Jevtan

सांद्रता के 1 शीशी (1.5 मिली) में 60 मिलीग्राम कैबेजिटैक्सेल होता है। विलायक की पूरी मात्रा के साथ प्रारंभिक कमजोर पड़ने के बाद, समाधान के 1 मिलीलीटर में 10 मिलीग्राम कैबज़िटैक्सेल होता है। विलायक की शीशी में 573.3 मिलीग्राम इथेनॉल 96% होता है।

कार्य

एंटीकैंसर दवा। यह कोशिकाओं में सूक्ष्मनलिका नेटवर्क को बाधित करके काम करता है, ट्यूबिलिन से बांधता है और उनके टूटने को रोकता है, जबकि सूक्ष्मनलिकाएं में ट्यूबुलिन के जमाव को उत्तेजित करता है। यह सूक्ष्मनलिकाएं के स्थिरीकरण की ओर जाता है, जो माइटोटिक और इंटरफेज़ कोशिका विभाजन को रोकता है। कैबैज़िटैक्सेल प्रत्यारोपित चूहों में उन्नत मानव ट्यूमर के खिलाफ एंटी-ट्यूमर गतिविधि का एक व्यापक स्पेक्ट्रम प्रदर्शित करता है। यह नियोप्लाज्म के प्रति सक्रिय है जो डोकैटेक्सेल के प्रति अतिसंवेदनशील और कीमोथेरेपी के प्रति असंवेदनशील है। यह मुख्य रूप से CYP3A4 isoenzyme (80-90%) के माध्यम से यकृत (> 95%) में चयापचय होता है। यह मुख्य रूप से कई चयापचयों (खुराक का 76%; गुर्दे का उत्सर्जन खुराक के 4% से कम के लिए) के रूप में मल में समाप्त हो जाता है। 89-92% में सीरम प्रोटीन को बांधता है। उन्मूलन चरण में T0.5 95h है।

