Ecansya

1 गोली पॉव। 150 मिलीग्राम, 300 मिलीग्राम या 500 मिलीग्राम कैपेसिटाबाइन शामिल हैं; गोलियों में लैक्टोज होता है।

कार्य

कैपेसिटाबाइन एक साइटोटॉक्सिक-फ्री फ्लुओपिरिमिडीन कार्बामेट है जो साइटोटॉक्सिक अणु 5-फ्लूरोरासिल (5-फू) के लिए एक मौखिक अग्रदूत के रूप में कार्य करता है। एनाबॉलिक मार्ग में 5-एफयू का चयापचय डीओमाय्यूरिडिलिक एसिड के थाइमाइडिलिक एसिड को रोकता है, जो डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड (डीएनए) के संश्लेषण को प्रभावित करता है। 5-एफयू का समावेश आरएनए और प्रोटीन संश्लेषण को भी रोकता है। क्योंकि डीएनए और आरएनए कोशिका विभाजन और वृद्धि के लिए आवश्यक हैं, 5-FU के कारण होने वाली थाइमिडिन की कमी से बिगड़ा हुआ विकास और कोशिका मृत्यु हो सकती है। डीएनए और आरएनए संश्लेषण में गड़बड़ी के प्रभाव तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं में सबसे बड़े हैं जो तेजी से 5-एफयू को चयापचय करते हैं। Capecitabine docetaxel के साथ संयोजन में एक सहक्रियाशील प्रभाव प्रदर्शित करता है, जो thymidine phosphorylase में वृद्धि से संबंधित हो सकता है (5-FU-docetaxel की वजह से capecitabine के अंतिम रूपांतरण के लिए जिम्मेदार एंजाइम)। मौखिक प्रशासन के बाद कैपेसिटाबाइन तेजी से और बड़े पैमाने पर अवशोषित होता है। यह शुरू में लीवर में 5'-DFCR के लिए कार्बोक्सिल एस्टेरेज़ द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जिसे बाद में 5'-DFUR में साइटिडीन डेमिनिनेज द्वारा परिवर्तित किया जाता है, जो मुख्य रूप से लीवर और ट्यूमर के ऊतकों में पाया जाता है। 5'-DFUR के आगे उत्प्रेरक सक्रियण 5-FU के लिए थाइमिडाइन फॉस्फोराइलेज द्वारा होता है। उत्प्रेरक सक्रियण में शामिल एंजाइम ट्यूमर के ऊतकों के साथ-साथ स्वस्थ ऊतकों में कम एकाग्रता में मौजूद होते हैं। 5-एफयू के लिए केपेसिटाबाइन के इस अनुक्रमिक एंजाइमी बायोट्रांसफॉर्म से ट्यूमर के ऊतकों में दवा की अधिक सांद्रता होती है। कैपेसिटाबाइन, 5'-DFCR, 5'-DFUR और 5-FU क्रमशः 54%, 10%, 62% और 10% प्रोटीन, मुख्य रूप से एल्बुमिन से बंधे हैं। 5-FU को तब कम विषैले डाइहाइड्रो-5-फ्लूरोरासिल (FUH2) के लिए pyrimidine dehydrogenase द्वारा catabolized किया जाता है। डायहाइड्रोपाइरीमिडिनेज़ पायरिमिडीन रिंग को साफ करता है, जिससे 5-फ्लूरोइराइडोप्रोपियोनिक एसिड (FUPA) का उत्पादन होता है। अंततः, cl-ure-propionase FUPA को α-fluoro-ine-alanine (FBAL) में बदल देता है जो मूत्र में उत्सर्जित होता है। पिरिमिडीन डिहाइड्रोजनेज (डीपीडी) की गतिविधि दर-सीमित कारक है। डीपीडी की कमी से कैपिसिटाबाइन की विषाक्तता बढ़ सकती है। कैपिसिटाबाइन का उन्मूलन आधा जीवन, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU और FBAL क्रमशः 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 और 3.23 घंटे है। Capecitabine और इसके चयापचयों को समाप्त कर दिया जाता है। मुख्य रूप से मूत्र में; मूत्र में प्रशासित कैपेसिटाबाइन खुराक का 95.5% बरामद किया गया है। मल उत्सर्जन कम से कम (2.6%) है। प्रमुख मूत्र मेटाबोलाइट एफबीएएल है, जो प्रशासित खुराक के 57% के लिए जिम्मेदार है। प्रशासित खुराक का लगभग 3% मूत्र में अपरिवर्तित होता है।

