वे शरीर के सर्कैडियन घड़ी में एक महत्वपूर्ण प्रोटीन की खोज करते हैं

गुरुवार, 20 जून, 2013। सैन फ्रांसिस्को, कैलिफोर्निया (संयुक्त राज्य अमेरिका) में ग्लेडस्टोन इंस्टीट्यूट्स के शोधकर्ताओं ने पता लगाया है कि शरीर की सर्कैडियन घड़ी या जैविक ताल की प्रत्यक्ष कमान में एक महत्वपूर्ण प्रोटीन कैसे है, यह मौलिक सर्कैडियन प्रक्रियाओं को कैसे नियंत्रित करता है और कैसे बदल सकता है। इसका सामान्य कार्य इस महत्वपूर्ण प्रणाली को सिंक से बाहर कर सकता है।

जर्नल ऑफ़ न्यूरोसाइंस के नवीनतम अंक में, ग्लैडस्टोन शोधकर्ता कतेरीना अकासोग्लू और उनकी टीम ने पशु मॉडल में बताया कि शरीर की प्राकृतिक सर्कैडियन घड़ी के साथ समय पर p75 न्यूरोट्रॉफिन (p75NTR) प्रोटीन रिसेप्टर ऑसिलर का उत्पादन कैसे होता है। कैसे ये लयबद्ध दोलन महत्वपूर्ण चयापचय कार्यों को विनियमित करने में मदद करते हैं।
यह खोज p75NTR के व्यापक महत्व पर प्रकाश डालती है, यह अनुमान लगाती है कि कैसे सर्कैडियन घड़ी शरीर के समग्र चयापचय स्वास्थ्य को बनाए रखने में मदद करती है। वस्तुतः ग्रह पर सभी जीव, बैक्टीरिया से मनुष्यों तक, एक सर्कैडियन घड़ी, एक जैविक समय तंत्र है जो लगभग 24 घंटे की अवधि के साथ दोलन करता है और दिन और रात के चक्र के साथ समन्वय करता है।
यह घड़ी प्रकाश, तापमान और भोजन की उपलब्धता की लय से प्रभावित है और, दिलचस्प बात यह है कि हाल के अध्ययनों में सर्कैडियन घड़ी और चयापचय के बीच संबंध भी पाया गया है। "महत्वपूर्ण चयापचय कार्य भी सर्कैडियन घड़ियों से बहुत प्रभावित होते हैं, इसलिए रात की पाली में नौकरी जैसे कार्य चयापचय और ऑटोइम्यून बीमारियों में वृद्धि के साथ घड़ी के जोखिम संरेखण की कमी का कारण बन सकते हैं, जैसे कि मोटापा, प्रकार। 2, कैंसर और मल्टीपल स्केलेरोसिस, "अकासोग्लू बताते हैं।
"इस अध्ययन में, हमने p75NTR की पहचान सर्कैडियन घड़ी और चयापचय स्वास्थ्य के बीच एक महत्वपूर्ण आणविक लिंक के रूप में की है, " डॉ। अकासोग्लू कहते हैं, जो कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को (UCSF) के साथ न्यूरोलॉजी के प्रोफेसर भी हैं। ग्लेडस्टोन संबद्ध है। मूल रूप से, यह सोचा गया था कि p75NTR केवल तंत्रिका तंत्र में सक्रिय था, लेकिन बाद के अध्ययनों में पाया गया है कि यह पूरे शरीर में कई प्रकार की कोशिकाओं में सक्रिय है, यह सुझाव देता है कि यह विभिन्न प्रकार के जैविक कार्यों को प्रभावित करता है।
पिछले साल, ग्लेडस्टोन शोधकर्ताओं ने पाया कि पी 75 एनटीआर यकृत और वसा कोशिकाओं में मौजूद है और एक महत्वपूर्ण चयापचय प्रक्रिया के रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करता है। चूँकि ये परिणाम p75NTR और मेटाबॉलिज्म के बीच के रिश्ते की खोज करते हैं, इसलिए रिसर्च टीम ने पहले पेट्री डिश पर और फिर पशु मॉडल पर, अगर p75NTR और सर्कैडियन क्लॉक के बीच एक संबंध था, का परीक्षण किया।
