Xalkori

1 हार्ड कैप्सूल में 200 मिलीग्राम या 250 मिलीग्राम क्रियोजोटिनिब होता है।

कार्य

ALK tyrosine kinase रिसेप्टर (RTK) और इसके ऑन्कोजेनिक वेरिएंट (यानी ALK फ्यूजन और चयनित ALK म्यूटेशन) का एक चयनात्मक छोटा-अणु अवरोधक और hepatocyte विकास कारक रिसेप्टर का RTK अवरोध करनेवाला। Crizotinib जैव रासायनिक assays में ALK और c-Met kinase गतिविधि के एकाग्रता-निर्भर निषेध को प्रदर्शित करता है, और कोशिकीय assays में फॉस्फोराइलेशन और संग्राहक कीनेज-निर्भर phenotypes को रोकता है। Crizotinib ने शक्तिशाली और चयनात्मक वृद्धि निरोधात्मक गतिविधि और ALK संलयन-प्रकार की घटनाओं (EML4-ALK और NPM-ALK सहित) से प्रभावित ट्यूमर कोशिका रेखाओं में प्रेरित एपोप्टोसिस या ALK / MET जीन स्थान का प्रवर्धन प्रदर्शित किया। एरीके फ्यूजन प्रोटीन को व्यक्त करने वाले एक्सनोग्राफ़्ट ट्यूमर के बाद चूहों में क्रियज़ोटिनिब ने महत्वपूर्ण साइटोइडक्टिव एंटी-ट्यूमर गतिविधि सहित ट्यूमर-विरोधी प्रभावकारिता दिखाई। Crizotinib की एंटी-ट्यूमर प्रभावकारिता खुराक पर निर्भर थी और विवो में ट्यूमर में ALK संलयन प्रोटीन (EML4-ALK और NPM-ALK सहित) फॉस्फोराइलेशन के फार्माकोडायनामिक निषेध के साथ सहसंबद्ध थी। उपवास की स्थिति में एकल मौखिक खुराक के बाद, क्रियोजोटिनिब का अवशोषण 4-6 घंटों के भीतर चरम सांद्रता तक पहुंच जाता है। दैनिक खुराक के साथ दो बार, स्थिर स्थिति 15 दिनों के भीतर पहुंच गई थी। 250 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद क्रियोजोटिनिब की पूर्ण जैव उपलब्धता 43% थी। यह प्लाज्मा प्रोटीन के लिए 91% बाध्य है। इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि CYP3A4 / 5 crizotinib के चयापचय निकासी में शामिल प्रमुख एंजाइम थे। मनुष्यों में प्रमुख चयापचय मार्ग क्रिप्टोजिनिब लैक्टम और ओ-डीलिक्लाइजेशन को पिपेरिडिन रिंग का ऑक्सीकरण था, इसके बाद चरण 2 में ओ-डीलक्लाइएट मेटाबोलाइट्स का संयुग्मन हुआ। T0.5 42 घंटे है। क्रजोटिनिब की प्रशासित खुराक का 53% और 2.3% क्रमशः मल और मूत्र में अपरिवर्तित दिखाई दिया।

