FANHDI

कार्य

क्लॉटिंग कारकों का संयोजन - कारक VIII और वॉन विलेब्रांड कारक मानव प्लाज्मा के शारीरिक घटक हैं जो एंडोजेनिक घटकों के रूप में कार्य करते हैं। वॉन विलेब्रांड फैक्टर का प्रशासन दो स्तरों पर वॉन विलेब्रांड कारक की कमी के साथ रोगियों में होने वाले हेमोस्टेटिक विकारों के सुधार के लिए अनुमति देता है: वॉन विलेब्रांड कारक संवहनी क्षति के स्थल पर संवहनी थाइथेलियम को प्लेटलेट्स के आसंजन को अक्षम करता है (यह एंडोथेलियम और रक्त प्लेटलेट्स के झिल्ली से दोनों को जोड़ता है) हेमोस्टेसिस, जो रक्तस्राव के समय में कमी से प्रकट होता है (प्रभाव तुरंत प्रकट होता है और काफी हद तक प्रोटीन पोलीमराइजेशन के स्तर पर निर्भर करता है); वॉन विलेब्रांड कारक सहवर्ती कारक आठवीं की कमी में देरी का कारण बनता है, वॉन विलेब्रांड कारक का एक अंतःशिरा इंजेक्शन अंतर्जात कारक आठवीं (जो रोगी में संश्लेषित किया जाता है) को बांधता है, इस कारक को स्थिर करने से इसकी तीव्र गिरावट को रोकता है। इस कारण से, शुद्ध वॉन विलेब्रांड कारक (एक कम कारक आठवीं वॉन विलेब्रांड कारक तैयारी) का प्रशासन पहले उल्लंघन के बाद एक माध्यमिक प्रभाव के रूप में कारक आठवीं स्तर को पुनर्स्थापित करता है। जब हेमोफिलिया के साथ रोगियों में अंतःशिरा प्रशासित किया जाता है, तो कारक VIII रोगी के रक्तप्रवाह में वॉन विलेब्रांड कारक को बांधता है। सक्रिय कारक X (Xa) में कारक X के रूपांतरण में तेजी लाने के लिए सक्रिय कारक VIII (VIla) सक्रिय कारक IX (IXa) के सहसंयोजक के रूप में कार्य करता है। सक्रिय कारक X प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित करता है। थ्रोम्बिन तब फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में परिवर्तित करता है, जो थक्का बनाने की अनुमति देता है। हेमोफिलिया ए वाले रोगियों में, एक इंजेक्शन के बाद, फैक्टर VIII का लगभग दो-तिहाई से तीन-चौथाई हिस्सा बना रहता है। प्लाज्मा में प्राप्त कारक VIII गतिविधि स्तर 80% और अनुमानित कारक VIII गतिविधि के 120% के बीच होना चाहिए। प्लाज्मा में फैक्टर VIII की गतिविधि दो चरणीय वितरण के साथ घट जाती है। प्रारंभिक चरण में, इंट्रावास्कुलर और अन्य डिब्बों (शरीर के तरल पदार्थ) के बीच वितरण 3 से 6 घंटे के प्लाज्मा उन्मूलन के साथ होता है। अगले, धीमे चरण में, जो संभवतः कारक आठवीं खपत को दर्शाता है, आधा जीवन 8 से 18 घंटे है, जिसमें औसतन 15 घंटे हैं। एच।

