैज्ञानिक एलन पैकर, जिन्होंने अनुसंधान को वित्त पोषित किया, ऑटिज़्म वाले लोगों के दिमाग में क्या होता है, यह समझने के लिए अध्ययन को एक महत्वपूर्ण कदम मानते हैं।
"वर्तमान दृष्टिकोण यह है कि आत्मकेंद्रित विषम है, संभावित रूप से सैकड़ों जीन जो इसे विकसित करने में मदद कर सकते हैं। यह एक बहुत व्यापक स्पेक्ट्रम है, इसलिए अब लक्ष्य यह समझना है कि इन सैकड़ों जीनों को कैसे कम संख्या में रास्ते में वर्गीकृत किया जाता है।, जो हमें संभावित उपचार के बारे में बेहतर सुराग देगा, ”पैकर कहते हैं।
"एमटीओआर मार्ग इन मार्गों में से एक लगता है। यह संभव है कि एमटीओआर और ऑटोफैगी गतिविधि का पता लगाने से आत्मकेंद्रित की कुछ विशेषताओं का निदान करने का साधन उपलब्ध हो और इन मार्गों के सामान्यीकरण से सिनैप्टिक डिसफंक्शन और बीमारी का इलाज करने में मदद मिल सके" इस शोधकर्ता का निष्कर्ष।
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