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मात्रा बनाने की विधि

मौखिक रूप से। जब रोगियों को उपचार के लिए योग्य किया जाता है, तो ALK या ROS1 के लिए एक सटीक और मान्य परीक्षण किया जाना चाहिए। एएलके पॉजिटिव या आरएस 1 पॉजिटिव एनएससीएलसी का आकलन प्रयोगशालाओं में किया जाना चाहिए, विशेष तकनीक में सिद्ध अनुभव के साथ जो इस तरह के परीक्षणों में उपयोग किया जाता है। वयस्क: 250 मिलीग्राम दो बार दैनिक, उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि रोग की प्रगति या अस्वीकार्य विषाक्तता न हो। कुछ रोगियों में वस्तुनिष्ठ रोग प्रगति के बाद, उपचार के लंबे समय तक रहने पर विचार किया जा सकता है, लेकिन कोई अतिरिक्त लाभ नहीं दिखाया गया है। यदि एक खुराक छूट जाती है, तो दवा को जल्द से जल्द लिया जाना चाहिए, जब तक कि अगली खुराक 6 घंटे से कम न हो। खुराक समायोजन। व्यक्तिगत सुरक्षा और सहनशीलता के आधार पर, दवा की छूट और / या खुराक में कमी आवश्यक हो सकती है। जब खुराक में कमी आवश्यक है, तो खुराक को दो बार दैनिक 200 मिलीग्राम तक कम किया जाना चाहिए। यदि आगे खुराक में कमी की आवश्यकता होती है, तो इसे व्यक्तिगत सुरक्षा और सहनशीलता को ध्यान में रखते हुए एक बार 250 मिलीग्राम तक समायोजित किया जा सकता है। हेमेटोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (लिम्फोपेनिया को छोड़कर) के लिए: ग्रेड 3 - दवा को ग्रेड res2 तक बंद कर दिया जाना चाहिए, फिर उसी खुराक शेड्यूल के साथ फिर से शुरू किया जाना चाहिए; ग्रेड 4 - ग्रेड --2 के लिए उपचार बंद करें, फिर प्रतिदिन दो बार 200 मिलीग्राम पर लौटें, और रिलैप्स के मामले में, ग्रेड ,2 को बंद करें, फिर प्रतिदिन एक बार 250 मिलीग्राम पर वापस जाएं, फिर ग्रेड ≤2 पर स्थायी रूप से उपचार बंद करें। ग्रेड 4 पुनरावृत्ति के लिए। गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के मामले में: ग्रेड 3 या 4 एएलटी या एएसटी के साथ ग्रेड with1 कुल बिलीरुबिन ऊंचाई। - ग्रेड .1 तक उपचार बंद करें। या बेसलाइन, फिर 200 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार वापस जाएं; ग्रेड 2, 3 या 4 एएलटी या एएसटी ऊंचाई एक साथ ग्रेड 2, 3 या 4 कुल बिलीरुबिन ऊंचाई (कोलेस्टेसिस या हेमोलिसिस की अनुपस्थिति में) - स्थायी रूप से उपचार बंद करें; किसी भी डिग्री का निमोनिया (एनएससीएलसी प्रगति, अन्य फेफड़ों की बीमारी, संक्रमण या विकिरण प्रभाव से जुड़ा नहीं) - संदेह होने पर दवा को बंद कर दें, और निदान होने पर स्थायी रूप से बंद कर दें; ग्रेड 3 क्यूटीके लंबे समय तक - ग्रेड then1 तक उपचार बंद करें, फिर 200 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार वापस करें; ग्रेड 4 क्यूटीके लंबे समय तक - स्थायी रूप से उपचार बंद करें; ग्रेड 2 या 3 ब्रैडीकार्डिया - एक ग्रेड a 1 या 60 या उससे अधिक की दिल की दर तक बंद कर दें, सहवर्ती ब्रैडीकार्डिया एजेंटों के साथ-साथ एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों का मूल्यांकन करें - यदि ब्रैडीकार्डिया प्रेरित और बंद या खुराक संशोधन Crizotinib की पिछली खुराक को फिर से शुरू करें जब एक ग्रेड a 1 या हृदय की दर 60 या उससे अधिक हो, और यदि ब्रैडीकार्डिया का कारण स्थापित नहीं किया गया है या दवा को बंद नहीं किया गया है या खुराक समायोजित नहीं की गई है, तो कम से कम Rrizotinib को फिर से शुरू करें खुराक; 1 या 60 या उच्चतर की हृदय गति को प्राप्त करने के बाद; ग्रेड 4 ब्रैडीकार्डिया - स्थायी रूप से उपचार बंद कर दें, अगर ब्रैडीकार्डिया का कारण ज्ञात नहीं है कि कौन सी सहवर्ती दवाएं; यदि ब्रैडीकार्डिया के अंतर्निहित कारण की पहचान की जाती है और इसकी खुराक को बंद कर दिया जाता है या इसकी खुराक को संशोधित किया जाता है, तो ग्रेड or 1 तक पहुंचने के बाद या 60 या उच्चतर हृदय गति के साथ लगातार निगरानी के साथ, 250 मिलीग्राम के साथ उपचार फिर से शुरू करें; ग्रेड 4 नेत्र विकार (दृष्टि हानि) - उपचार रोकें। रोगियों के विशेष समूह। क्रियोजोटिनिब की शुरुआती खुराक का कोई समायोजन हल्के यकृत हानि या बुजुर्गों में आवश्यक नहीं है। मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में, अनुशंसित शुरुआती खुराक 200 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार है। गंभीर रूप से कम जिगर समारोह वाले रोगियों में, अनुशंसित शुरुआती खुराक एक दिन में एक बार 250 मिलीग्राम है। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में पेरिटोनियल डायलिसिस या हेमोडायलिसिस की आवश्यकता नहीं होती है, मौखिक रूप से ली गई क्रिज़ोटिनिब की शुरुआती खुराक को एक बार दैनिक 250 मिलीग्राम तक कम किया जाना चाहिए। कम से कम 4 सप्ताह के उपचार के बाद, व्यक्तिगत सुरक्षा और सहनशीलता के आधार पर खुराक को दिन में दो बार 200 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। दवा भोजन के साथ या बिना दी जा सकती है। कैप्स। क्रश, भंग या खुला नहीं है।

