मंगलवार, 17 सितंबर, 2013.- शंघाई इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिकल मैटर्स एंड द स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट के वैज्ञानिकों ने मानव शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं में प्रवेश करने के लिए एचआईवी-पसंदीदा लॉक को यथासंभव सटीक रूप से परिभाषित किया है। यह एक correceptor, CCR5 है, जो बचाव कोशिकाओं या लिम्फोसाइटों की सतह पर पाया जाता है। यह एचआईवी के प्रवेश का एकमात्र मार्ग नहीं है, लेकिन सबसे महत्वपूर्ण में से एक है।
मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) को जीव के विभिन्न लिम्फोसाइटों को संक्रमित करने के लिए सीडी 4 रिसेप्टर की आवश्यकता होती है, लेकिन यह कोशिका सतह पर मौजूद दो सह-रिसेप्टर्स में से एक के साथ भी बातचीत करना चाहिए: CCR5 / CXCR4। चीनी और अमेरिकी शोधकर्ताओं ने पहले की एक सही तस्वीर बनाने में कामयाबी हासिल की, जो इसे पहले से ही दूसरे सह-प्राप्तकर्ता से बना था।
सही तस्वीर कोरेसेप्टर की एक उच्च-रिज़ॉल्यूशन परमाणु संरचना से अधिक कुछ नहीं है, जिसे क्रिस्टल कहा जाता है, कुछ ऐसा, जो नेशनल सेंटर फॉर माइक्रोबायोलॉजी के आणविक रोग विज्ञान क्षेत्र के निदेशक, जोस अल्केमी के अनुसार, इसे प्राप्त करना बहुत मुश्किल है। इस प्रकार के अणु, जो प्रतिष्ठित पत्रिका 'साइंस' में इस खोज के प्रकाशन को सही ठहराते हैं।
जैसा कि इस विशेषज्ञ द्वारा समझाया गया है, संक्रमण की शुरुआत में, एचआईवी का 100% सेल में प्रवेश करने के लिए CCR5 correceptor का उपयोग करता है, लेकिन संक्रमण के दौरान, लगभग 40% रोगियों में वायरस दूसरे का उपयोग करने के लिए बदल जाते हैं correceptor, CXCR4। उस समय, वायरस अपना अंतिम नाम बदल देते हैं और 'ट्रॉपिज्म आर 5' से वायरस से 'ट्रॉपिज्म एक्स 5' से जाने जाते हैं। समीकरण को और जटिल करने के लिए, कुछ वायरस - ट्रोपिक्स R5X4 - दो साइटों के माध्यम से एक साथ प्रवेश करते हैं।
"यह दो तालों वाला एक दरवाजा है; इसलिए, जब उनमें से एक दवा के साथ अवरुद्ध हो जाता है, तो वायरस दूसरे लॉक का उपयोग करके दरवाजा खोल सकता है, " अल्केमी कहते हैं। इस फार्माकोलॉजिकल ब्लॉक को केवल एक बार और केवल CCR5 पर ही हासिल किया गया है, Maraviroc के लिए धन्यवाद, एक दवा जिसका उपयोग आज सेरोपोसिटिव में किया जाता है जब कुछ संयोजनों ने उपचार की पहली पंक्ति के लिए कार्य करने का संकेत दिया था।
Important साइंस ’में प्रकाशित खोज का सबसे महत्वपूर्ण परिणाम यह है कि CCR5 की क्रिस्टलोग्राफिक संरचना से, इस लक्ष्य पर कार्य करने वाली नई दवाओं को डिजाइन किया जा सकता है, इस प्रकार इस सह-रिसेप्टर के माध्यम से एचआईवी के प्रवेश को रोका जा सकता है। यह विचार लेख के साथ-साथ होने वाले संपादकीय से बिल्कुल प्रभावित है, जो कॉर्नेल यूनिवर्सिटी प्रति जोहान क्लासे के शोधकर्ता ने लिखा है। लेखक बताते हैं कि यह न केवल CCR5 के खिलाफ नई दवाओं के निर्माण के लिए काम करेगा, बल्कि कोशिकाओं के अन्य हिस्सों जैसे लिफाफे के साथ वायरस की बातचीत के बारे में ज्ञान में सुधार करेगा।