मात्रा बनाने की विधि

नसों के द्वारा। वयस्क। दवा का उपयोग केवल साइटोटॉक्सिक दवाओं के प्रशासन में विशेष इकाइयों में किया जाना चाहिए और इसे केवल एक चिकित्सक की देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए जो एंटीकैंसर कीमोथेरेपी के उपयोग में योग्य हो।अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के जोखिम और वृद्धि को कम करने के लिए, निम्नलिखित तैयारी के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा प्रत्येक दवा प्रशासन से कम से कम 30 मिनट पहले अनुशंसित प्रीमेडेशन रेजिमेंट किया जाना चाहिए: एंटीहिस्टामाइन (5 मिलीग्राम डिक्लोफ्लोरिनमाइन या 25 मिलीग्राम डिपैनहाइड्रामाइन या समकक्ष औषधि की एक दवा), कोर्टिकोस्टेरो 8। डेक्सामेथासोन की मिलीग्राम या समकक्ष पोटेंसी के साथ एक दवा) और एक एच 2-रिसेप्टर विरोधी (रेनिटिडिन या समकक्ष पोटेंसी के साथ एक दवा)। रोगनिरोधी एंटीमेटिक्स का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है, जिसे आवश्यकतानुसार मौखिक रूप से या अंतःशिरा में प्रशासित किया जा सकता है। उपचार के दौरान मरीजों को पर्याप्त रूप से हाइड्रेटेड होना चाहिए। अनुशंसित खुराक 25 मिलीग्राम / एम 2 है। हर 3 सप्ताह में 1 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित, मौखिक प्रेडनिसोन या उपचार के दौरान दैनिक 10 मिलीग्राम प्रेडनिसोलोन के संयोजन में। खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए यदि रोगी निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं विकसित करते हैं: ग्रेड long3 दीर्घकालिक (1 सप्ताह से अधिक) न्यूट्रोपेनिया जी-सीएसएफ सहित उचित उपचार के बावजूद, उपचार में देरी होनी चाहिए जब तक कि न्युट्रोफिल की गिनती> 1,500 कोशिकाएं / मिमी 3 और फिर 25 मिलीग्राम / एम 2 से कैबेज़िटैक्सेल खुराक को कम करें। 20 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह तक; फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया या न्यूट्रोपेनिक संक्रमण - उपचार में तब तक देरी होनी चाहिए जब तक कि लक्षणों में सुधार या समाधान न हो जाए और न्युट्रोफिल की गिनती> 1,500 कोशिकाएं / मिमी 3 हो, तब कैबेज़िटैक्सेल खुराक को 25 मिलीग्राम / एम 2 से कम करें। 20 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह तक; ग्रेड Grade3 दस्त। या दस्त जो तरल और इलेक्ट्रोलाइट प्रतिस्थापन सहित उचित उपचार के बावजूद जारी रहता है - जब तक लक्षणों में सुधार या समाधान नहीं होता है, तब तक उपचार में देरी की जानी चाहिए, फिर 25 मिलीग्राम / एम 2 से कैबेज़िटैक्सेल खुराक को कम करें। 20 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह तक; ग्रेड> 2 परिधीय न्यूरोपैथी - उपचार में सुधार होने तक देरी की जानी चाहिए, फिर 25 मिलीग्राम / एम 2 से कैबेज़िटैक्सेल खुराक को कम करें। 20 मिलीग्राम / एम 2 तक यदि मरीज को 20 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर वर्णित दुष्प्रभावों में से किसी एक का अनुभव करना जारी रहता है, तो उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। रोगियों के विशेष समूह। हल्के यकृत हानि (कुल बिलीरुबिन> 1 से limit 1.5 ऊपरी सीमा सामान्य (ULN) या AST> 1.5 x ULN) के रोगियों में, कैबेज़िटैक्सेल की खुराक 20 मिलीग्राम / एम 2 तक कम होनी चाहिए। सावधानी बरती जानी चाहिए और हल्के यकृत क्षति के साथ रोगियों में प्रशासित कैबेज़िटैक्सेल की सुरक्षा। मध्यम यकृत हानि (कुल बिलीरुबिन> 1.5 से UL 3 x ULN) वाले रोगियों में, अधिकतम सहन की गई खुराक 15 मिलीग्राम / एम 2 है। मध्यम हेपेटिक हानि के साथ रोगियों का इलाज करते समय, कैबेज़िटैक्सेल की खुराक 15 मिलीग्राम / एम 2 से अधिक नहीं होनी चाहिए। कैबेज़िटैक्सेल को गंभीर यकृत हानि (कुल बिलीरुबिन> 3 एक्स ULN) वाले रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए। हेमोडायलिसिस की आवश्यकता नहीं गुर्दे की हानि के साथ रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। एंड-स्टेज रीनल डिजीज (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (प्रशासन का सीएलसीआर मेथड)) वाले मरीजों के लिए पीवीसी इन्फ्यूजन बैग और पॉलीयूरेथेन इन्फ्यूजन सेट का इस्तेमाल नहीं किया जाना चाहिए।

संकेत

प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के साथ संयोजन में दवा को हार्मोन रिफ्रेक्ट्री मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों के इलाज के लिए संकेत दिया जाता है, जो पहले कीमोथेरेपी युक्त एक कीमोथेरपी के साथ इलाज किया जाता था।

मतभेद

पॉलीज़ोर्बेट 80 सहित कैबेज़िटैक्सेल, अन्य कर या किसी भी एक्सपीरिएंस के लिए अतिसंवेदनशीलता। न्युट्रोफिल 1500 / मिमी 3 से नीचे गिना जाता है। हेपेटिक हानि (कुल बिलीरुबिन UL 3 x ULN)। पीले बुखार के टीके के साथ सहवर्ती टीकाकरण।