संकेत

गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (ALK पॉजिटिव) के वयस्क ALK पॉजिटिव (ALK पॉजिटिव NSCLC) मरीजों (एनाप्लास्टिक लिम्फोमा किनासे जीन में पुनर्व्यवस्थापन) की पहली पंक्ति का इलाज।पहले से इलाज किए गए ALK पॉजिटिव एडवांस्ड नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के साथ वयस्क रोगियों का उपचार। ROS1 सकारात्मक उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के साथ वयस्क रोगियों का उपचार।

मतभेद

Crizotinib के लिए या किसी भी excipients के लिए अतिसंवेदनशीलता।

एहतियात

मादक पदार्थों से प्रेरित हेपेटोटॉक्सिसिटी के कारण नैदानिक ​​परीक्षणों में 1% से कम रोगियों में सूचित किया गया है, साथ ही सहवर्ती एएलटी ऊंचाई 3 x ULN (सामान्य की ऊपरी सीमा) और कुल बिलीरुबिन से अधिक से अधिक 2 x ULN तक बढ़ रही है। क्षारीय फॉस्फेट गतिविधि। प्रयोगशाला मापदंडों में ग्रेड 3 और 4 में वृद्धि आम तौर पर स्पर्शोन्मुख और दवा विच्छेदन के बाद हल की गई थी। आमतौर पर उपचार के पहले 2 महीनों के भीतर एमिनोट्रांस्फरेज़ में ऊँचाई होती है। यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानी बरतें। लिवर फंक्शन टेस्ट को एएलटी, एएसटी और कुल बिलीरुबिन माप सहित महीने में दो बार उपचार के पहले 2 महीनों के लिए किया जाना चाहिए, उसके बाद मासिक और उसके बाद नैदानिक ​​रूप से संकेत दिया जाएगा, ग्रेड 2 के उन्नयन के लिए अधिक लगातार परीक्षण आवश्यक है। 3 और 4 नैदानिक ​​परीक्षणों में, 1% रोगियों में गंभीर, जीवन-धमकाने वाले या घातक निमोनिया के विकास के साथ जुड़े हुए थे। निमोनिया के श्वसन संबंधी लक्षणों के विकास के लिए मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए। यदि निमोनिया का संदेह है, तो उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। निमोनिया के अन्य कारणों से इंकार किया जाना चाहिए, और उपचार-संबंधी निमोनिया वाले रोगियों में उपचार को स्थायी रूप से बंद कर देना चाहिए। इसके अलावा, क्यूटीके अंतराल की लंबी अवधि देखी गई है, जिससे वेंट्रिकुलर टैचीरैथिया (जैसे, टॉर्सडे डी पॉइंट्स) या अचानक मृत्यु का खतरा बढ़ सकता है। सहवर्ती एंटीरैमिकम ड्रग्स लेने वाले रोगियों में और अंतर्निहित हृदय रोग, ब्रैडीकार्डिया या इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी (जैसे दस्त और उल्टी के लिए माध्यमिक) के रोगियों में क्यूटीके लंबे समय तक होने का खतरा अधिक हो सकता है; इन रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए, और उपचार के दौरान इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम और इलेक्ट्रोलाइट्स की आवधिक निगरानी पर विचार किया जाना चाहिए। अन्य दवाओं के साथ क्रियोजोटिनिब का सहवर्ती उपयोग जो हृदय गति को धीमा करता है (जैसे बीटा