मिथाइलमेलोनिक एसिडोसिस - कारण, लक्षण और उपचार

मिथाइलमोनिक एसिडोसिस एक चयापचय विकार है जिसमें शरीर कुछ प्रोटीन और वसा को ठीक से तोड़ नहीं पाता है। नतीजतन, मिथाइलमोनिल सीओए नामक एक पदार्थ और अन्य संभावित विषाक्त यौगिक शरीर में जमा होते हैं, जिससे इसके क्रमिक विषाक्तता हो जाती है। यदि मिथाइलमोनिक एसिडोसिस का समय पर निदान नहीं किया जाता है, तो यह घातक हो सकता है। मिथाइलमोनिक एसिडोसिस के कारण और लक्षण क्या हैं? इलाज क्या है?

मिथाइलोमालोनिक एसिड्यूरिया (एमएमए), या मिथाइलमलोनिक एसिड्यूरिया, एक दुर्लभ विरासत में मिला चयापचय विकार है जिसमें शरीर कुछ प्रोटीन, लिपिड और कोलेस्ट्रॉल को ठीक से तोड़ने में असमर्थ होता है। परिणामस्वरूप, मिथाइलमोनिल सीओए नामक एक पदार्थ और अन्य संभावित रूप से विषाक्त यौगिक शरीर में जमा होते हैं, जिससे इसके क्रमिक विषाक्तता और, अगर अनुपचारित, मृत्यु के लिए छोड़ दिया जाता है।

मिथाइलमोनिक एसिडोसिस, प्रोपियोनिक, आइसोवेलरिक और ग्लूटेरिक एसिडोसिस के साथ, कार्बनिक एसिडोसिस (एसिड्यूरिया) के समूह से संबंधित है। वे दुर्लभ जन्मजात चयापचय दोषों के एक समूह हैं जो मुख्य रूप से शिशुओं या बचपन में दिखाई देते हैं। उनके लक्षण विषाक्तता से मिलते हैं, जल्दी खराब हो जाते हैं और समय से पहले मौत या स्थायी अंग की शिथिलता हो सकती है।

जेनेटिक्स होम रेफरेंस के आंकड़ों के अनुसार, मिथाइलमोनिक एसिडोसिस की व्यापकता 1: 50,000 - 1: 100,000 होने का अनुमान है।

मिथाइलमलोनिक एसिडोसिस - कारण

मिथाइलमेलोनील एसिडोसिस का कारण मिथाइल मैलोनील सीओए म्यूटेज (जिसे मिथाइल मैलोनील म्यूटेस - एमसीएम भी कहा जाता है) नामक एंजाइम की कमी है। यह एंजाइम प्रोटीन (अमीनो एसिड), कुछ लिपिड और कोलेस्ट्रॉल के कई बिल्डिंग ब्लॉक्स को तोड़ने के लिए विटामिन बी 12 (कोबालिन) के साथ काम करता है।

यह कमी उत्परिवर्तन जीन - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC या MCEE के भीतर एक उत्परिवर्तन के कारण होती है। लगभग 60 प्रतिशत मामलों में, मिथाइलमोनिक एसिडोसिस MUT जीन में एक उत्परिवर्तन के कारण होता है। इस जीन में मिथाइलमेलोनील सीओए म्यूटेज के उत्पादन के निर्देश हैं। म्यूटेशन एंजाइम की संरचना को बदल देता है या इसकी मात्रा को कम कर देता है, ताकि कुछ प्रोटीन और वसा ठीक से टूट न जाएं। नतीजतन, मिथाइलमोनिल सीओए और अन्य संभावित रूप से विषाक्त यौगिकों नामक एक पदार्थ अंगों और ऊतकों में बनता है, जिससे मिथाइलमोनिक एसिडोसिस के लक्षण पैदा होते हैं।

यह बीमारी एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिली है, यानी बच्चे के बीमार होने के लिए, उन्हें प्रत्येक माता-पिता से दोषपूर्ण जीन की एक प्रति प्राप्त करनी होगी।

मेथिलमलोनिल एसिडोसिस का कारण कोबालिन (विटामिन बी 12) संश्लेषण के चरणों में से एक में एक उत्परिवर्तन भी हो सकता है, जो कुछ विशिष्ट प्रोटीन और वसा को तोड़ने के लिए मिथाइलमोनिल म्यूटेज द्वारा आवश्यक है। कोबालिन चयापचय में गड़बड़ी का एक जटिल सेट मिथाइलमोनिक एसिडोसिस के अन्य रूपों की ओर जाता है। उनमें से कुछ हाइपरहोमोसिस्टीनमिया से जुड़े होते हैं (ऐसी स्थिति जिसमें होमोसिस्टीन की सांद्रता, एक प्रोटीन मेटाबोलाइट जिसमें सल्फ्यूरिक अमीनो एसिड होता है, ऊपर उठाया जाता है)।