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मात्रा बनाने की विधि

नसों के द्वारा। रक्तस्राव विकारों के उपचार में अनुभवी चिकित्सक द्वारा उपचार शुरू और पर्यवेक्षण किया जाना चाहिए। कारक VIII की कमी: उपचार की खुराक और अवधि कारक VIIII की कमी, रक्तस्राव के स्थान और सीमा और रोगी की नैदानिक स्थिति की गंभीरता पर निर्भर करती है। 1 आईयू कारक VIII गतिविधि सामान्य मानव प्लाज्मा के 1 मिलीलीटर में कारक VIII की मात्रा के बराबर है। 1 आईयू का प्रशासन कारक VIII / कि.ग्रा प्लाज्मा कारक VIII गतिविधि को लगभग 1.7% बढ़ाता है - 2.5% सामान्य गतिविधि, इसलिए आवश्यक खुराक की गणना निम्न प्रकार से की जाती है: इकाइयों की आवश्यक संख्या = शरीर का वजन (किलो) x वांछित कारक VIII वृद्धि (%) x 0.5 । प्रशासित होने की मात्रा और प्रशासन की आवृत्ति हमेशा किसी दिए गए मामले में व्यक्तिगत नैदानिक प्रभावशीलता पर निर्भर होनी चाहिए (कभी-कभी, एक कम अवरोधक टिटर की उपस्थिति में, यह सूत्र के अनुसार गणना की गई खुराक से अधिक का उपयोग करने के लिए आवश्यक हो सकता है)। रक्तस्राव और सर्जरी में, समय के साथ कारक VIII गतिविधि निम्न गतिविधि स्तरों (सामान्य या IU / dL के% में) से नीचे नहीं गिरनी चाहिए: जोड़ों, मांसपेशियों या मुंह में जल्दी खून बहना - आवश्यक कारक VIII स्तर सामान्य का 20-40% है और दवा को हर 12-24 घंटों में कम से कम 1 दिन के लिए प्रशासित किया जाता है, जब तक कि रक्तस्राव खत्म नहीं होता है (दर्द से राहत) या घाव ठीक हो जाता है; जोड़ों, मांसपेशियों या हेमेटोमा में अधिक गंभीर रक्तस्राव - आवश्यक कारक आठवीं स्तर 30-60% सामान्य है, और ड्रग इन्फ्यूजन हर 12-24 घंटों में 3-4 दिनों तक या लंबे समय तक दोहराया जाता है जब तक कि दर्द से राहत और कार्य की तीव्र हानि का समाधान नहीं किया जाता है; जीवन-धमकाने वाला रक्तस्राव - आवश्यक कारक आठवीं का स्तर 60-100% सामान्य है, दवा के संक्रमण को हर 8-24 घंटे में दोहराया जाता है जब तक कि खतरा हल न हो जाए; मामूली सर्जरी (दांत निकालने सहित) - आवश्यक कारक आठवीं स्तर 30-60% है, कम से कम 1 दिन के लिए दवा हर 24 घंटे दी जाती है, जब तक घाव ठीक नहीं हो जाता; प्रमुख सर्जरी - फैक्टर VIII के स्तर की आवश्यकता 80-100% (सर्जरी से पहले और बाद में) होती है, जब तक घाव ठीक नहीं हो जाता तब तक हर 8-24 घंटे में इन्फ़्यूजन दोहराया जाता है, फिर लगातार कम से कम 7 दिनों तक जारी रखा जाता है, जिससे फैक्टर VIII का स्तर 30-60 पर रहता है % (IU / dL)। उपचार की प्रतिक्रिया अलग-अलग होती है और इसलिए कारक की निगरानी आठवीं स्तर आवश्यक है, विशेष रूप से प्रमुख सर्जरी में। गंभीर हेमोफिलिया ए में रक्तस्राव के लंबे समय तक प्रोफीलैक्सिस के लिए, कारक VIII की सामान्य खुराक 20-40 IU / किग्रा है। हर 2-3 दिनों में, कम खुराक अंतराल या उच्च खुराक युवा रोगियों में आवश्यक हो सकता है। वॉन विलेब्रांड रोग। यह आमतौर पर माना जाता है कि VWF के 1 IU: RCo / kg शरीर के वजन का प्रशासन VWF: RCo के स्तर में 2% की वृद्धि करता है। उपचार का लक्ष्य VWF के स्तर को प्राप्त करना है: RCo> 0.6 IU / ml (60%) और FVIII: C> 0.4 IU / ml (40%) प्लाज्मा में। ज्यादातर मामलों में, हेमोस्टैसिस के लिए वॉन विलेब्रांड कारक के 40-80 IU / किग्रा शरीर के वजन और FVIII के 20-40 IU / किग्रा शरीर के वजन की खुराक: C की सिफारिश की जाती है। टाइप 3 वॉन विलेब्रांड रोग वाले रोगियों को पर्याप्त मात्रा में कारक बनाए रखने के लिए उच्च खुराक की आवश्यकता हो सकती है, 80 IU / किग्रा शरीर के वजन के वॉन विलेब्रांड कारक की प्रारंभिक खुराक की आवश्यकता हो सकती है। चयनित खुराक को हर 12-24 घंटों में प्रशासित किया जाना चाहिए। उपचार की अवधि और अवधि रोगी की नैदानिक स्थिति, रक्तस्राव के स्थान और सीमा और वीडब्ल्यूएफ: आरसीओ और एफवी आठवीं: सी दोनों के स्तर पर निर्भर करती है। वॉन विलेब्रैंड फैक्टर युक्त कारक VIII की तैयारी का उपयोग करते समय, उपचार करने वाले चिकित्सक को FVIII: C के स्तर में अत्यधिक वृद्धि की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए। FVIII में अत्यधिक वृद्धि से बचने के लिए: सी स्तर, एक खुराक में कमी और / या खुराक अंतराल का विस्तार या VWF युक्त औषधीय उत्पादों का उपयोग और कारक VIII की कम मात्रा को उपचार के 24-48 घंटों के बाद माना जाना चाहिए। उपरोक्त संकेत के लिए केवल 6 वर्ष से कम आयु के बच्चों में नैदानिक परीक्षणों से सीमित डेटा उपलब्ध नहीं है। बच्चों में, उपर्युक्त संकेतों में, शरीर के वजन के अनुसार खुराक की गणना करके नैदानिक प्रभावशीलता के लिए अनुमापन भी किया जाता है। दवा को धीमी अंतःशिरा इंजेक्शन के रूप में प्रशासित किया जाता है (प्रशासन की दर 10 मिली / मिनट से अधिक नहीं होनी चाहिए)।