"अल्कोसी कहते हैं, " ड्रग्स को पहले कंप्यूटर पर और फिर एक वास्तविक तरीके से फिट किया जा सकता है, जिसे नए परिभाषित ढांचे में फिट किया जा सकता है। लेकिन, इसके अलावा, खोज सेरोपोसिटिव रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में महत्वपूर्ण सुधार के लिए काल्पनिक रूप से आगे बढ़ सकती है। "अभी, हमारे पास पहले से ही एक एकल दैनिक गोली के साथ वायरस को नियंत्रित करने की संभावना है लेकिन, भविष्य में, आप एक थेरेपी के बारे में सोच सकते हैं जिसे दो या एक सप्ताह में एक बार प्रशासित किया जाएगा, " अल्केमी ने कहा।
इस सह-रिसेप्टर के क्रिस्टल को वायरस के अन्य भागों से अन्य क्रिस्टल में जोड़ा जाता है, जैसे कि इसका लिफाफा या इंटीग्रेज और प्रोटीज। इन सभी संरचनाओं ने एचआईवी के खिलाफ नई दवाओं के विकास को प्रेरित किया है और यह कहा जा सकता है कि उन्होंने इस तथ्य में योगदान दिया है कि वायरस ज्यादातर मामलों में दवा से नियंत्रित होने के लिए घातक है।
सीएनएम विशेषज्ञ बताते हैं, "खोज का एक और फायदा यह है कि" यह समझने में मदद मिलेगी कि ऐसे वायरस क्यों हैं जो प्रवेश द्वार खोलने के लिए एक या दूसरे लॉक को पसंद करते हैं।
अध्ययन लेखक छह साल से इस आणविक तस्वीर को बनाने की कोशिश कर रहे थे, क्योंकि मटेरिया मेडिका के प्रमुख लेखक बेइली वू ने एचआईवी सह-प्राप्तकर्ताओं में अपने पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण के लिए स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट को चुना, जहां उन्होंने रेयान स्टीवंस की प्रयोगशाला में प्रशिक्षण लिया।, लेखकों के। "एक प्रेस विज्ञप्ति में कहा गया है, " अब जब हमारे पास दो सह-रिसेप्टर्स की त्रि-आयामी संरचनाएं हैं, तो यह बहुत संभव है कि हम नई पीढ़ी को एचआईवी के खिलाफ देखेंगे।
इस उच्च गुणवत्ता वाली तस्वीर को प्राप्त करने के लिए, वैज्ञानिकों ने कोरिसेप्टर के प्रवेश द्वार को अवरुद्ध करने वाली दवा का सटीक उपयोग किया, क्योंकि यह "एक स्थिति में सीसीआर 5 को स्थिर करता है", अल्केमी बताते हैं।
स्पैनिश शोधकर्ता अपने चीनी और अमेरिकी सहयोगियों के काम से परिचित है। वास्तव में, 'साइंस' के अध्ययन में दो कामों का हवाला दिया गया है, जिसमें वह एक अन्य स्पेनिश वैज्ञानिक, जेवियर गार्सिया पेरेस के साथ सह-लेखक हैं और पाश्चर संस्थान के शोधकर्ता हैं। उनमें से एक में उन्होंने परिभाषित किया, क्रिस्टल को 'आकर्षित' किए बिना, मर्जरोक और क्रेसेप्टर के बीच बातचीत, जिस पर वह कार्य करता है। दूसरे में, दवा प्रतिरोध के कुछ पहलुओं का अध्ययन किया गया था, खोज की एक और संभावित उपयोगिता, जो यह भी समझने के लिए शुरू होगी कि कुछ मामलों में ऐसी प्रभावी दवा ऐसा क्यों नहीं है।