मिथाइलमेलोनिक एसिडोसिस - लक्षण

• श्वास का त्वरण (tachypnea)

मिथाइलमोनिक एसिडोसिस की जटिलताओं में बौद्धिक विकलांगता, आवर्तक अग्नाशयशोथ, ऑस्टियोपोरोसिस, प्रगतिशील गुर्दे की विफलता शामिल हो सकती है।

• उल्टी और परिणामस्वरूप निर्जलीकरण
• मांसपेशियों की टोन में कमी (हाइपोटोनिया)
• खिला कठिनाइयों
• अत्यधिक थकान (सुस्ती)
• बढ़े हुए जिगर
• उम्मीद के मुताबिक कोई वजन बढ़ना या बढ़ना
• तन्द्रा
• प्रगाढ़ बेहोशी

मिथाइलमेलोनिक एसिडोसिस - निदान

रोग का निदान करने के लिए, स्क्रीनिंग परीक्षण किए जाते हैं, अग्रानुक्रम द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमेट्री (एमएस / एमएस) द्वारा पता लगाया जाता है, और मूत्र में कार्बनिक अम्ल की एकाग्रता का आकलन जीसी / एमएस द्वारा किया जाता है। रोग को प्रोपोनिक और मिथाइलमलोनिक एसिड की एक बढ़ी हुई एकाग्रता, न्यूट्रोपेनिया (1500 / μl से नीचे न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी, लेकिन 500 / μl से कम नहीं - यह एग्रानुलोसाइटोसिस है), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (थ्रॉम्बोसाइटोपेनिया - 150 हजार / मिमी 3 से नीचे प्लेटलेट्स की संख्या), हाइपरमैनामा से संकेत मिलता है। रक्त में अमोनिया का उच्च स्तर) और हाइपोग्लाइकेमिया (या हाइपोग्लाइकेमिया) - एक ऐसी स्थिति जिसमें रक्त में ग्लूकोज की मात्रा 55 मिलीग्राम / डीएल से नीचे गिर जाती है, यानी 3.0 मिमीोल / एल)

आणविक अध्ययन की भी आवश्यकता है: MUT जीन और रोग के लिए जिम्मेदार अन्य जीन का विश्लेषण।

जरूरी

नवजात स्क्रीनिंग कार्यक्रम में मिथाइलमेलोनिक एसिडोसिस

दिसंबर 2013 से पोलैंड में न्यूबॉर्न स्क्रीनिंग कार्यक्रम में मिथाइलमेलोनिक एसिडोसिस रहा है। नवजात की जांच में उनके लक्षणों के विकसित होने से पहले जन्मजात बीमारियों की प्रारंभिक पहचान शामिल है। ये रोग, यदि जीवन के पहले महीने में नहीं पहचाने जाते हैं, तो विकास संबंधी विकार होते हैं और अक्सर गंभीर बौद्धिक विकलांगता होती है, जिससे बीमार व्यक्ति का स्वतंत्र कामकाज प्रभावित होता है। एक विशेष टिशू पेपर पर नवजात शिशुओं के रक्त के विश्लेषण के आधार पर, इन बच्चों को बचाने का एकमात्र तरीका प्रारंभिक निदान है।

मिथाइलमलोनिक एसिडोसिस - उपचार और आहार

हाइड्रॉक्सोकोबालामिन (विटामिन बी 12 का सक्रिय रूप) की विशाल खुराक के साथ उपचार का उपयोग किया जा सकता है, लेकिन यह मिथाइलमोनिक एसिडोसिस के कुछ मामलों में सहायक है।

मिथाइलमोनिक एसिडोसिस के मामले में विटामिन बी 12 का जवाब नहीं देने पर, उपचार में आहार से प्रोटीन को खत्म करना शामिल है (इसमें दैनिक आहार से डेयरी उत्पादों, मांस, मछली, समुद्री भोजन और अंडे को बाहर करने की आवश्यकता होती है)। इसके अलावा, जब एक उन्मूलन आहार का उपयोग करते हैं, तो रक्त में उनकी एकाग्रता के परिणामों के आधार पर लापता अमीनो एसिड पूरकता के लिए परीक्षण करना कभी-कभी आवश्यक होता है।