संकेत

हेमोफिलिया ए (मानव जमावट कारक VIII की जन्मजात कमी) के साथ रोगियों में रक्तस्राव की रोकथाम और नियंत्रण। वांमोप्रेसिन (DDAVP) थेरेपी अप्रभावी या contraindicated है जब वॉन विलेब्रांड रोग (VWD) के साथ रोगियों में रक्तस्राव (सर्जिकल रक्तस्राव सहित) की रोकथाम और नियंत्रण। तैयारी का उपयोग मानव जमावट कारक VIII की अधिग्रहीत कमी के उपचार में किया जा सकता है।

एहतियात

एलर्जी प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं संभव हैं। रोगियों को दाने, व्यापक पित्ती, छाती की जकड़न, घरघराहट, हाइपोटेंशन, एनाफिलेक्टिक शॉक सहित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के शुरुआती संकेतों की जानकारी दी जानी चाहिए। यदि ऐसे लक्षण होते हैं, तो दवा के प्रशासन को तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित उपचार को उचित रूप में स्थापित किया जाना चाहिए। मानव जमावट कारक VIII के साथ इलाज किए गए रोगियों को नैदानिक अवलोकन और प्रयोगशाला परीक्षणों के आकलन द्वारा विरोधी कारक VIII अवरोधकों के विकास के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। इनहिबिटर के विकास का जोखिम कारक VIII के संपर्क की अवधि के साथ जुड़ा हुआ है, जिसमें जोखिम पहले 20 एक्सपोज़र दिनों के दौरान उच्चतम है। दुर्लभ अवसरों पर, अवरोधक पहले 100 एक्सपोज़र दिनों के बाद भी विकसित हो सकते हैं। एक अन्य कारक VIII उत्पाद पर स्विच करने के बाद, अवरोधक गठन के इतिहास के साथ कम से कम 100 दिनों के लिए पहले से इलाज किए गए रोगियों में आवर्तक (कम टिट्रे) अवरोधक गठन देखा गया है। इसलिए, औषधीय उत्पाद के किसी भी स्विच के बाद अवरोधकों की घटना के लिए रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है। वॉन विलेब्रांड कारक औषधीय उत्पादों के उपयोग के साथ थ्रोम्बोटिक जटिलताओं का खतरा है, विशेष रूप से ज्ञात नैदानिक या प्रयोगशाला जोखिम कारकों वाले रोगियों में। इस कारण से, घनास्त्रता के शुरुआती संकेतों का पता लगाने के लिए जोखिम वाले रोगियों की निगरानी आवश्यक है। इसके अलावा, शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज़्म के उपचार और रोकथाम के लिए वर्तमान दिशानिर्देशों की सिफारिशों का पालन किया जाना चाहिए। कारक आठवीं और वॉन विलेब्रांड कारक वाले एक औषधीय उत्पाद के साथ उपचार की अवधि के दौरान, चिकित्सक को यह ध्यान रखना चाहिए कि लंबे समय तक उपचार FVIII: C के स्तर में अत्यधिक वृद्धि का कारण हो सकता है। फैक्टर VIII और वॉन विलेब्रांड फैक्टर वाले औषधीय उत्पादों के साथ इलाज किए गए रोगियों में, FVIII: C स्तरों की निगरानी अतिरिक्त स्तरों की दृढ़ता से बचने के लिए की जानी चाहिए जो थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के जोखिम को बढ़ा सकते हैं। वॉन विलेब्रांड रोग के रोगियों, विशेष रूप से टाइप 3, वॉन विलेब्रांड कारक को बेअसर एंटीबॉडी (अवरोधक) विकसित कर सकते हैं। यदि अपेक्षित प्लाज्मा VWF: RCo गतिविधि का स्तर प्राप्त नहीं होता है, या रक्तस्राव को उचित खुराक के साथ नियंत्रित किया जाता है, तो वॉन विलेब्रांड कारक अवरोधक की उपस्थिति के लिए जाँच करने के लिए एक परीक्षा की जानी चाहिए। अवरोधक के उच्च स्तर वाले रोगियों में, वॉन विलब्रांड कारक चिकित्सा प्रभावी नहीं हो सकती है और अन्य चिकित्सीय विकल्पों पर विचार किया जाना चाहिए। यदि एक केंद्रीय शिरापरक रेखा की आवश्यकता होती है, तो स्थानीय संक्रमण, बैक्टेरिमिया और कैथेटर घनास्त्रता हो सकती है। उचित टीकाकरण (हेपेटाइटिस ए और बी वायरस के खिलाफ) उन रोगियों में विचार किया जाना चाहिए जो नियमित रूप से प्लाज्मा व्युत्पन्न जमावट कारक आठवीं प्राप्त कर रहे हैं।