Alcamí का कहना है कि वर्तमान में एचआईवी के खिलाफ 26 दवाएं हैं। "हालांकि 10 या 12 को खारिज किया जा सकता है क्योंकि वे पुराने हो गए हैं, हमारे पास अभी भी 14. हैं। प्राथमिकता अधिक से अधिक संख्या में दवाओं को प्राप्त करने के लिए नहीं है, लेकिन सभी अणुओं से ऊपर है जो वायरस चक्र में नए लक्ष्यों पर कार्य करते हैं, " वे कहते हैं।
हालाँकि, Maraviroc तथाकथित दूसरी पंक्ति की दवा है (वे एचआईवी के नए निदान रोगी के लिए निर्धारित नहीं हैं), यह दवा बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह वर्तमान में केवल एक ही विपणन है जो सेल में वायरस के प्रवेश को रोकता है, हालांकि Alcamí इंगित करता है, यह यह वायरस के उन्मूलन में हस्तक्षेप करने वाला नहीं है।
"यह एक शक्तिशाली दवा है, जिसमें बहुत कम विषाक्तता और बहुत लंबा जीवन है, जो भविष्य के चिकित्सीय संयोजन का सपना देखने की अनुमति देता है जिसे दैनिक रूप से प्रशासित नहीं करना पड़ता है, " वे कहते हैं।
एक आदर्श दुनिया में, इस संभावित संयोजन में दो दवाओं के मिश्रण शामिल हो सकते हैं जो दो सह-रिसेप्टर्स में एचआईवी के लिए मार्ग को बंद कर देंगे। पहले एक के लिए, Maraviroc पहले से ही मौजूद है, हालांकि यह क्रिस्टल संभवतः एचआईवी द्वारा CCR5 correceptor के उपयोग को अवरुद्ध करने के उद्देश्य से नई दवाओं के विकास की अनुमति देगा। CXCR4 सह-रिसेप्टर के लिए, हालांकि, किसी भी दवा को उत्पन्न करना संभव नहीं है, हालांकि क्रिस्टल तीन वर्षों के लिए प्रकाशित किया गया है। "विषाक्तता के कारण सभी प्रयास विफल हो गए हैं, " अल्केमी निष्कर्ष निकालते हैं।
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मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) को जीव के विभिन्न लिम्फोसाइटों को संक्रमित करने के लिए सीडी 4 रिसेप्टर की आवश्यकता होती है, लेकिन यह कोशिका सतह पर मौजूद दो सह-रिसेप्टर्स में से एक के साथ भी बातचीत करना चाहिए: CCR5 / CXCR4। चीनी और अमेरिकी शोधकर्ताओं ने पहले की एक सही तस्वीर बनाने में कामयाबी हासिल की, जो इसे पहले से ही दूसरे सह-प्राप्तकर्ता से बना था।
सही तस्वीर कोरेसेप्टर की एक उच्च-रिज़ॉल्यूशन परमाणु संरचना से अधिक कुछ नहीं है, जिसे क्रिस्टल कहा जाता है, कुछ ऐसा, जो नेशनल सेंटर फॉर माइक्रोबायोलॉजी के आणविक रोग विज्ञान क्षेत्र के निदेशक, जोस अल्केमी के अनुसार, इसे प्राप्त करना बहुत मुश्किल है। इस प्रकार के अणु, जो प्रतिष्ठित पत्रिका 'साइंस' में इस खोज के प्रकाशन को सही ठहराते हैं।
जैसा कि इस विशेषज्ञ द्वारा समझाया गया है, संक्रमण की शुरुआत में, एचआईवी का 100% सेल में प्रवेश करने के लिए CCR5 correceptor का उपयोग करता है, लेकिन संक्रमण के दौरान, लगभग 40% रोगियों में वायरस दूसरे का उपयोग करने के लिए बदल जाते हैं correceptor, CXCR4। उस समय, वायरस अपना अंतिम नाम बदल देते हैं और 'ट्रॉपिज्म आर 5' से वायरस से 'ट्रॉपिज्म एक्स 5' से जाने जाते हैं। समीकरण को और जटिल करने के लिए, कुछ वायरस - ट्रोपिक्स R5X4 - दो साइटों के माध्यम से एक साथ प्रवेश करते हैं।