ब्लॉकर्स, डायहाइड्रोपाइरिडीन जैसे कि वेरापामिल और डिल्टियाज़ेम, क्लोनिडाइन, डिगॉक्सिन के अलावा अन्य कैल्शियम ब्लॉकर्स) यदि रोगसूचक ब्रैडीकार्डिया के बढ़ते जोखिम के कारण संभव हो तो बचना चाहिए। हृदय गति और रक्तचाप की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए। रोगियों में उपचार की सिफारिशों के लिए जो रोगसूचक ब्रैडीकार्डिया विकसित करते हैं, पॉजोलॉजी देखें। क्लिनिकल ट्रायल और पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में गंभीर, जीवन-धमकाने या घातक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जैसे दिल की विफलता बताई गई है। पहले से मौजूद कार्डियक विकारों के साथ और बिना, क्रियोजोटिनिब प्राप्त करने वाले मरीजों को दिल की विफलता के लक्षण और लक्षण (डिस्पेनिया, एडिमा, द्रव प्रतिधारण के कारण तेजी से वजन बढ़ना) के लिए निगरानी की जानी चाहिए। यदि इस तरह के लक्षण दिखाई देते हैं, तो उपचार को अस्थायी रूप से रोकना, खुराक कम करना या उपचार रोकना पर विचार किया जाना चाहिए। न्युट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया के लगातार मामलों के कारण, रोगियों को रक्त की गिनती के साथ धब्बा के साथ चिकित्सकीय रूप से संकेत दिया जाना चाहिए, ग्रेड 3 या 4 असामान्यताएं, बुखार या संक्रमण के साथ और अधिक बार-बार दोहराने वाले परीक्षणों की आवश्यकता होती है। जीआई वेध के मामले, घातक परिणाम के साथ, क्रिज़ोटिनिब के साथ पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव में सूचित किए गए हैं। दवा का उपयोग गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध के जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (जैसे कि डायवर्टीकुलिटिस, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल मेटास्टेस के इतिहास के साथ, औषधीय उत्पादों के साथ सहवर्ती उपचार गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध के एक ज्ञात जोखिम के साथ)। क्रियोजोटिनिब को उन रोगियों में बंद किया जाना चाहिए जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध विकसित करते हैं। गुर्दे की कार्यक्षमता की निगरानी शुरुआत में और क्रियोजोटिनिब के साथ उपचार के दौरान रोगियों में की जाती है। विशेष रूप से जोखिम वाले कारकों या गुर्दे की हानि के इतिहास वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए पेरिटोनियल डायलिसिस या हेमोडायलिसिस की आवश्यकता नहीं होती है, क्रियोजोटिनिब की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए। दृश्य गड़बड़ी को लगातार या बिगड़ने के मामले में, एक नेत्र संबंधी परामर्श पर विचार किया जाना चाहिए। स्क्वेमस सेल कार्सिनोमा सहित एडेनोकार्सिनोमा के अलावा अन्य ALK पॉजिटिव या ROS1 पॉजिटिव NSCLC से पीड़ित रोगियों में सीमित डेटा उपलब्ध हैं।