टीम ने घड़ी और बीएलएम 1 नामक दो जीनों पर ध्यान केंद्रित किया, जिन्हें "सर्कैडियन नियामक जीन" कहा जाता है, जो कि उनके जैसे अन्य लोगों के शरीर में पाए जाते हैं और उनकी गतिविधि सर्कैडियन घड़ी को नियंत्रित करती है। शोधकर्ता यह देखना चाहते थे कि क्या इन सर्कैडियन जीन और p75NTR के बीच कोई संबंध था।
"हमारे प्रारंभिक प्रयोगों ने इस तरह के कनेक्शन का खुलासा किया, " लेख के प्रमुख लेखक ग्लेडस्टोन पोस्टडॉक्टोरल वैज्ञानिक बरनाट बाजा-राजा को याद करते हैं। "व्यक्तिगत कोशिकाओं में, हमने देखा कि p75NTR के उत्पादन को घड़ी और Bmal1 द्वारा नियंत्रित किया गया था, जो सीधे उस जीन से जुड़ता है जो p75NTR को एन्कोड करता है और प्रोटीन का उत्पादन शुरू करता है, " वे कहते हैं।
लेकिन शायद, जिस तरह से p75NTR का उत्पादन किया गया था, उससे कहीं अधिक महत्वपूर्ण था। टीम ने पाया कि p75NTR का उत्पादन, स्वयं सर्कैडियन क्लॉक जीन की तरह, कोशिकाओं के प्राकृतिक सर्कैडियन लय के साथ सिंक्रनाइज़ेशन के 24 घंटे के चक्र में दोलन करता है, निष्कर्ष जो माउस मॉडल में प्रयोगों का समर्थन करते थे।
और जब टीम ने आनुवंशिक रूप से चूहों के एक समूह को संशोधित किया ताकि उनके पास सर्कैडियन घड़ी के जीन की कमी हो, बाकी सब कुछ सिंक से बाहर था। P75NTR के उत्पादन का सर्कैडियन दोलन बाधित हो गया और p75NTR का स्तर गिर गया।
हालांकि, जो सबसे अधिक आकर्षक था, शोधकर्ताओं का कहना है कि यह कैसे p75NTR के स्तर में गिरावट थी, फिर सर्कैडियन क्लॉक सिस्टम की एक विस्तृत विविधता को प्रभावित किया। विशेष रूप से, मस्तिष्क और यकृत में अन्य सर्कैडियन जीनों के नियमित दोलनों में व्यवधान होता है, साथ ही ग्लूकोज और लिपिड चयापचय को विनियमित करने के लिए जाना जाता है।
लाइफ साइंसेज इंस्टीट्यूट के निदेशक एलन साल्टील ने कहा, "यह पता लगाना कि p75NTR का नुकसान सर्केडियन और मेटाबॉलिक सिस्टम को प्रभावित करता है, यह मजबूत सबूत है कि यह प्रोटीन दोनों से जुड़ा हुआ है।" मिशिगन और अध्ययन में भाग नहीं लिया। "यह देखना दिलचस्प होगा कि डॉ। अकासोग्लू और उनकी टीम कौन सी अंतर्दृष्टि खोजती है क्योंकि वे सर्कैडियन घड़ियों और चयापचय समारोह में p75NTR की भूमिका की जांच करना जारी रखते हैं।"
अकासोग्लू ने कहा, "हालांकि इन परिणामों से पता चलता है कि p75NTR सर्कैडियन घड़ियों और मेटाबॉलिज्म के बीच एक महत्वपूर्ण कड़ी है, प्रणाली जटिल है और प्ले में अन्य कारक भी हैं।" चयापचय और प्रतिरक्षा प्रणाली, इसलिए एक दिन हम सर्कैडियन घड़ी के विघटन से प्रभावित रोगों के इलाज के लिए चिकित्सा विकसित कर सकते हैं, जिसमें न केवल मोटापा और मधुमेह शामिल हैं, बल्कि संभावित रूप से मल्टीपल स्केलेरोसिस और यहां तक ​​कि अल्जाइमर रोग भी शामिल है। "
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