एहतियात

सभी रोगियों को कैबेजिटैक्सल जलसेक शुरू करने से पहले पूर्व-संकेत प्राप्त करना चाहिए। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की घटना के लिए मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए (विशेष रूप से 1 और 2 के जलसेक के दौरान; गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं - सामान्यीकृत दाने, एरिथेमा, हाइपोटेंशन, ब्रोन्कोस्पास्म); एक अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के मामले में, दवा का उपयोग बंद करें। अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी की सिफारिशों और / या वर्तमान केंद्र दिशानिर्देशों के अनुसार, न्यूट्रोपेनिया की जटिलताओं को कम करने या उपचार करने के लिए, कैबाज़िटैक्सेल के साथ इलाज किए गए रोगियों को रोगनिरोधी जी-सीएसएफ उपचार प्राप्त हो सकता है। जी-सीएसएफ के साथ प्राथमिक प्रोफिलैक्सिस को उच्च जोखिम वाले नैदानिक ​​सुविधाओं (आयु> 65 वर्ष, खराब कार्यात्मक स्थिति, ज्वरनाशक न्यूट्रोपेनिया के पिछले एपिसोड, पहले शरीर के व्यापक क्षेत्रों, खराब पोषण की स्थिति, या अन्य गंभीर कॉमरेडिडिटी) के साथ विचार किया जाना चाहिए लंबे समय तक न्यूट्रोपेनिया की जटिलताओं को बढ़ाने के लिए। जी-सीएसएफ के उपयोग को न्यूट्रोपेनिया की घटनाओं और गंभीरता को कम करने के लिए दिखाया गया है। पूर्ण रक्त गणना प्रत्येक सप्ताह चक्र 1 के दौरान और प्रत्येक बाद के चक्र से पहले की जानी चाहिए ताकि आवश्यक होने पर खुराक को समायोजित किया जा सके। उचित उपचार के बावजूद खुराक को फाइब्राइल न्यूट्रोपेनिया या लंबे समय तक न्यूट्रोपेनिया की स्थिति में कम किया जाना चाहिए। मरीजों को केवल उनके न्युट्रोफिल काउंट के ients 1,500 / mm3 पर लौटने के बाद ही इलाज करना चाहिए। पेट में दर्द और कोमलता, बुखार, लगातार कब्ज, न्यूट्रोपेनिया के साथ या बिना दस्त के लक्षण गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता के शुरुआती लक्षण हो सकते हैं, जिनका तुरंत आकलन किया जाना चाहिए और इलाज किया जाना चाहिए, और कैबेज़िटेलियल थेरेपी को देरी या बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। यदि रोगी दस्त विकसित करते हैं, तो उन्हें आमतौर पर इस्तेमाल होने वाली एंटी-डायथाइल दवाओं के साथ इलाज किया जा सकता है। जिन रोगियों को पहले पेट और श्रोणि क्षेत्र की पूर्व विकिरण मिला है, उन्हें दस्त का खतरा अधिक है। 65 वर्ष की आयु के रोगियों में निर्जलीकरण अधिक आम है। रोगी को फिर से हाइड्रेट करने और सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स, विशेष रूप से पोटेशियम की निगरानी और सही करने के लिए कार्रवाई की जानी चाहिए। ग्रेड ≥3 दस्त के साथ। उपचार को स्थगित करने या खुराक कम करने की आवश्यकता हो सकती है। यदि रोगियों को मतली या उल्टी का अनुभव होता है, तो उन्हें आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले एंटीमेटिक्स के साथ इलाज किया जा सकता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हैमरेज और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध, लकवाग्रस्त आंतों की रुकावट, कोलाइटिस, जिसमें घातक कोलाइटिस भी शामिल है, काबज़िटैक्सिल के साथ इलाज किए गए रोगियों में बताया गया है। जठरांत्र संबंधी जटिलताओं के उच्चतम जोखिम वाले रोगियों को लेने की सिफारिश की जाती है: न्यूट्रोपेनिया के रोगियों में, बुजुर्गों में। आयु, सहवर्ती गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं, एंटीप्लेटलेट थेरेपी, एंटीकोआगुलेंट थेरेपी का उपयोग करके, पूर्व श्रोणि रेडियोथेरेपी वाले रोगियों में या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर और रक्तस्राव जैसे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग वाले रोगियों में। किसी भी उपचार से पहले न्यूरोपैथी की उपस्थिति या बिगड़ने का आकलन किया जाना चाहिए; लक्षणों में सुधार होने तक उपचार में देरी होनी चाहिए, और लगातार ग्रेड> 2 परिधीय न्यूरोपैथी के मामले में। खुराक कम करें। सीरम क्रिएटिनिन को सभी रक्त गणना परीक्षणों के दौरान, और जब भी कोई रोगी मूत्र की मात्रा में बदलाव की रिपोर्ट करता है, तो चिकित्सा की शुरुआत से पहले मापा जाना चाहिए। CTCAE 4.0 ग्रेड be3 की गुर्दे की विफलता की स्थिति में दवा को बंद कर देना चाहिए। न्यूट्रोपेनिया और फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया सहित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम में वृद्धि और 3 x ULN के हीमोग्लोबिन स्तर वाले रोगियों में बुजुर्ग रोगियों (of 65 वर्ष की आयु) में सावधानी बरती जानी चाहिए। हल्के यकृत हानि (कुल बिलीरुबिन> 1 से or1.5 x ULN या AST> 1.5 x ULN) वाले रोगियों में खुराक को कम किया जाना चाहिए। मजबूत CYP3A अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग से बचा जाना चाहिए क्योंकि वे कैबेज़िटैक्सेल के प्लाज्मा एकाग्रता में वृद्धि कर सकते हैं। मजबूत CYP3A4 inducers के सहवर्ती उपयोग से बचा जाना चाहिए क्योंकि वे कैबेजैक्सल के प्लाज्मा सांद्रता को कम कर सकते हैं। विलायक में 573.3 मिलीग्राम इथेनॉल 96% (15% वी / वी) होता है, जो 14 मिलीलीटर बीयर या 6 मिलीलीटर शराब से मेल खाती है - यह अल्कोहल से पीड़ित लोगों और यकृत रोगों या मिर्गी के रोगियों में ध्यान में रखा जाना चाहिए।