मात्रा बनाने की विधि

मौखिक रूप से। तैयारी केवल कैंसर-विरोधी दवाओं के उपयोग में अनुभवी योग्य चिकित्सकों द्वारा निर्धारित की जानी चाहिए। यह सिफारिश की जाती है कि पहले उपचार चक्र के दौरान सभी रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जाए। रोग के बढ़ने या महत्वपूर्ण दवा असहिष्णुता के लक्षण होने पर उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। मोनोथेरापी। कोलन कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर, स्तन कैंसर: अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 1250 मिलीग्राम / एम 2 है। दो बार दैनिक (सुबह और शाम) प्रशासित, यह 14 दिनों के लिए 2500 मिलीग्राम / एम 2 की कुल दैनिक खुराक से मेल खाती है, इसके बाद 7 दिन की आराम अवधि होती है। चरण III पेट के कैंसर वाले रोगियों का उपचार 6 महीने तक किया जाना चाहिए। पेट का कैंसर और पेट का कैंसर। एक प्रारंभिक खुराक में कमी को 800-1000 मिलीग्राम / एम 2 तक की सिफारिश की जाती है, जब 14 दिनों के लिए 7 दिन की आराम अवधि या 625 मिलीग्राम / एम 2 के बाद दैनिक रूप से दो बार लगाया जाता है। एक दिन में 2 बार जब लगातार खिलाया जाता है। जब irinotecan के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो capecitabine की अनुशंसित शुरुआती खुराक 800 mg / m2 है। 14 दिनों के लिए 7 दिनों की आराम अवधि और 200 मिलीग्राम / एम 2 के इरिनोटेकन खुराक के बाद 14 दिनों के लिए दो बार दैनिक प्रशासित किया जाता है। 1 दिन। एक संयोजन आहार के लिए bevacizumab के अलावा capecitabine की प्रारंभिक खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं है। सिस्प्लैटिन के प्रशासन से पहले, सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों को सिस्प्लैटिन एसपीसी में वर्णित के रूप में पर्याप्त जलयोजन और एंटी-इमेटिक उपचार बनाए रखने के लिए पूर्व-उपचार प्राप्त करना चाहिए। ऑक्सीटिप्लटिन एसपीसी के अनुसार ऑक्सिप्लिप्टिन के साथ संयोजन में कैपेक्टैबिन प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए एंटीमेटिक्स के साथ रोकथाम की सिफारिश की जाती है। चरण III पेट के कैंसर के रोगियों में सहायक चिकित्सा की अवधि 6 महीने होनी चाहिए। स्तन कैंसर। डोकैटेक्सेल के साथ संयुक्त होने पर, कैपेसिटाबाइन की अनुशंसित शुरुआती खुराक 1250 मिलीग्राम / एम 2 है। 14 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार, 7-दिन की आराम अवधि के बाद, डोकैटैक्सेल की खुराक 75 मिलीग्राम / एम 2 है। प्रत्येक 3 सप्ताह में 1 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में। कैपेसिटाबाइन प्लस डोसैटेक्सेल संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने वाले मरीजों को डॉकैटेक्सेल प्रशासन से पहले डॉकैटेक्सेल स्मपीसी के अनुसार डेक्सामेथासोन जैसे मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ दिखाया जाना चाहिए। उपचार के दौरान खुराक समायोजन। Capecitabine के विषाक्त प्रभाव को रोगसूचक उपचार और / या खुराक समायोजन (उपचार रुकावट या खुराक में कमी) द्वारा कम किया जा सकता है। एक बार खुराक कम हो जाने पर, इसे आगे के उपचार के दौरान नहीं बढ़ाया जाना चाहिए। साइड इफेक्ट्स के लिए, जो कि इलाज करने वाले चिकित्सक की राय में, गंभीर या जीवन-खतरा होने की संभावना नहीं है, जैसे कि एलोपेसिया, डिस्गेशिया, नाखून परिवर्तन, खुराक को कम या देरी किए बिना एक ही खुराक स्तर पर उपचार जारी रखा जा सकता है। दवा का प्रशासन। कैपेसिटाबाइन लेने वाले मरीजों को उपचार को रोकने की आवश्यकता के बारे में सूचित किया जाना चाहिए अगर मध्यम से गंभीर विषाक्तता होती है। विषाक्तता के कारण कैपेक्टाबाइन की खुराक बाद में पूरक नहीं होती है। विषाक्तता (3-सप्ताह चक्र या निरंतर चिकित्सा) के कारण अनुशंसित केपेसिटाबाइन खुराक संशोधनों। ग्रेड 1 विषाक्तता: खुराक में कोई बदलाव नहीं। विषाक्तता का ग्रेड 2: पहली उपस्थिति - प्रशासन की अवधि के दौरान, उपचार को बीच में रोक दें जब तक कि विषाक्तता 0-1 तक नहीं रहती है, अगले चक्र / प्रशासन के दौरान, खुराक का 100% प्रशासन करें; दूसरी घटना - प्रशासन की अवधि के दौरान, जब तक विषाक्तता 0-1 ग्रेड के लिए हल नहीं हो जाती है, तब तक उपचार बंद कर दें, अगले चक्र के दौरान / प्रशासन खुराक का 75% प्रशासन करता है; तीसरी घटना - प्रशासन की अवधि के दौरान, जब तक विषाक्तता 0-1 ग्रेड के लिए हल नहीं हो जाती है, तब तक उपचार बंद करें, अगले चक्र के दौरान / प्रशासन खुराक का 50% प्रशासन करता है; लक्षण की 4 वीं घटना - दवा को स्थायी रूप से बंद करें। विषाक्तता