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अवांछनीय गतिविधि

अतिसंवेदनशीलता या एलर्जी प्रतिक्रियाओं (एंजियोएडेमा, इंजेक्शन साइट पर जलन और चुभने वाली उत्तेजना, ठंड लगना, पैरोक्सिस्मल निस्तब्धता, सामान्यीकृत पित्ती, सिरदर्द, दाने, रक्तचाप में गिरावट, somnolence, मतली, बेचैनी, तचीकार्डिया, सीने में जकड़न झुनझुनी सनसनी, उल्टी, घरघराहट), कुछ मामलों में सदमे के साथ गंभीर तीव्रग्राहिता के लिए अग्रणी। तापमान में वृद्धि शायद ही कभी देखी गई है। हेमोफिलिया ए के साथ मरीजों को फैक्टर VIII को बेअसर करने वाले एंटीबॉडी (अवरोधक) विकसित हो सकते हैं। जब इस तरह के अवरोधक विकसित होते हैं, तो उपचार के लिए एक अपर्याप्त नैदानिक प्रतिक्रिया देखी जाती है। बहुत दुर्लभ मामलों में, वॉन विलेब्रांड रोग वाले रोगियों, विशेष रूप से टाइप 3 रोग, वॉन विलेब्रांड कारक को बेअसर करने वाले एंटीबॉडी (अवरोधक) विकसित कर सकते हैं। यदि ऐसे अवरोधक होते हैं, तो उपचार के लिए एक अपर्याप्त नैदानिक प्रतिक्रिया देखी जाती है। इन एंटीबॉडी को एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया के साथ निकटता से जोड़ा जा सकता है। इस कारण से, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं का अनुभव करने वाले रोगियों को अवरोधकों की उपस्थिति के लिए परीक्षण किया जाना चाहिए। ऐसे मामलों में, हेमोस्टेटिक विकारों के उपचार के लिए एक विशेष केंद्र से संपर्क करने की सिफारिश की जाती है। ज्ञात नैदानिक या प्रयोगशाला जोखिम कारकों के साथ वॉन विलेब्रांड रोग के रोगियों में औषधीय उत्पाद का उपयोग करने पर थ्रोम्बोटिक जटिलताओं का खतरा होता है।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

तैयारी का उपयोग गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान ही किया जाना चाहिए यदि स्पष्ट रूप से आवश्यक हो (महिलाओं में हेमोफिलिया ए की दुर्लभ घटना के कारण दवा के उपयोग के साथ कोई अनुभव नहीं)।