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अवांछनीय गतिविधि

बहुत आम: न्युट्रोपेनिया, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, भूख में कमी, न्यूरोपैथी, डिस्गेशिया, धुंधली दृष्टि, चक्कर आना, मंदनाड़ी, उल्टी, मतली, दस्त, कब्ज, पेट दर्द, ऊंचा संक्रमण, दाने, थकान, सूजन। सामान्य: हाइपोफॉस्फेटिमिया, दिल की विफलता, ईसीजी क्यूटी लंबे समय तक, सिंकोप, इंटरस्टीशियल निमोनिया, ओजोफैगिटिस, अपच, रक्त क्षारीय फॉस्फेटस में वृद्धि, वृक्क पुटी, रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि, रक्त टेस्टोस्टेरोन में कमी। असामान्य: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध, जिगर की विफलता, तीव्र गुर्दे की विफलता, गुर्दे की विफलता।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

गर्भावस्था के दौरान इस दवा का उपयोग न करें, जब तक कि महिला की नैदानिक ​​स्थिति में उपचार की आवश्यकता न हो। गर्भावस्था में उपयोग किए जाने पर अजन्मे बच्चे को दवा नुकसान पहुंचा सकती है। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता को दिखाया है। गर्भवती महिलाएं या महिलाएं जो क्रिज़ोटिनिब प्राप्त करते समय गर्भवती हो जाती हैं, और जो पुरुष अपने साथी को प्राप्त करते समय गर्भवती होते हैं, उन्हें भ्रूण के संभावित खतरे की सूचना दी जानी चाहिए। यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में crizotinib और इसके चयापचयों को उत्सर्जित किया जाता है - इस दवा को लेते समय स्तनपान से बचा जाना चाहिए। प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को इस दवा को लेते समय गर्भवती होने से बचने की सलाह दी जानी चाहिए। उपचार के दौरान पर्याप्त गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग उपचार के दौरान और कम से कम 90 दिनों के लिए किया जाना चाहिए। फर्टिलिटी। दवा पुरुष और महिला प्रजनन क्षमता को ख़राब कर सकती है। पुरुषों और महिलाओं दोनों को उपचार से पहले प्रजनन संरक्षण पर सलाह लेनी चाहिए।

टिप्पणियाँ

जब संभव दृश्य गड़बड़ी, चक्कर आना या थकान के कारण वाहनों और ऑपरेटिंग मशीनों को चलाते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