का ग्रेड 3: पहली उपस्थिति - प्रशासन की अवधि के दौरान, जब तक विषाक्तता 0-1 ग्रेड के लिए हल नहीं हो जाती है, तब तक उपचार बंद रखें, अगले चक्र के दौरान / प्रशासन खुराक का 75% प्रशासन करता है; दूसरी घटना - प्रशासन की अवधि के दौरान, उपचार को बीच में रोकें जब तक विषाक्तता 0-1 से ग्रेड तक नहीं हो जाती है, अगले चक्र के दौरान / प्रशासन खुराक का 50% प्रशासन करता है; लक्षण की तीसरी घटना - दवा को स्थायी रूप से बंद करें। विषाक्तता की 4 वीं कक्षा: पहली उपस्थिति - स्थायी रूप से उपचार को रोकना या यदि चिकित्सक रोगी के सर्वोत्तम हित में उपचार जारी रखने पर विचार करता है, तब तक उपचार बंद कर दें जब तक विषाक्तता 0-1 से ग्रेड तक न हो जाए, तब 50% खुराक अगले चक्र / प्रशासन के दौरान प्रशासित किया जाना चाहिए; दूसरी घटना - स्थायी रूप से उपचार बंद करें। 9 / L के बेसलाइन न्यूट्रोफिल काउंट और / या 9 / L के थ्रोम्बोसाइट काउंट वाले मरीजों का इलाज केपेसिटाबाइन से नहीं किया जाना चाहिए। यदि उपचार चक्र के दौरान नियमित प्रयोगशाला परीक्षण 9 / l की न्युट्रोफिल गणना में कमी या 9 / l की प्लेटलेट गिनती में कमी दिखाते हैं, तो capecitabine के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। विषाक्तता के लिए खुराक में संशोधन जब अन्य दवाओं के साथ संयोजन में कैपेसिटाबाइन का उपयोग 3 सप्ताह के चक्र में किया जाता है। खुराक समायोजन कैपेसिटाबाइन के लिए उपरोक्त निर्देशों के अनुसार और संयोजन दवा के प्रासंगिक SmPC के अनुसार किया जाना चाहिए। यदि, उपचार चक्र की शुरुआत में, कैपेसिटाबाइन या किसी भी संयोजन चिकित्सा का एक अस्थायी विच्छेदन इंगित किया जाता है, तो सभी दवाओं को तब तक बंद कर दिया जाना चाहिए जब तक कि पुन: दीक्षा के लिए मानदंड पूरा नहीं हो जाते। यदि उपचार चक्र के दौरान विषाक्तता उत्पन्न होती है, जो उपचार चिकित्सक की राय में कैपेसिटाबाइन (जैसे न्यूरोटॉक्सिसिटी, ओटोटॉक्सिसिटी) के उपयोग के कारण नहीं होती है, तो कैपेसिटाबाइन के साथ उपचार जारी रखा जाना चाहिए और संयोजन में उपयोग की जाने वाली दवा की खुराक को दवा के प्रासंगिक दस्तावेज के अनुसार बदल दिया जाना चाहिए। यदि संयोजन दवा (ओं) को स्थायी रूप से बंद किया जाना है, तो कैपेसिटाबाइन के प्रशासन को फिर से शुरू किया जा सकता है अगर इस तरह के उपचार शुरू करने के लिए मानदंड पूरा हो जाते हैं। यह सिफारिश सभी संकेतों और सभी रोगी आबादी पर लागू होती है। विषाक्तता के लिए खुराक समायोजन जब अन्य एजेंटों के साथ संयोजन में कैपेसिटाबाइन का लगातार उपयोग किया जाता है। परिवर्तन कैपेसिटाबाइन के लिए उपरोक्त मार्गदर्शन के अनुसार किया जाना चाहिए और संयोजन में प्रयुक्त दवा (एस) के प्रासंगिक एसएमसी के अनुरूप होना चाहिए। रोगियों के विशेष समूह। जिगर की शिथिलता। खुराक समायोजन की सिफारिश करने के लिए यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर अपर्याप्त डेटा का उपयोग नहीं किया जा सकता है। सिरोसिस या हेपेटाइटिस में जिगर की क्षति में दवा के उपयोग के बारे में भी कोई जानकारी नहीं है। Capecitabine गंभीर यकृत हानि के साथ रोगियों में contraindicated है। गुर्दे से संबंधित समस्याएं। Capecitabine गंभीर गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 2) के साथ रोगियों में contraindicated है। नियोजन के समय मध्यम गुर्दे की कमी के साथ रोगियों में, 1000 मिलीग्राम / एम 2 की शुरुआती खुराक में कोई खुराक में कमी की आवश्यकता नहीं होती है। हल्के गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन निकासी 51-80) के साथ रोगियों में। एमएल / मिनट) उपचार की योजना के समय, कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है यदि उपचार के दौरान गणना की गई क्रिएटिनिन निकासी कम हो जाती है बुजुर्ग रोगियों में कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी के लिए कोई प्रारंभिक खुराक में कमी की आवश्यकता नहीं होती है। जब डोकैटेक्सेल के साथ जोड़ा जाता है, तो प्रारंभिक खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है। Capecitabine 75% (950 mg / m2 दो बार दैनिक); यदि कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा जाता है, तो capecitabine की खुराक सावधानी से बढ़ाकर 1250 mg / m2 दो बार प्रतिदिन की जा सकती है बच्चों और किशोरों में Capecitabine बच्चों में इस्तेमाल नहीं किया गया है निम्नलिखित संकेतों में: कोलोरेक्टल, रेक्टल, पेट और स्तन कैंसर प्रशासन के तरीकों का उपयोग किया जाना चाहिए भोजन के बाद 30 मिनट के भीतर पानी के साथ निगल लें।