अवांछनीय गतिविधि

प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के संयोजन में तैयारी प्राप्त करने वाले रोगियों में साइड इफेक्ट्स और हेमेटोलॉजिकल विकार। बहुत आम: न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनोरेक्सिया, डिस्गेशिया, खांसी, दस्त, मतली, उल्टी, कब्ज, पेट में दर्द, खालित्य, पीठ में दर्द, आर्थ्राल्जिया, हेमट्यूरिया, थकान, ज्वर, बुखार। सामान्य: सेप्टिक शॉक, सेप्सिस, सेल्युलिटिस, मूत्र पथ के संक्रमण, इन्फ्लूएंजा, सिस्टिटिस, ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, दाद, माइकोसिस, फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया, अतिसंवेदनशीलता, निर्जलीकरण, हाइपरग्लाइमिया, हाइपोकैलेमिया, चिंता, भ्रम की स्थिति, परिधीय न्युरोपटी, परिधीय संवेदी न्यूरोपैथी, चक्कर आना, सिरदर्द, पेरेस्टेसिया, सुस्ती, हाइपोएस्थेसिया, कटिस्नायुशूल, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, लैक्रिमेशन में वृद्धि, टिनिटस, सिर का चक्कर, अलिंद तंतुमयता, क्षिप्रहृदयता, हाइपोटेंशन, गहरी शिरा घनास्त्रता, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, , गर्म फ्लश, पैरोक्सिस्मल त्वचा की लाली, ऑरोफरीन्जियल दर्द, निमोनिया, अपच, ऊपरी पेट में दर्द, बवासीर, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, गुदा से खून बहना, शुष्क मुंह, पेट फूलना, सूखी त्वचा, पर्विल, चरम में दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन , मांसपेशियों में दर्द, मस्कुलोस्केलेटल छाती में दर्द ईलेट दर्द, पार्श्व शरीर में दर्द, तीव्र गुर्दे की विफलता, गुर्दे की विफलता, पेशाब करने में कठिनाई, गुर्दे की शूल, प्रदर, हाइड्रोनफ्रोसिस, मूत्र प्रतिधारण, मूत्र असंयम, मूत्रवाहिनी रुकावट, श्रोणि दर्द, परिधीय शोफ, श्लेष्मा, दर्द, सीने में दर्द सूजन, ठंड लगना, अस्वस्थता, वजन में कमी, एएसटी में वृद्धि, एमिनोट्रांस्फरेज़ में वृद्धि। एक नैदानिक ​​परीक्षण में, 18.3% रोगियों ने दुष्प्रभावों के कारण उपचार बंद कर दिया; उपचार के विच्छेदन के लिए सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया न्यूट्रोपेनिया (2.4%) थी। ग्रेड ≥3 न्यूट्रोपेनिया की घटना। प्रयोगशाला परीक्षणों के परिणामों के आधार पर, यह 81.7% था। ग्रेड clinical3 क्लिनिकल न्यूट्रोपेनिया और फेब्राइल न्यूट्रोपेनिया की घटना क्रमशः 21.3% और 7.5% थी। न्यूट्रोपेनिक जटिलताओं में न्यूट्रोपेनिक संक्रमण, न्यूट्रोपेनिक सेप्सिस और सेप्टिक शॉक शामिल थे, कुछ मामलों में घातक परिणाम के साथ। प्रयोगशाला निष्कर्षों से ग्रेड an3 एनीमिया, एएसटी, एएलटी, और बिलीरुबिन की घटना क्रमशः 10.6%, 0.7%, 0.9% और 0.6% थी। निम्न प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, adverse5% की आवृत्ति के साथ, युवा रोगियों की तुलना में patients65 वर्ष की आयु के रोगियों में अधिक बार रिपोर्ट की गईं: थकान, नैदानिक ​​न्यूट्रोपेनिया, एस्टेनिया, पाइरेक्सिया, चक्कर आना, मूत्र पथ के संक्रमण और निर्जलीकरण। निम्न ग्रेड adverse3 प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति। युवा रोगियों की तुलना में higher65 वर्ष की आयु के रोगियों में अधिक था: प्रयोगशाला-आधारित न्यूट्रोपेनिया, नैदानिक ​​न्यूट्रोपेनिया और फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