"यह दो तालों वाला एक दरवाजा है; इसलिए, जब उनमें से एक दवा के साथ अवरुद्ध हो जाता है, तो वायरस दूसरे लॉक का उपयोग करके दरवाजा खोल सकता है, " अल्केमी कहते हैं। इस फार्माकोलॉजिकल ब्लॉक को केवल एक बार और केवल CCR5 पर ही हासिल किया गया है, Maraviroc के लिए धन्यवाद, एक दवा जिसका उपयोग आज सेरोपोसिटिव में किया जाता है जब कुछ संयोजनों ने उपचार की पहली पंक्ति के लिए कार्य करने का संकेत दिया था।
व्यावहारिक निहितार्थ
Important साइंस ’में प्रकाशित खोज का सबसे महत्वपूर्ण परिणाम यह है कि CCR5 की क्रिस्टलोग्राफिक संरचना से, इस लक्ष्य पर कार्य करने वाली नई दवाओं को डिजाइन किया जा सकता है, इस प्रकार इस सह-रिसेप्टर के माध्यम से एचआईवी के प्रवेश को रोका जा सकता है। यह विचार लेख के साथ-साथ होने वाले संपादकीय से बिल्कुल प्रभावित है, जो कॉर्नेल यूनिवर्सिटी प्रति जोहान क्लासे के शोधकर्ता ने लिखा है। लेखक बताते हैं कि यह न केवल CCR5 के खिलाफ नई दवाओं के निर्माण के लिए काम करेगा, बल्कि कोशिकाओं के अन्य हिस्सों जैसे लिफाफे के साथ वायरस की बातचीत के बारे में ज्ञान में सुधार करेगा।
"अल्कोसी कहते हैं, " ड्रग्स को पहले कंप्यूटर पर और फिर एक वास्तविक तरीके से फिट किया जा सकता है, जिसे नए परिभाषित ढांचे में फिट किया जा सकता है। लेकिन, इसके अलावा, खोज सेरोपोसिटिव रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में महत्वपूर्ण सुधार के लिए काल्पनिक रूप से आगे बढ़ सकती है। "अभी, हमारे पास पहले से ही एक एकल दैनिक गोली के साथ वायरस को नियंत्रित करने की संभावना है लेकिन, भविष्य में, आप एक थेरेपी के बारे में सोच सकते हैं जिसे दो या एक सप्ताह में एक बार प्रशासित किया जाएगा, " अल्केमी ने कहा।
इस सह-रिसेप्टर के क्रिस्टल को वायरस के अन्य भागों से अन्य क्रिस्टल में जोड़ा जाता है, जैसे कि इसका लिफाफा या इंटीग्रेज और प्रोटीज। इन सभी संरचनाओं ने एचआईवी के खिलाफ नई दवाओं के विकास को प्रेरित किया है और यह कहा जा सकता है कि उन्होंने इस तथ्य में योगदान दिया है कि वायरस ज्यादातर मामलों में दवा से नियंत्रित होने के लिए घातक है।
सीएनएम विशेषज्ञ बताते हैं, "खोज का एक और फायदा यह है कि" यह समझने में मदद मिलेगी कि ऐसे वायरस क्यों हैं जो प्रवेश द्वार खोलने के लिए एक या दूसरे लॉक को पसंद करते हैं।
अध्ययन लेखक छह साल से इस आणविक तस्वीर को बनाने की कोशिश कर रहे थे, क्योंकि मटेरिया मेडिका के प्रमुख लेखक बेइली वू ने एचआईवी सह-प्राप्तकर्ताओं में अपने पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण के लिए स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट को चुना, जहां उन्होंने रेयान स्टीवंस की प्रयोगशाला में प्रशिक्षण लिया।, लेखकों के। "एक प्रेस विज्ञप्ति में कहा गया है, " अब जब हमारे पास दो सह-रिसेप्टर्स की त्रि-आयामी संरचनाएं हैं, तो यह बहुत संभव है कि हम नई पीढ़ी को एचआईवी के खिलाफ देखेंगे।