संकेत

चरण III पेट के कैंसर (ड्यूकस स्टेज सी) के लिए सर्जरी के बाद सहायक उपचार। बृहदान्त्र और मलाशय के मेटास्टेटिक कैंसर का उपचार। प्लैटिनम-आधारित आहार के साथ संयोजन में उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर का प्रथम-पंक्ति उपचार। साइटोटॉक्सिक थेरेपी की विफलता के बाद स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले रोगियों के डॉकेटेक्सेल के साथ संयोजन में उपचार; पिछले साइटोटोक्सिक उपचार में एंथ्रासाइक्लिन शामिल होना चाहिए। स्थानीय रूप से उन्नत या प्रसारित स्तन कैंसर वाले रोगियों की मोनोथेरापी उपचार के बाद कर और एंथ्रासाइक्लिन रेजिमेंस के साथ या रोगियों में जिनके लिए एन्थ्रासाइक्लिन के साथ आगे के उपचार को contraindicated है की विफलता है।

मतभेद

केपेसिटाबाइन, फ्लूरोरासिल या किसी भी एक्सपीरिएंस के लिए अतिसंवेदनशीलता। इतिहास फ्लोरोपाइरीमिडीन थेरेपी के लिए गंभीर और atypical प्रतिक्रियाओं से बोझिल है। पिरिमिडीन डिहाइड्रोजनेज (DPD) की कमी को जाना जाता है। गंभीर ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया। गंभीर यकृत विफलता। गंभीर गुर्दे की विफलता (क्रिएटिनिन निकासी <30 मिलीलीटर / मिनट)। सोरिवुडिन या इसके एनालॉग्स के साथ उपचार, उदा। यदि कैपिसिटाबाइन के साथ संयोजन में उपयोग की जाने वाली दवाओं के उपयोग के लिए मतभेद हैं, तो ऐसी दवा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। गर्भावस्था और स्तनपान।