गर्भवती महिलाओं में काबाज़िटैक्सेल के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। जानवरों के अध्ययन ने प्रसूति संबंधी खुराक पर प्रजनन विषाक्तता को दिखाया है और अपरा संबंधी बाधा के माध्यम से कैबेज़िटैक्सेल की पैठ है, इसलिए काबाज़िटैक्सेल उजागर गर्भवती महिलाओं में भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है - गर्भावस्था के दौरान और बच्चे की उम्र की महिलाओं में दवा का उपयोग न करें और प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग न करें। स्तनपान के दौरान दवा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। पुरुष प्रजनन क्षमता पर काबाज़िटैक्सल के प्रभाव से इंकार नहीं किया जा सकता है, इसलिए उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के 6 महीने बाद तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग किया जाना चाहिए। कैबेज़िटैक्सेल प्राप्त करने वाले पुरुष रोगियों को उपचार के दौरान अपने स्खलन के साथ अन्य लोगों के संपर्क को रोकना चाहिए और उपचार शुरू करने से पहले शुक्राणु भंडारण पर विचार करना चाहिए।

टिप्पणियाँ

दवा आपकी ड्राइव करने या मशीनों का उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित कर सकती है क्योंकि यह थकान और चक्कर का कारण बनता है। मरीजों को निर्देश दिया जाना चाहिए कि अगर वे उपचार के दौरान इन दुष्प्रभावों का अनुभव करते हैं तो उन्हें वाहन चलाने या संचालित करने की आवश्यकता नहीं है।

सहभागिता

इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि कैबाज़िटाक्सिल मुख्य रूप से मेटाबोलाइज़ किया जाता है और CYP3A को रोकता है। CYP3A (जैसे, ketoconazole, itraconazole, clearithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazole) के मजबूत अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग से कैबिन में एकाग्रता बढ़ जाती है। CYP3A अवरोधक। मजबूत CYP3A inducers (जैसे फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, रिफैम्पिसिन, रिफैब्यूटिन, रिफ़ापेंटाइन, फ़ेनोबार्बिटल) के सहवर्ती उपयोग से कैबेज़िटैक्सेल सांद्रता कम होने की संभावना है - मजबूत CYP3A inducers के सहवर्ती उपयोग से बचा जाना चाहिए। मरीजों को सेंट जॉन पौधा युक्त तैयारी नहीं करनी चाहिए। Cabazitaxel को पोलियेप्टाइड OATP1B1 समूह में परिवहन करने वाले कार्बनिक आयनों को बाधित करने के लिए भी दिखाया गया है। OATP1B1 सबस्ट्रेट्स (जैसे स्टैटिन, वाल्सर्टन, रेपग्लिनाइड) के साथ बातचीत का जोखिम संभव है, विशेषकर जलसेक समय (1h) और 20 मिनट तक। जलसेक के अंत के बाद। जलसेक से पहले 12 घंटे का अंतराल और OATP1B1 सब्सट्रेट के प्रशासन से पहले कम से कम 3 घंटे के बाद जलसेक की सिफारिश की जाती है। कैबेजिटैक्सेल प्राप्त करने वाले रोगियों में एक जीवित क्षयग्रस्त टीका के साथ टीकाकरण से बचना चाहिए। मृत या निष्क्रिय किए गए टीकों का उपयोग किया जा सकता है, लेकिन ऐसे टीकों की प्रतिक्रिया कम हो सकती है।

तैयारी में पदार्थ होता है: काबाज़िटैक्सेल