इस उच्च गुणवत्ता वाली तस्वीर को प्राप्त करने के लिए, वैज्ञानिकों ने कोरिसेप्टर के प्रवेश द्वार को अवरुद्ध करने वाली दवा का सटीक उपयोग किया, क्योंकि यह "एक स्थिति में सीसीआर 5 को स्थिर करता है", अल्केमी बताते हैं।
स्पैनिश शोधकर्ता अपने चीनी और अमेरिकी सहयोगियों के काम से परिचित है। वास्तव में, 'साइंस' के अध्ययन में दो कामों का हवाला दिया गया है, जिसमें वह एक अन्य स्पेनिश वैज्ञानिक, जेवियर गार्सिया पेरेस के साथ सह-लेखक हैं और पाश्चर संस्थान के शोधकर्ता हैं। उनमें से एक में उन्होंने परिभाषित किया, क्रिस्टल को 'आकर्षित' किए बिना, मर्जरोक और क्रेसेप्टर के बीच बातचीत, जिस पर वह कार्य करता है। दूसरे में, दवा प्रतिरोध के कुछ पहलुओं का अध्ययन किया गया था, खोज की एक और संभावित उपयोगिता, जो यह भी समझने के लिए शुरू होगी कि कुछ मामलों में ऐसी प्रभावी दवा ऐसा क्यों नहीं है।
Alcamí का कहना है कि वर्तमान में एचआईवी के खिलाफ 26 दवाएं हैं। "हालांकि 10 या 12 को खारिज किया जा सकता है क्योंकि वे पुराने हो गए हैं, हमारे पास अभी भी 14. हैं। प्राथमिकता अधिक से अधिक संख्या में दवाओं को प्राप्त करने के लिए नहीं है, लेकिन सभी अणुओं से ऊपर है जो वायरस चक्र में नए लक्ष्यों पर कार्य करते हैं, " वे कहते हैं।
हालाँकि, Maraviroc तथाकथित दूसरी पंक्ति की दवा है (वे एचआईवी के नए निदान रोगी के लिए निर्धारित नहीं हैं), यह दवा बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह वर्तमान में केवल एक ही विपणन है जो सेल में वायरस के प्रवेश को रोकता है, हालांकि Alcamí इंगित करता है, यह यह वायरस के उन्मूलन में हस्तक्षेप करने वाला नहीं है।
"यह एक शक्तिशाली दवा है, जिसमें बहुत कम विषाक्तता और बहुत लंबा जीवन है, जो भविष्य के चिकित्सीय संयोजन का सपना देखने की अनुमति देता है जिसे दैनिक रूप से प्रशासित नहीं करना पड़ता है, " वे कहते हैं।
एक आदर्श दुनिया में, इस संभावित संयोजन में दो दवाओं के मिश्रण शामिल हो सकते हैं जो दो सह-रिसेप्टर्स में एचआईवी के लिए मार्ग को बंद कर देंगे। पहले एक के लिए, Maraviroc पहले से ही मौजूद है, हालांकि यह क्रिस्टल संभवतः एचआईवी द्वारा CCR5 correceptor के उपयोग को अवरुद्ध करने के उद्देश्य से नई दवाओं के विकास की अनुमति देगा। CXCR4 सह-रिसेप्टर के लिए, हालांकि, किसी भी दवा को उत्पन्न करना संभव नहीं है, हालांकि क्रिस्टल तीन वर्षों के लिए प्रकाशित किया गया है। "विषाक्तता के कारण सभी प्रयास विफल हो गए हैं, " अल्केमी निष्कर्ष निकालते हैं।
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