एहतियात

खुराक-सीमित साइड इफेक्ट्स में दस्त, पेट में दर्द, मतली, स्टामाटाइटिस और हाथ-पैर सिंड्रोम शामिल हैं। अधिकांश साइड इफेक्ट्स प्रतिवर्ती हैं और उपचार के किसी भी स्थायी बंद होने की आवश्यकता नहीं है, हालांकि बाद की खुराक को रोक दिया जा सकता है या खुराक को कम किया जा सकता है। गंभीर दस्त की स्थिति में मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए; मानक antidiarrhoeal उपचार का उपयोग किया जा सकता है; यदि आवश्यक हो, capecitabine की खुराक कम करें। निर्जलीकरण के मामले में, तरल पदार्थ और इलेक्ट्रोलाइट्स को फिर से भरना (निर्जलीकरण विशेष रूप से पहले से मौजूद गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों के लिए या नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के सहवर्ती उपयोग के मामले में, तीव्र गुर्दे की विफलता के जोखिम के कारण खतरनाक है)। यदि ग्रेड 2 (या अधिक) निर्जलीकरण होता है, तो कैपेसिटाबाइन के प्रशासन को तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए, और हाइड्रेशन को ठीक किया जाना चाहिए। जब तक रोगी को पर्याप्त रूप से हाइड्रेटेड नहीं किया जाता है तब तक उपचार फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए और निर्जलीकरण के प्रेरक एजेंट को सही या पर्याप्त रूप से नियंत्रित किया जाता है। लागू खुराक संशोधन प्रतिकूल घटना के साथ संगत होना चाहिए जो निर्जलीकरण का कारण बनता है। ग्रेड 2 या 3 हाथ-पैर सिंड्रोम के लिए, कैपेसिटाबाइन के प्रशासन को तब तक बाधित किया जाना चाहिए जब तक कि घटना हल नहीं हो जाती है या ग्रेड 1 की तीव्रता में कम हो जाती है। ग्रेड 3 हाथ-पैर सिंड्रोम के बाद, केपीटाबिटाइन की बाद की खुराक को कम किया जाना चाहिए। केपेसिटाबाइन और सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में, रोगसूचक उपचार या हाथ-पैर सिंड्रोम के माध्यमिक प्रोफिलैक्सिस के लिए विटामिन बी 6 के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, रिपोर्ट के अनुसार कि ऐसी चिकित्सा से सिस्प्लैटिन की प्रभावशीलता कम हो सकती है। इस बात के सबूत हैं कि डेक्सपैंथेनॉल कैपेसिटाबाइन से पीड़ित रोगियों में हाथ-पैर सिंड्रोम को रोकने में प्रभावी है। कार्डियोटॉक्सिसिटी के जोखिम के कारण, गंभीर हृदय रोग, अतालता और कोरोनरी धमनी रोग के इतिहास वाले रोगियों में विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए। पहले से मौजूद हाइपो या हाइपरलकैकेमिया वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए; केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र के रोगों के साथ (जैसे कि ओयू मेटास्टेसिस या न्यूरोपैथी के मामले में); मधुमेह या इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी (इन विकारों के बढ़ने का खतरा) के साथ; मौखिक थक्कारोधी (रक्तस्राव का खतरा, मॉनिटर INR या प्रोथ्रोम्बिन समय और उचित रूप से एंटीकायगुलेंट की खुराक के साथ) के साथ इलाज किया जाता है। हल्के से मध्यम आकार की अपर्याप्तता वाले मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, चाहे वे यकृत में मौजूद हों या नहीं। यदि संबंधित बिलीरुबिन वृद्धि> 3 गुना ULN या यकृत aminotransferase (ALT, AST) बढ़ जाती है> 2.5 गुना ULN हो तो कैपेसिटाबाइन के साथ उपचार बंद कर देना चाहिए। कैपिसिटाबाइन मोनोथेरेपी के साथ उपचार तब फिर से शुरू किया जा सकता है जब बिलीरुबिन का स्तर x3 x ULN तक गिर जाता है या जब यकृत ट्रांसमीनेसेस ab2.5 x ULN तक गिर जाता है। मध्यम गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन निकासी 30-50 मिलीलीटर / मिनट) और बुजुर्गों में ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अधिक आम हैं। 60 वर्ष की आयु के रोगियों में सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है। कम या कोई डीपीडी गतिविधि वाले मरीज, फ्लूरोरासिल के क्षरण में शामिल एक एंजाइम, जो कैपेसिटाबिन (जो 5-फ्लूरोरासिल का अग्रदूत है) के कारण गंभीर, जानलेवा या घातक दुष्प्रभावों का खतरा बढ़ जाता है। Capecitabine पूर्ण या लगभग कोई DPD गतिविधि वाले रोगियों में contraindicated है, जो समरूप हैं या DPYD जीन में कुछ जटिल विषम उत्परिवर्तन हैं (जैसे DPYD * 2 वैरिएंट, c.1679T> G, c.2846A> T और c। 1236G> ए / एचएपीबी 3); इन रोगियों को केपेसीटाबिन उपचार के साथ गंभीर विषाक्तता का खतरा बढ़ गया है। कोकेशियान रोगियों की जनसंख्या में DYPD जीन में विषमयुग्मजी DPYD * 2A जीनोटाइप की आवृत्ति लगभग 1% है, c.2846A> T - 1.1% के मामले में, वेरिएंट c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 के मामले में। , 3%, और c.1679T> जी - 0.07 से 0.1% के मामले में। जीनोटाइपिंग द्वारा एलेल निर्धारण की सिफारिश की जाती है ताकि गंभीर विषाक्तता के जोखिम में रोगियों की पहचान की जा सके। आंशिक DPD की कमी वाले रोगियों में, उदाहरण के लिए DPYD जीन में विषम उत्परिवर्तन के साथ, जिनके लिए capecitabine के लाभ जोखिम को कम कर देते हैं (एक वैकल्पिक regimen की उपयुक्तता पर विचार नहीं fluoropyrimidine के आधार पर), विशेष देखभाल और लगातार निगरानी और खुराक समायोजन। विषाक्तता (गंभीर विषाक्तता से बचने के लिए इन रोगियों में प्रारंभिक खुराक की कमी पर विचार किया जा सकता है) के कारण आंशिक DPD गतिविधि वाले रोगियों के लिए एक विशिष्ट खुराक की सिफारिश करने के लिए अपर्याप्त डेटा हैं। DPYD * 2A, c.1679T> जी वेरिएंट में दूसरे वेरिएंट की तुलना में एंजाइम गतिविधि में अधिक कमी की ओर इशारा किया गया है, जिससे साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है। उपचार प्रभावकारिता के संदर्भ में खुराक में कमी के परिणाम वर्तमान में अनिश्चित हैं। इसलिए, गंभीर विषाक्तता की अनुपस्थिति में, रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी करते हुए खुराक में वृद्धि की जानी चाहिए। उपर्युक्त की उपस्थिति के लिए नकारात्मक परीक्षण के परिणाम वाले रोगियों में एलिल को गंभीर प्रतिकूल घटनाओं का खतरा है। तीव्र ओवरडोज के जीवन-धमकाने वाले विषैले लक्षण उन रोगियों में हो सकते हैं, जिन्हें पहले केपेसिटाबाइन थेरेपी पर डीपीडी गतिविधि की कमी के साथ निदान नहीं किया गया है, साथ ही साथ जो विशिष्ट डीपीवाईडी परिवर्तनों के लिए नकारात्मक परीक्षण करते हैं। ग्रेड 2-4 विषाक्तता की स्थिति में, उपचार तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए जब तक कि विषाक्त विषाक्तता का समाधान नहीं किया जाता है। दवा की स्थायी छूट नैदानिक ​​निर्णय, शुरुआत के समय, अवधि और मनाया विषाक्तता की गंभीरता के आधार पर तय की जानी चाहिए। मरीजों, विशेष रूप से नेत्र रोग के इतिहास वाले लोगों को नेत्ररोग संबंधी जटिलताओं जैसे कि केराटाइटिस या अन्य कॉर्नियल रोगों के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। नेत्र चिकित्सा उपचार को चिकित्सकीय रूप से उचित माना जाना चाहिए। गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं की स्थिति में कैपेसिटाबाइन के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। लैक्टोज सामग्री के कारण, दवा का उपयोग गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज के malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले रोगियों में नहीं किया जाना चाहिए।