सहभागिता

CYP3A के मजबूत अवरोधकों के साथ crizotinib का सह-प्रशासन crizotinib के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है; मजबूत CYP3A अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग से बचा जाना चाहिए (कुछ प्रोटीज अवरोधकों जैसे कि एताज़नवीर, इंडिनवीर, एनफ्लिनवीर, रटनवीर, सैक्विनवीर और कुछ एज़ोल राइफंगल जैसे कि इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल और वोरोनाइड्स, और कुछ मैक्रोलाइड्स, ईगेड, ईजीगाइड)। अंगूर और अंगूर का रस भी क्रियोजोटिनिब प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है और इससे बचा जाना चाहिए। इसके अलावा, स्थिर अवस्था में क्रियोजोटिनिब के संपर्क में CYP3A अवरोधकों का प्रभाव स्थापित नहीं किया गया है। मजबूत CYP3A inducers के साथ crizotinib के सह-प्रशासन crizotinib प्लाज्मा सांद्रता में कमी हो सकती है; मजबूत CYP3A inducers के सहवर्ती उपयोग, जिसमें कार्बामाज़ेपिन, फ़ेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन, रिफैबुटिन, रिफैम्पिसिन और सेंट जॉन पौधा तक सीमित नहीं है, सहित। इसके अलावा, crizotinib के लिए स्थिर राज्य जोखिम पर CYP3A inducers का प्रभाव स्थापित नहीं किया गया है। एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक के साथ CYP3A सब्सट्रेट के साथ क्रियज़ोटिनिब के सह-प्रशासन, जिसमें अल्फेंटैनिल, सिसाप्राइड, साइक्लोस्पोरिन, एर्गोटेमाइन डेरिवेटिव, फेंटेनाइल, पिमोज़ाइड, क्विनिडिन, सिरोलिमस और टैक्रोलिमस से बचा जाना चाहिए; जब संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता होती है, तो क्लिनिकल मॉनिटरिंग की जानी चाहिए। इन विट्रो अध्ययनों से संकेत मिलता है कि crizotinib CYP2B6 का अवरोधक है, इसलिए crizotinib CYP2B6 (जैसे। Bupropion, efavirenz) द्वारा मेटाबोलाइज़ की गई सह-प्रशासित तैयारियों के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है। मानव हेपेटोसाइट्स पर इन विट्रो अध्ययनों से संकेत मिलता है कि क्रिज़ोटिनिब प्रेग्नेंट एक्स रिसेप्टर (पीएक्सआर) और संवैधानिक एंडोस्टेन रिसेप्टर (सीएआर) द्वारा विनियमित एंजाइमों को प्रेरित कर सकते हैं । हालांकि, जब कोई crizotinib CYP3A4 अनुसंधान सब्सट्रेट midazolam के साथ प्रशासित किया गया था विवो प्रेरण में नहीं देखा गया था। जब इन एंजाइमों द्वारा मुख्य रूप से मेटाबोलाइज किए गए एजेंटों के साथ क्रियोजोटिनिब को प्रशासित किया जाता है, तो सावधानी बरती जानी चाहिए। यह ध्यान देने योग्य है कि सहवर्ती मौखिक गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता बदल सकती है। UGT पर विशेष रूप से UGT1A1 में crizotinib का निरोधात्मक प्रभाव स्थापित नहीं किया गया है; पैरासिटामोल, मॉर्फिन या इरिनोटेकेन जैसे यूजीटी सब्सट्रेट के संयोजन में क्रिज़ोटिनिब को प्रशासित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। इन विट्रो अध्ययनों के आधार पर, क्रियोजोटिनिब आंतों के पी-जीपी को बाधित करने की उम्मीद करता है, इसलिए पी-जीपी सब्सट्रेट (उदा। डिगॉक्सिन, डबेटाट्रान, कोलचिसीन, प्रवास्टैटिन) के साथ क्रियोजोटिनिब का प्रशासन उनके चिकित्सीय प्रभाव को बढ़ा सकता है। और दुष्प्रभाव को प्रेरित; जब क्लोरीज़िनिब को इन दवाओं के साथ दिया जाता है, तो क्लिनिकल मॉनिटरिंग की सिफारिश की जाती है। क्लिनिकल परीक्षणों में, क्यूरीज़ोटिनिब के साथ क्यूटी लम्बापन देखा गया; क्यूटी अंतराल या ड्रग्स को लम्बा करने के लिए जानी जाने वाली दवाओं के साथ क्रियोजोटिनिब का सहवर्ती उपयोग जो टॉर्सडे डी पॉइंट्स को प्रेरित कर सकता है (उदा। वर्ग IA या कक्षा III डिटरजेटिक्स , मेथाडोन, सिसाप्राइड, मोक्सीफ्लोक्सासिन, न्यूरोलेप्टिक्स, आदि); इन दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा के मामले में, क्यूटी अंतराल की निगरानी की जानी चाहिए। नैदानिक ​​परीक्षणों में ब्रैडीकार्डिया की सूचना दी गई है, इसलिए ब्रैडीकार्डिया की सूचना दी गई है जब क्रियोजोटिनिब का उपयोग कार्डियक धीमा करने वाले एजेंट के साथ किया जाता है (जैसे कि कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स में डायहाइड्रोपाइराइडिन डेरिवेटिव्स के अलावा वर्मापिल और डिल्टिजेम, बीटा ब्लॉकर्स, क्लोनिडाइन, गुआनफासिन, डाइऑक्सिन, डाइऑक्सिन) के रूप में उपयोग किया जाता है। ) ब्रैडीकार्डिया के खतरे के कारण सावधानी बरती जानी चाहिए।

तैयारी में पदार्थ होता है: क्रियोजोटिनिब