अवांछनीय गतिविधि

मोनोथेरेपी के रूप में कैपेसिटाबाइन। बहुत आम (सभी ग्रेड): एनोरेक्सिया, डायरिया, उल्टी, मतली, स्टामाटाइटिस, पेट में दर्द, पामर-प्लांटर एरिथ्रोडिस्थेसिया सिंड्रोम (लगातार या गंभीर पामर-प्लांटर एरिथ्रोडिस्थेसिया सिंड्रोम), अंततः उंगलियों के निशान का नुकसान हो सकता है, जो हो सकता है रोगी की पहचान), थकान, अस्थानिया। सामान्य (सभी ग्रेड): हरपीज वायरस संक्रमण, नासॉफिरिन्जाइटिस, श्वसन तंत्र के निचले हिस्से में संक्रमण, न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया, निर्जलीकरण, वजन घटाने, अनिद्रा, अवसाद, सिरदर्द और चक्कर आना, सुस्ती, लकवा, डिस्गेशिया, लैक्रिमेशन वृद्धि, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, आंखों में जलन, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, डिस्पेनोआ, एपिस्टेक्सिस, खांसी, तरल पदार्थ का सेवन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, कब्ज, ऊपरी पेट में दर्द, अपच के लक्षण, पेट फूलना, शुष्क मुंह, ढीली मल, हाइपरबिलिरुबिनमिया, असामान्य यकृत समारोह मापदंडों लाल चकत्ते, खालित्य, पर्विल, शुष्क त्वचा, प्रुरिटस, त्वचा हाइपरपिग्मेंटेशन, धब्बेदार दाने, छीलने वाली त्वचा, त्वचाशोथ, रंजकता विकार, नाखून में परिवर्तन, चरम में दर्द, पीठ दर्द, गठिया, पायरिया, परिधीय शोफ, अस्वस्थता, दर्द एक छाती में। असामान्य (ग्रेड 3-4 या महत्वपूर्ण माना जाता है): सेप्सिस, मूत्र पथ के संक्रमण, सेल्युलाइटिस, टॉन्सिलिटिस, ग्रसनीशोथ, मौखिक कैंडिडिआसिस, इन्फ्लूएंजा, गैस्ट्रोएंटेराइटिस, फंगल संक्रमण, संक्रमण, दांत फोड़ा, लिपोमा, febrile न्यूट्रोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, हेमोलिटिक एनीमिया; INR बढ़ा / बढ़ा हुआ प्रोथ्रोम्बिन टाइम, अतिसंवेदनशीलता, डायबिटीज मेलिटस, हाइपोकैलेमिया, ईटिंग डिसऑर्डर, कुपोषण, हाइपरट्राइग्लिसराइडिया, कंफ्यूजन स्टेट, पैनिक अटैक, उदास मनोदशा, कामेच्छा में कमी, अफ्शिया, मेमोरी इम्प्रेशन, गतिभंग, सिनैप्स, बैलेंस डिसऑर्डर, संवेदी गड़बड़ी, परिधीय न्यूरोपैथी , दृश्य तीक्ष्णता, डिप्लोमा, सिर का चक्कर, कान का दर्द, अस्थिर एनजाइना, एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डिअल इस्किमिया / मायोकार्डियल रोधगलन, आलिंद फिब्रिलेशन, अतालता, क्षिप्रहृदयता, साइनस क्षिप्रहृदयता, धड़कन, गहरी शिरा घनास्त्रता, उच्च रक्तचाप , पंचर पेटीसिया, हाइपोटेंशन, हॉट फ्लश, पेरिफेरल कोल्डनेस, पल्मोनरी एम्बोलिज्म, न्यूमोथोरैक्स, हेमोप्टाइसिस, अस्थमा, एक्सटर्नल डिसपोनिया, आंतों में रुकावट, जलोदर, आंत्रशोथ, गैस्ट्रिटिस, डिस्पैगिया, पेट के निचले हिस्से में दर्द, ग्रासनलीशोथ रंग लग रहा है पेट की गड़बड़ी, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, कोलाइटिस, मल में रक्त, पीलिया, फफोले, त्वचा पर छाले, दाने, पित्ती, फ़ोटो संबंधी प्रतिक्रियाएं, पल्मार एरिथेमा, चेहरे की सूजन, पुरपुरा, बार-बार प्रशासन के बाद विकिरण के लक्षणों की पुनरावृत्ति जोड़ों की सूजन, हड्डी का दर्द, चेहरे का दर्द, मस्कुलोस्केलेटल कठोरता, मांसपेशियों में कमजोरी, हाइड्रोनफ्रोसिस, मूत्र असंयम, रक्तमेह, रात में पेशाब, रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि, जननांग रक्तस्राव, शोफ, ठंड लगना, फ्लू जैसे लक्षण, मांसपेशियों में जकड़न, शरीर के तापमान में वृद्धि। दुर्लभ: आंसू वाहिनी स्टेनोसिस, कॉर्निया विकार, केराटाइटिस, पंचर केराटाइटिस, वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन, क्यूटी प्रोलोगेशन, टॉर्सडे डी पॉइंट्स, ब्रैडीकार्डिया, वैसोस्पैज़म, यकृत विफलता, कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस, त्वचीय ल्यूपस एरिथेमेटोसस। बहुत दुर्लभ: विषाक्त ल्यूकोएन्सेफालोपैथी, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस। इसके अलावा, संयोजन उपचार में कैपेसिटाबाइन की आवृत्ति को नैदानिक ​​परीक्षणों में एक आवृत्ति के साथ देखा गया था - साइड इफेक्ट्स जो अकेले दवा के साथ या एक उच्च आवृत्ति पर मोनोथेरेपी के साथ मनाया जाता है। बहुत आम (सभी ग्रेड): न्युट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, एनीमिया, फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, भूख में कमी, पेरास्टेसिया, डिसाएस्टीसिया, परिधीय न्यूरोपैथी, परिधीय संवेदी न्यूरोपैथी, असामान्य स्वाद संवेदना, सिरदर्द, लसीका, अंगों के निचले हिस्से का शोथ। गले में खराश और घनास्त्रता, गले में खराश, गले में असामान्य सनसनी, कब्ज, अपच, खालित्य, नाखून विकार, मांसपेशियों में दर्द, जोड़ों में दर्द, चरम में दर्द, बुखार, कमजोरी, नींद, तापमान असहिष्णुता। सामान्य (सभी ग्रेड): हरपीज ज़ोस्टर, मूत्र पथ के संक्रमण, मौखिक कैंडिडिआसिस, ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, राइनाइटिस, इन्फ्लूएंजा, संक्रमण, दाद लैबियालिस, अस्थि मज्जा अवसाद, ज्वरनाशक न्युट्रोपेनिया, अतिसंवेदनशीलता, हाइपोलेलेमिया, हाइपोनेत्रिमिया, हाइपोमैनेजेमिया, हाइपोकलकेमिया, हाइपरग्लाइकेमिया नींद संबंधी विकार, चिंता, न्यूरोटॉक्सिसिटी, कंपकंपी, स्नायुशूल, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, हाइपोएस्थेसिया, दृश्य गड़बड़ी, सूखी आंख सिंड्रोम, आंखों में दर्द, दृष्टि में गड़बड़ी, दृष्टि दोष, टिनिटस, श्रवण हानि, अलिंद कंपन, इस्केमिया / दिल का दौरा, हॉट फ्लश, हाइपोटेंशन उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट, निस्तब्धता, फ़्लेबिटिस, हिचकी, गले में खराश और स्वरयंत्र, अपच, ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव, मुंह के छाले, गैस्ट्राइटिस, पेट का बढ़ना, गैस्ट्रोइसोफेगल रिफ्लक्स रोग, मुंह में दर्द, डिस्फेजिया मलाशय रक्तस्राव, निचले पेट में दर्द, मुंह में जलन, घाव मुंह की सनसनी, ओरल हाइपोएस्थेसिया, पेट की परेशानी, लिवर की शिथिलता, हाइपरहाइड्रोसिस, रैश एरिथेमेटस, उर्टिकेरिया, रात को पसीना, जबड़े का दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन, ट्रैक्टस, मांसपेशियों में कमजोरी, हेमट्यूरिया, प्रोटीन, घटता गुर्दे क्रिएटिनिन निकासी , दर्दनाक पेशाब (डिसुरिया), श्लेष्माशोथ, दर्द चरम में, दर्द, ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसी बीमारी, बुखार, जलसेक से संबंधित प्रतिक्रिया, इंजेक्शन साइट प्रतिक्रिया, जलसेक साइट दर्द, इंजेक्शन साइट दर्द contusions। दुर्लभ: निर्जलीकरण के लिए तीव्र गुर्दे की विफलता। हाथ-पैर सिंड्रोम और दस्त का एक सांख्यिकीय रूप से काफी जोखिम बढ़ गया था और महिलाओं में न्यूट्रोपेनिया का कम जोखिम था। बुजुर्ग रोगियों (years60 वर्ष) और गुर्दे की कमी वाले रोगियों में ग्रेड 3 और 4 प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की वृद्धि हुई है।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

गर्भावस्था के दौरान उपयोग न करें (कैपेसिटाबिन अजन्मे बच्चे को नुकसान पहुंचा सकता है) और स्तनपान (जानवरों ने कैपेसिटाबाइन और दूध में इसके चयापचयों की महत्वपूर्ण मात्रा पाई है)। उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग किया जाना चाहिए।

टिप्पणियाँ

दवा के कारण चक्कर आना, थकान और मतली हो सकती है जो मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित कर सकती है।

सहभागिता

कैपिटेबिटाइन के साथ उपचार ने एसयू-वारफारिन (CYP2C9 सब्सट्रेट) के लिए AUC को INR में 91% की वृद्धि के साथ 57% बढ़ा दिया; R-warfarin (CYP1A2 और CYP3A सब्सट्रेट) के चयापचय को प्रभावित नहीं करता है। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि कैपेसिटाबाइन आइसोनेमी 2 सी 9 की गतिविधि को कम करता है, लेकिन आइसोजाइम 1 ए 2 और 3 ए 4 पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। सहवर्ती कैम्ब्रिन एंटीकोआगुलंट लेने वाले कैपेसिटाबाइन के साथ इलाज किए जाने वाले मरीजों के लिए नियमित जमावट पैरामीटर (पीटी या आईएनआर) की निगरानी होनी चाहिए और एंटीकोआगुलंट्स की खुराक तदनुसार समायोजित की जानी चाहिए। जब कैपेसिटाबाइन को अन्य CYP2C9 सब्सट्रेट के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो सावधानी बरती जानी चाहिए, जैसे फ़िनाइटोइन - फ़िनाइटोइन के स्तर की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए क्योंकि वे बढ़ सकते हैं। फोलिक एसिड का कैपेसिटाबाइन और इसके चयापचयों के फार्माकोकाइनेटिक्स पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है, हालांकि यह कैपेसिटाबाइन के फार्माकोडायनामिक्स को प्रभावित करता है और इसकी विषाक्तता को बढ़ा सकता है - कैपेसिटाबाइन की अधिकतम सहन की गई खुराक (एमटीडी) कम है, केवल 2000 मिलीग्राम / एम 2। दैनिक जब इसे फोलिक एसिड के साथ एक साथ प्रशासित किया जाता है (30 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में दो बार)। विषाक्तता की गंभीरता प्रासंगिक हो सकती है जब उपचार को 5-फ्लूरोरासिल से फोलिनिक एसिड (5-एफयू / एलवी) के साथ संयोजन में बदलकर कैपेसिटाबाइन युक्त एक रेजिमेन में बदल दिया जाए। यह फोलेट की कमी के मामले में फोलिक एसिड के साथ पूरक के मामले में भी महत्वपूर्ण हो सकता है, फोलिक एसिड और फोलिनिक एसिड की समानता के कारण। सोरिवुडाइन पाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज को रोकता है, फ्लुओरोपीरिडाइन्स की विषाक्तता को बढ़ाता है, मृत्यु के जोखिम के साथ - कैपिसिटाबाइन को सॉरीवुडिन या इसके डेरिवेटिव के साथ एक साथ उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, जैसे कि ब्यूड्यूडाइन; सॉरीवुडिन या इसके डेरिवेटिव के साथ उपचार को रोकने और कैपेसिटाबाइन के साथ उपचार शुरू करने के बीच कम से कम 4 सप्ताह का अंतराल होना चाहिए।एंटासिड (एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड) कैपेसिटाबाइन के रक्त स्तर और इसके एक चयापचयों (5'-DFCR) में थोड़ी वृद्धि का कारण बनता है; हालांकि, 3 प्रमुख चयापचयों (5'-DFUR, 5-FU और FBAL) पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। एलोप्यूरिनॉल 5-एफयू की प्रभावशीलता को कम कर सकता है - कैपेसिटाबाइन के साथ एलोप्यूरिनॉल के सहवर्ती उपयोग से बचा जाना चाहिए। कैपेसिटाबाइन की अधिकतम सहन की गई खुराक (एमटीडी) जब इंटरफेरॉन अल्फ़ा -2 ए (3 एमयू / एम 2 / दिन) के साथ सह-प्रशासित होती है, तो केवल 2000 मिलीग्राम / एम 2 होती है। हर दिन। रेक्टल कैंसर के लिए रेडियोथेरेपी के साथ संयोजन में कैपेसिटाबाइन का एमटीडी कम है और 6 सप्ताह के रेडियोथेरेपी पाठ्यक्रम के दौरान सोमवार से शुक्रवार तक लगातार या दैनिक उपयोग करने पर केवल 2,000 मिलीग्राम / मी 2 प्रति दिन है। कैपेसिटाबाइन या इसके मेटाबोलाइट्स, मुक्त प्लैटिनम या कुल प्लैटिनम के संपर्क में कोई नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, जब कैपेसिटाबाइन को ऑक्सिप्लिप्टिन के साथ या ऑक्सिप्लिप्टिन और बेविज़िज़ुमाब के संयोजन में प्रशासित किया गया था। ऑक्सिप्लिपैटिन की उपस्थिति में कैपेसिटाबाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स या इसके चयापचयों पर बेवाकिज़ुमाब का कोई भी नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं देखा गया था। सहवर्ती भोजन का सेवन कैपेसिटाबाइन के अवशोषण को कम करता है - हालांकि, भोजन के तुरंत बाद तैयारी को प्रशासित करने की सिफारिश की जाती है, क्योंकि दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर सभी डेटा प्रशासन की इस पद्धति पर आधारित हैं।

तैयारी में पदार्थ होता है: कैपेसिटाबाइन